从攻克COVID-19到解决困扰人类的长期挑战，2020“生物技术猛公司”榜单火热出炉

▎药明康德内容团队编辑

今日，业界知名的年度“生物技术猛公司“（Fierce Biotech’s 2020 Fierce 15）榜单火热出炉。在新冠疫情席卷全球的2020年，Fierce Biotech选择的公司不但包含了众多利用尖端技术，抗击COVID-19的生物技术公司，还包括了与困扰人们的长期挑战做斗争的新兴公司。下面让我们来了解以下今年上榜的生物医药新锐。

新锐名称：AbCellera

成立年份：2012

临床专攻：通过搜索和分析天然免疫系统，快速发现抗体类药物

在2020年，AbCellera因为与礼来公司合作发现靶向新冠病毒的候选抗体疗法LY-CoV555而为人所知，不过该公司的技术平台在防治流行病之外还能在治疗包括癌症和自身免疫性疾病在内的多种疾病的抗体疗法开发方面发挥威力。

AbCellera的技术平台通过汇集高通量微流控技术，机器视觉和人工智能技术，能够在单细胞水平对B细胞进行筛选，从而提高发现抗体候选疗法的速度和效率。这一技术的高效性在COVID-19大流行的环境下得到了充分的体现。它与礼来公司联合开发的候选抗体疗法LY-CoV555是首批进入临床试验的新冠病毒中和抗体疗法之一。

今年5月，该公司完成数额为1.05亿美元的B轮融资，进一步推动其抗体药物开发技术平台的发展。

新锐名称：Accent Therapeutics

成立年份：2017

临床专攻：通过靶向RNA修饰蛋白治疗癌症

Accent Therapeutics是由斯坦福大学的Howard Chang教授、芝加哥大学何川教授以及Robert Copeland博士联合创建。他们都是表观转录组学（epitranscriptomics）领域的杰出学者。表观转录组学主要研究RNA的结构、稳定性、功能以及它们如何参与各种疾病的发生。

RNA，尤其是信使RNA（mRNA），是DNA和细胞制造蛋白过程中间的“中介”。细胞会利用各种酶将在RNA上添加或去除的化学基团。这些化学修饰虽然不影响RNA的分子序列，却能够改变RNA的分子结构、稳定性和功能，并最终影响特定mRNA翻译为蛋白质。

Accent公司的药物发现平台旨在筛选能够影响癌细胞生长的RNA修饰蛋白（RNA modifying proteins, RMPs），然后通过开发小分子化合物靶向这些RMPs靶点，达到抑制癌细胞增生的效果。该公司的研发管线中的两个主要靶点为METTL3和ADAR1。METTL3是一种RNA甲基化酶，它与急性髓系白血病（AML）和特定实体瘤的治疗密切相关。ADAR1是一种RNA编辑酶，它的缺失能增加肿瘤细胞对抗肿瘤活性干扰素（IFNs）的敏感性。

今年6月，它与阿斯利康（AstraZeneca）达成合作，共同开发特定RMPs临床前项目。

新锐名称：Adagio Therapeutics

成立年份：2020

临床专攻：开发“广谱“冠状病毒抗体疗法

安全有效的疫苗无疑是控制新冠疫情的有效手段之一，然而，即使在研疫苗取得成功，仍然会有一些人可能无法从中获益，他们包括老年人和免疫系统缺陷患者。Adagio Therapeutics公司的目标是通过开发长效抗体疗法，只需每年注射两次，就能达到对新冠病毒90%以上的防护能力。

开发中和抗体作为治疗和预防新冠病毒的手段也是Vir Biotechnology，再生元（Regeneron）、阿斯利康、礼来等公司的开发目标。而Adagio公司的独特之处在于该公司致力于开发能够对新冠病毒、SARS-CoV-1和其它潜在新兴冠状病毒产生抑制作用的“广谱“抗体疗法。该公司目前的研发管线中已经包含了多种非竞争性单克隆抗体，它们能够与冠状病毒刺突蛋白的不同表位结合，从而防止病毒通过基因突变产生免疫逃逸。其主打在研项目有望在今年年底进入临床开发阶段。

新锐名称：Amylyx Pharmaceuticals

成立年份：2013

临床专攻：通过防止神经细胞的死亡，延缓神经退行性疾病患者的认知和运动功能的下降

Amylyx公司由两名20出头的大学生联合创建，他们想要攻克的疾病是神经退行性疾病中尤为难解的阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化（ALS）。

该公司的主打在研疗法AMX0035由已经获得FDA批准治疗其它疾病的苯丁酸钠（sodium phenylbutrate）和牛磺酸二醇（taurursodiol）构成。在神经退行性疾病中，神经细胞中线粒体和内质网经常会出现异常。线粒体是细胞的“能量中心“，而内质网则是生产多种蛋白的“厂房”，这两类细胞器的失常会导致蛋白折叠错误，能量代谢异常等问题，导致神经细胞的死亡。

这两种药物通过改善细胞内线粒体和内质网的健康状态，可能延缓神经细胞的死亡。近日，这款在研疗法在治疗ALS患者的2/3期临床试验中达到主要终点。试验结果发布在《新英格兰医学杂志》上。

同时，该公司已经完成另一项治疗阿尔茨海默病患者的临床试验的患者注册，初步结果有望在明年4月公布。

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新锐名称：Atea Pharmaceuticals

成立年份：2014

临床专攻：通过靶向RNA病毒中的关键蛋白酶，治疗丙肝、呼吸道合胞病毒（RSV）感染，以及COVID-19

Atea Pharmaceuticals是一家致力于开发口服抗病毒疗法的生物技术公司。该公司在过去几年里一直在专注于开发治疗由单链RNA病毒引发的疾病的创新疗法。它聚焦于在单链RNA病毒复制过程中起到关键作用的RNA聚合酶，致力于发现抑制RNA聚合酶功能的创新核苷抑制剂。该公司的化合物库中包含了上千个能够抑制不同RNA聚合酶活性的前药（pro-drug），其中一款名为AT-527的化合物是该公司用于治疗COVID-19的主打在研药物。

今年5月，Atea完成高达2.15亿美元的融资，将支持开展2期临床试验，检验AT-527治疗严重COVID-19患者的疗效。该公司的研发管线中还包括治疗丙肝、登革热和呼吸道合胞病毒感染的抗病毒在研疗法。

新锐名称：Carmine Therapeutics

成立年份：2019

临床专攻：开发不依赖于病毒载体的基因疗法

基因疗法和核酸疗法想要发挥它们最大的治疗潜力，需要解决的一个关键问题是递送技术。目前常见的递送手段为病毒载体或脂质纳米颗粒。然而，它们都有各自的局限性。Carmine Therapeutics公司旨在开发一种不依赖于病毒载体的新一代基因疗法递送方式。

Carmine公司开发的技术称为血红细胞胞外囊泡（RBCEVs）技术。这一技术与外泌体（exosomes）技术有些相似之处，然而也尤其独特之处。它从血红细胞的细胞膜产生，具有高度同质性，而且携带的DNA片段长度远超过目前的病毒载体。人类输血的漫长历史意味着它们具有良好的安全性，并且可以重复给药。

RBCEV的另一个优点是生产方式简便，它可以从血库的血液中提取获得，不需要任何细胞培养和扩增的过程。而且RBCEV天然就能够靶向脂质纳米颗粒不能靶向的人体组织，Carmine也可以通过修饰RBCEV的表面蛋白，让它们靶向特定组织。

该公司在今年6月与武田（Takeda）公司达成合作，共同开发治疗罕见病的基因疗法。Carmine可能获得高达9亿美元的里程碑付款。

新锐名称：CureVac

成立年份：2000

临床专攻：开发基于RNA的预防性疫苗、癌症免疫疗法

在新冠疫情期间，CureVac与Moderna和BioNTech一起，因为致力于基于mRNA的新冠候选疫苗的开发而被人熟知。该公司获得德国政府约3.56亿美元的投资，与葛兰素史克公司达成研发合作，并且在纳斯达克市场完成IPO。

该公司的新冠候选疫苗目前处于1期临床开发阶段，它的独特之处在于通过对RNA非转录序列的优化，降低了RNA疫苗所需的剂量。在首个临床试验中，这款在研疫苗的最大剂量为8 µg，与之相比，Moderna公司的新冠候选疫苗在3期临床试验中的剂量为100 µg。这一特点允许CureVac在同样的RNA产能情况下生产出更多的新冠疫苗。

除了开发治疗多种传染病的RNA疫苗以外，该公司的研发管线中还包括调节肿瘤微环境的mRNA疗法和用于治疗非小细胞肺癌的mRNA疫苗。CureVac同时也在开发基于蛋白的创新疗法。

新锐名称：EQRx

成立年份：2019

临床专攻：开发对患者、医疗健康系统和社会负担更小的创新药物

EQRx公司在今年1月完成2亿美元的A轮融资，该公司的目标通过重新设计药物开发过程，开发患者能够负担得起，并且有利于医疗健康系统可持续发展的创新药物。该公司最初的计划是通过“in-license“，从G1 Therapeutics和豪森药业（Hansoh Pharma）等公司获得在研疗法进行进一步开发。

该公司同时计划采用“快速追随者“（fast followers）的研发策略，开发接近50种生物制剂和小分子药物，治疗癌症和自身免疫性疾病。

新锐名称：Goldfinch Bio

成立年份：2016

临床专攻：开发治疗肾病的精准疗法

Goldfinch Bio公司致力与开发治疗肾脏疾病的创新疗法，它的药物开发策略基于两大技术平台。第一个技术平台是名为肾脏基因组图谱（Kidney Genome Atlas）的数据库，它包含了从肾脏组织活检中获得的基因组、转录组、以及蛋白组学数据，以及从电子病历中获得的患者疾病进展信息。对这一数据库的深耕能够发现创新人类基因靶点。

然后，该公司会利用基于人类干细胞生成的肾细胞和肾脏类器官对靶向这些靶点的候选疗法进行验证。Goldfinch开发的肾脏类器官不但可用于体外实验，还可以植入到动物模型中，对潜在疗法进行体内实验检测。

该公司靶向TRPC5的主打项目已经进入临床概念验证阶段。日前，该公司还与吉利德科学公司达成一项数额可达20亿美元的研发协议，基于肾脏基因组图谱，共同开发治疗糖尿病肾病（DKD）和其它罕见肾病的创新疗法。

新锐名称：Imvax

成立年份：2015

临床专攻：开发自体肿瘤细胞疫苗

Imvax公司的目标是治疗胶质母细胞瘤（GBM），它是最为难治的侵袭性脑癌之一。该公司采取的策略是利用患者本身的肿瘤细胞制成激发免疫系统反应的肿瘤疫苗。

该公司开发的IGV-001将从患者大脑中切除的肿瘤组织与抑制肿瘤增生的反义分子混合，然后包裹在一个允许大分子渗出的渗透室（biodiffusion chamber）中植入患者的腹部。这会通过多种机制增强患者免疫系统对肿瘤抗原的反应。在植入48小时之后，渗透室被取出，完成疫苗接种过程。

在去年的AACR大会上，Imvax公司宣布了IGV-001的1b期临床试验结果。试验结果显示，接受接受最高剂量疫苗接种的患者，中位总生存期达到21.9个月，高于历史上只接受标准疗法患者的表现（14.6个月）。

目前该公司正在进行一项包含93名患者的2b期临床试验，并将探索这一策略治疗卵巢癌、三阴性乳腺癌和膀胱癌等6种其它癌症类型的功效。

新锐名称：Ona Therapeutics

成立年份：2019

临床专攻：转移性癌症

很多局部肿瘤患者的5年生存率超过90%，但是癌症一旦转移，他们的生存率就会显著下降。Ona Therapeutics公司的目标是特异性靶向出现转移的癌细胞。

该公司的科学创始人发现，转移的癌细胞与原位癌细胞相比，不但具有不同的基因表达图谱，在新陈代谢方面的需求也大不相同。原位癌细胞主要依靠糖分进行新陈代谢，而转移的癌细胞则主要依靠脂类作为“能量来源“。他们发现名为CD36的受体在促进转移性癌细胞生长的脂质代谢中起到关键作用，因此决定开发靶向CD36的创新疗法。

该公司的候选疗法在动物实验中能够将存在于小鼠淋巴结中的次级肿瘤体积降低80-90%。

新锐名称：Quench Bio

成立年份：2018

临床专攻：通过靶向介导炎症反应的“中介“治疗多种炎症性疾病

在治疗炎症性疾病方面，很多公司采取的策略是靶向促炎性细胞因子通路，例如靶向白介素（interleukins）和它们的受体的多种药物。也有的公司的研发策略是靶向上游炎症信号通路，例如阻断炎症小体（inflammasome）的活性。

而Quench Bio公司开发的创新疗法靶向的是信号通路中间的蛋白gasdermin D。这一蛋白在炎症中的作用在2015年首次在两篇《自然》发表的论文中被阐述。当细胞对促炎症刺激产生反应时，gasdermin D会导致细胞释放大量促炎症分子，并且出现称为细胞焦亡（pyroptosis）的死亡过程。这一过程与细胞凋亡相比，具有更强的促炎性特征。

Gasdermin D的独特之处在于它似乎是介导多种炎症信号通路的“中介“，因此通过靶向gasdermin D，有可能影响多条信号通路的传导。目前，Quench Bio正在使用多种药物开发工具寻找靶向Gasdermin D的药物，计划在明年进入动物实验阶段。

新锐名称：QurAlis

成立年份：2018

临床专攻：肌萎缩侧索硬化和额颞叶痴呆

肌萎缩侧索硬化（ALS）是起因复杂的神经退行性疾病，致病的基因突变可能出现在超过25种基因上，其中很多基因突变同时会导致额颞叶痴呆（FTD）。

QurAlis的技术平台通过使用干细胞技术，将ALS患者的皮肤细胞转化为多能干细胞，再分化成为不同的神经细胞，从而构建ALS的体外模型。利用这些模型，研究人员可以系统性地分析不同患者亚群中，导致疾病进展的特定原因。该公司在今年完成数额为4200万美元的A轮融资，将利用其ALS的干细胞模型，检验多种在研疗法的功效。

新锐名称：Rome Therapeutics

成立年份：2019

临床专攻：通过靶向基因组中的“垃圾DNA“开发创新疗法

人类基因组中，只有2%为指导蛋白合成的编码基因，其它98%的部分为非编码基因，在很长的一段时间内，科学家们没有认识到非编码基因的作用，并冠以这些非编码基因“垃圾DNA”的称号。然而，很多非编码基因具有重要的调控作用，而Rome Therapeutics的目标是通过靶向称为重复基因组（repeatome）的非编码基因，开发治疗癌症和自身免疫性疾病的创新疗法。

重复基因组通常处于“休眠“状态，然而当细胞处于应激状态时，它们会被激活，这可能引发先天免疫系统清除受到损伤的细胞。Rome Therapeutics的策略是通过激活或抑制特定重复基因组，激活或抑制先天免疫系统，治疗癌症、感染、和自身免疫性疾病等多种疾病类型。

新锐名称：Sana Biotechnology

成立年份：2018

临床专攻：解决细胞和基因疗法面对的多重挑战

Sana Biotechnology公司拥有宏大的目标，该公司的研发目标是：用基因疗法修复人体内的任何细胞；用细胞疗法替换人体内的任何细胞；开发相应的技术，让这些疗法成为可能。

虽然在过去10年里，基因疗法和细胞疗法邻域取得了长足的进步，但这一领域还有重大潜力可以挖掘。Sana公司细胞能够通过整合多种技术，利用基因和细胞疗法治疗广泛的疾病，包括由于单个基因突变引起的罕见病，也包括影响数百万人的常见疾病。

该公司的研发项目包括不需要在体外进行基因工程改造，在患者体内直接将T细胞转化为CAR-T细胞。以及如何让同种异体细胞疗法不会受到免疫系统的攻击。同时，该公司还在进一步开发基因编辑工具，能够对不同细胞进行各种精准的基因编辑。

目前，Sana公司已经聚集了业界细胞疗法的诸多精英，共同打造其核心技术。该公司在今年6月还宣布完成了高达7亿美元的融资，为它解决基因和细胞领域面对的多重挑战提供了强大的资本助力。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

[1] Fierce Biotech's 2020 Fierce 15. Retrieved September 28, 2020 from https://www.fiercebiotech.com/special-report/fierce-biotech-s-2020-fierce-15

[2] Fierce Biotech Names AbCellera a “Fierce 15” Company of 2020. Retrieved September 28, 2020, from https://www.abcellera.com/news/2020-09-28-abcellera-named-fierce15

[3] 重磅！何川与Howard Chang共同创立，全新癌症疗法获4000万美元A轮融资. Retrieved September 28, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzIzMTU0NTM5MA==&mid=2247488695&idx=1&sn=06a1eb088ae242b9373719892e42e3b7&chksm=e8a3dbf6dfd452e0064811c81746f94aba98e5e5f28568d7e7e4f7fd0164b0a922796974d17e#rd

[4] 速递 | 阿斯利康半年内三度布局RNA药物开发，剑指RNA修饰蛋白. Retrieved September 28, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2649994820&idx=3&sn=329738b584b0b36bb4764fcaeef3cc61

[5] 两名大学生在宿舍里的思考，如何为这些绝症患者带来一线曙光？Retrieved September 28, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2649997880&idx=1&sn=f4e61b8c5e2bb98ff23a07849dbb50eb

[6] 创造历史！融资7亿美元，这家细胞疗法新锐凭的是啥？Retrieved September 28, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzIzMTU0NTM5MA==&mid=2247495753&idx=1&sn=c026b9bdff9477c48c476da215907dfa

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