再生元为中和抗体疗法递交EUA申请，JAK抑制剂/瑞德西韦组合降低COVID-19患者死亡率
▎药明康德内容团队编辑
随着北半球秋冬季的到来，人们更多的活动将转移到室内进行，新冠病毒的潜在传播风险也有可能增加。虽然目前有多款候选新冠疫苗已经处于3期临床阶段，但是它们还需要时间积累足够的数据，来证明其安全性和保护效果。与此同时，开发有效的治疗方法，是挽救目前COVID-19患者生命的关键。今天，我们来看一看COVID-19疗法研发方面的最新进展。
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再生元为新冠中和抗体组合疗法递交紧急使用授权申请
近日，针对新冠病毒的中和抗体疗法受到了广泛关注。再生元（Regeneron）公司和礼来（Lilly）公司相继公布了各自的中和抗体组合疗法的初步临床结果。昨日，礼来公司宣布，已经向美国FDA递交紧急使用授权（EUA）申请，申请使用在研中和抗体疗法LY-CoV555作为单药疗法，治疗高风险COVID-19患者。
再生元公司昨日也发表声明，宣布在与监管机构进行讨论之后，该公司已经向美国FDA递交了使用其中和抗体组合疗法REGN-COV2治疗COVID-19患者的EUA申请。
REGN-COV2是由两种靶向新冠病毒刺突蛋白受体结合域（RBD）的单克隆抗体（REGN10933和REGN10987）组成。它们通过与RBD的不同表位结合，阻止新冠病毒与细胞上的受体结合，从而防止病毒进入并感染细胞。临床前研究显示，它们不但可以有效加快病毒清除速度，还能够作为预防性疗法提前注射，提高动物的保护能力。初步临床试验数据也显示在治疗非住院COVID-19患者时，能够降低患者的病毒载量和缩短症状缓解所需时间。
再生元指出，目前该公司拥有能够治疗接近50000名患者的中和抗体疗法库存。预计在未来几个月里，该公司将生产出能够治疗30万名患者的中和抗体疗法。
JAK抑制剂/瑞德西韦组合降低COVID-19患者死亡率
礼来和Incyte公司今日公布了JAK抑制剂baricitinib与瑞德西韦联用，在治疗COVID-19患者的ACTT-2临床试验中的最新结果。此前已经公布的结果显示，baricitinib达到试验的主要终点，与瑞德西韦相比，缩短患者恢复所需时间。
Baricitinib的商品名为Olumiant，是一种每日口服一次的JAK1/2抑制剂，它已经获得FDA批准治疗中重度类风湿性关节炎患者。JAK1/2蛋白介导多种炎症性反应。抑制JAK1/2可能降低COVID-19患者因细胞因子风暴而产生的过度炎症反应。
最新公布的数据显示，baricitinib与瑞德西韦联用，与瑞德西韦相比，在接受治疗后29天时将患者的死亡率降低了35%（5.1%比7.8%，HR=0.65，95% CI：0.39，1.08，p=0.09）。值得一提的是，在需要接受辅助氧气支持，或者需要高流量氧疗/无创通气的严重COVID-19患者中，组合疗法提供更多益处。在需要接受辅助氧气支持的患者亚群中，组合疗法将死亡率降低60%；在需要高流量氧疗/无创通气的患者亚群中，组合疗法将死亡率降低43%。
礼来公司表示，其合作伙伴美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）的研究人员正在完成这一研究的最终数据分析，研究结果将于近日在同行评议的期刊上发表。同时，该公司将继续与美国FDA讨论申请EUA的可能。
超免疫球蛋白疗法3期临床试验入组首例患者
今日，由世界上多家开发血浆产品的领先医药公司组成的CoVIg-19血浆联盟（The CoVIg-19 Plasma Alliance）宣布，由美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）赞助的3期临床试验ITAC已经开始注册患者。这一临床试验将评估抗新冠病毒的超免疫球蛋白（hyperimmune immunoglobulin，H-Ig）疗法在治疗有风险出现严重并发症的住院COVID-19患者时的安全性、耐受性和疗效。如果试验获得成功，超免疫球蛋白疗法可能成为住院COVID-19患者最早的治疗选择之一。
受到新冠病毒感染并且康复的患者的血液中包含着针对新冠病毒的中和抗体。因此，康复者血浆可以成为一种治疗COVID-19患者的选择。而超免疫球蛋白与康复者血浆相比更进一步。生产厂家将从许多康复患者中收集的血浆汇集在一起，通过严格的程序灭活其中的病毒，并且对其中的抗体进行富集。与康复者血浆相比，超免疫球蛋白具有以下几个优势：
超免疫球蛋白的保质期长达24-36个月，因此更容易分配和储存，可用于在未来的疾病爆发中使用。
所有超免疫球蛋白产品都经过至少3个专门灭活或去除病毒的步骤，而且患者不需要血型匹配就可以使用。
超免疫球蛋白在制造过程中得到纯化和富集，能够保证每一剂产品中都包含一致的高抗体水平。
这一全球性多中心，随机双盲，含安慰剂对照的临床试验预计注册500名成人患者。他们因COVID-19住院接受治疗，出现症状的时间少于12天，并且没有出现危及生命的器官功能失常或衰竭。作为标准治疗的一部分，患者将接受瑞德西韦的治疗，超免疫球蛋白疗法将与瑞德西韦联用，评估其安全性和疗效。CSL Behring，武田和其它两家公司将代表CoVIg-19血浆联盟提供用于进行临床试验的超免疫球蛋白。
“自从我们开始这个项目以来，短短几个月里达到在3期临床试验中注册患者这个关键的里程碑。这有力地证明了在努力对抗COVID-19的过程中，整个生物医学界的合作、决心和创新。”CoVIg-19联盟的共同负责人，武田公司血浆衍生疗法部总裁Julie Kim女士说，"这项研究将帮助我们理解超免疫球蛋白如何成为一种重要的潜在治疗选择。为了支持我们的努力，我们鼓励所有从COVID-19中康复的人捐献他们的血浆，血浆中含有抵抗疾病的重要抗体，可以帮助其它患者早日康复。”
参考资料：[1] Statement on REGN-COV2 Emergency Use Authorization Request. Retrieved October 8, 2020, from https://newsroom.regeneron.com/static-files/6feab76b-176d-402d-bf30-d40462e68b7b[2] Baricitinib has Significant Effect on Recovery Time, Most Impactful in COVID-19 Patients Requiring Oxygen. Retrieved October 8, 2020, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/baricitinib-has-significant-effect-recovery-time-most-impactful[3] First Patient Enrolled in NIH Phase 3 Trial to Evaluate Potential COVID-19 Hyperimmune Medicine. Retrieved October 8, 2020, from https://www.prnewswire.com/news-releases/first-patient-enrolled-in-nih-phase-3-trial-to-evaluate-potential-covid-19-hyperimmune-medicine-301148902.html
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