速递 | 首个！“First-in-class”ADC临床3期结果积极，寻求完全批准治疗难治性卵巢癌
▎药明康德内容团队编辑
ImmunoGen近日宣布MIRASOL临床3期验证试验的积极顶线数据，该试验评估了Elahere（mirvetuximab soravtansine）与化疗在受过一至三线治疗的叶酸受体α（FRα）阳性铂类耐药卵巢癌患者中的安全性和疗效。数据显示，与化疗相较，Elahere可在统计上显著改善患者的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）与总生存期（OS）。基于这些数据，公司计划在今年下半年于欧洲递交上市许可申请（MAA），并向美国FDA递交补充生物制品许可申请（sBLA），以将Elahere的加速批准转换为完全批准。根据新闻稿，Elahere是首个在铂类耐药卵巢癌患者上显示带来总生存期改善的疗法。
卵巢癌患者对含铂疗法产生耐药性是成功控制疾病的一个重大挑战。FRα是叶酸受体家族的一员，它以高亲和力与叶酸结合，导致它们被内吞摄入细胞内。之前的研究表明，FRα在76-89%的上皮卵巢癌和35-68%的三阴性乳腺癌中高度表达。使FRα成为引人关注的药物靶点。而且，FRα介导的信号通路能够影响肿瘤细胞的分裂和迁移，因此抑制FRα还可能产生一定程度的直接抗癌活性。
Elahere将与FRα结合的人源化单克隆抗体，与能够产生细胞毒性的DM4分子通过二硫键连接起来。当ADC与FRα结合之后，FRα能够将ADC转移到细胞内部，ADC携带的细胞毒性分子从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂。2022年11月，美国FDA加速批准Elahere上市，作为单药疗法，治疗FRα高表达、对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者。值得一提的是，2020年10月，华东医药以超3亿美元获得了该药在大中华区的独家开发和商业化权益。
这次所公布的MIRASOL试验是一项将Elahere与研究者选择（IC）的单药化疗进行对照的随机3期临床试验。共有453名患者入组，其中14%的患者接受过一线治疗，39%的患者接受过两线治疗，47%的患者接受过三线治疗。患者入选标准包括：患有铂类耐药性卵巢癌、肿瘤高表达FRα（采用Ventana FOLR1试验检测）且已接受过最多三个先前治疗方案的患者。本试验的主要终点是按研究者评估的PFS，关键次要终点包括ORR和OS。
数据分析结果如下：
与IC化疗相比，Elahere在OS上显示出具有统计学意义和临床意义的改善。截至2023年3月6日，Elahere组患者的中位OS为16.46个月，与IC化疗组的12.75个月相比，风险比（HR）为0.67，p=0.0046。这意味着与IC化疗组相比，Elahere组的死亡风险降低了33%。
根据研究者评估，与IC化疗相比，Elahere在PFS方面表现出具有统计学意义和临床意义的改善，风险比为0.65（p<0.0001），这意味着与IC化疗组相比，Elahere组患者产生肿瘤进展或死亡的风险降低了35%。Elahere组的中位PFS为5.62个月，而IC化疗组为3.98个月。
根据研究者评估，Elahere组患者的ORR为42.3%，包括12例完全缓解（CR），而IC化疗组为15.9%，无CR。
盲法独立中央审评的PFS和ORR结果与研究者评估一致。
Elahere的安全特征主要包括低级别的眼部和胃肠道事件。未发现新的安全信号。
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参考资料：
[1] ELAHERE® Demonstrates Overall Survival Benefit in the Phase 3 MIRASOL Trial in Patients with FRα-Positive Platinum-Resistant Ovarian Cancer. Retrieved May 3, 2023 from https://investor.immunogen.com/news-releases/news-release-details/elaherer-demonstrates-overall-survival-benefit-phase-3-mirasol
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