▎药明康德内容团队编辑
日前，罗氏（Roche）公司举行了一年一度的医药日（Pharma Day 2023）活动。在医药日活动上，该公司的高管介绍了罗氏公司的多款处于后期临床开发的研发项目的最新进展。今天，药明康德内容团队将与读者分享罗氏医药日的精彩内容。
罗氏首席医学官Levi Garraway博士在介绍实体瘤后期研发项目时表示，肿瘤学研发将依托5个战略支柱，包括开发精准药物，针对早期疾病，理性使用药物组合，开发新治疗模式和创新免疫疗法。▲罗氏肿瘤学研发的5大战略支柱（图片来源：罗氏官网）
在开发创新免疫疗法方面，该公司的潜在“first-in-class”抗TIGIT抗体tiragolumab在治疗肝细胞癌的1/2期临床试验中，与Tecentriq和Avastin联用，显著提高患者的总缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。该公司已经启动3期临床试验，研究这一组合疗法一线治疗肝细胞癌的效果。同时，tiragolumab与Tecentriq联用，一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的3期临床试验将继续进行至最终总生存期分析。此前的第二次中期分析显示，组合疗法与Tecentriq单药治疗相比，将患者死亡风险降低19%。▲Tiragolumab一线治疗NSCLC和肝细胞癌的结果（图片来源：罗氏官网）
在开发精准药物方面，罗氏与赞荣医药联合开发的ZN-1041是一款潜在“best-in-class”HER2酪氨酸激酶抑制剂。它具有高度血脑屏障渗透性，并且不会被某些转运蛋白排出，导致在中枢神经系统中的驻留时间大幅度延长。在1期临床试验中，它与其它疗法联用，已经表现出可喜的活性和安全性。▲ZN-1041简介（图片来源：罗氏官网）
该公司的divarasib是一款潜在“best-in-class”KRAS G12C抑制剂。在单药治疗NSCLC的临床试验中表现出53%的ORR。目前正在关键性2/3期临床试验中用于治疗NSCLC。这款KRAS G12C抑制剂已经获得FDA的突破性疗法认定。▲Divarasib简介（图片来源：罗氏官网）
在开辟新治疗模式方面，罗氏与BioNTech联合开发的肿瘤新抗原疫苗autogene cevumeran在治疗可切除胰腺癌（PDAC）患者的1期临床试验中获得积极的生物标志物结果，在50%的患者中显著提高新抗原特异性T细胞的比例。在PDAC中进行的随机临床试验已经展开，预计在今年第三季度获得结果。▲Autogene cevumeran简介（图片来源：罗氏官网）
此外，生物标志物研究支持该公司开发的雌激素受体降解剂giredestrant作为一线疗法和辅助疗法治疗HR阳性乳腺癌的潜力。新治疗模式是罗氏肿瘤学的研发重点之一，除了蛋白降解剂和新抗原疫苗，该公司还关注双特异性/多特异性抗体、环肽、细胞疗法和蛋白降解靶向抗体（PROTABS）的开发。在治疗神经科学疾病方面，罗氏的fenebrutinib是一款潜在“best-in-class”布鲁顿氏激酶抑制剂，在治疗复发型多发性硬化（RMS）的2期临床试验中，接受fenebrutinib治疗的患者与安慰剂对照组相比，MRI检测中不出现新病灶的可能性提高了4倍。▲Fenebrutinib简介（图片来源：罗氏官网）
该公司的GYM329是一款与肌肉生长抑制素（myostatin）前体蛋白结合的单克隆抗体。肌肉生长抑制素是调节骨骼肌生长和强度的关键负调节因子。GYM329与肌肉生长抑制素前体蛋白的结合抑制它被蛋白酶激活。GYM329具有高度特异性，在抑制肌肉生长抑制素前体蛋白的同时不会抑制其它肌肉激素的功能。在临床前研究中，它已经表现出提高肌肉大小和强度的活性。目前，它与Evrysdi联用，治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的2/3期临床试验正在进行中。▲GYM329简介（图片来源：罗氏官网）
在治疗阿尔茨海默病方面，罗氏的trontinemab是一款运用其大脑穿梭（brain shuttle）技术的抗淀粉样蛋白单克隆抗体。它将靶向淀粉样蛋白的单克隆抗体与可以和转铁蛋白受体相结合的蛋白域融合，可以有效协助单克隆抗体穿越血脑屏障，在用药3-6个月后可以快速有效地清除大脑中的淀粉样蛋白沉积。罗氏将在10月晚些时候举行的阿尔茨海默病临床试验大会（CTAD）上报告其1/2期临床试验的最新结果。▲Trontinemab简介（图片来源：罗氏官网）
罗氏的RG6179是一款专门为眼内使用的抗IL-6单克隆抗体，特别的优化让它很容易被系统清除。在治疗葡萄膜炎性黄斑水肿（uveitic macular edema）患者的1期临床试验中，所有剂量的RG6179均改善患者视力且并未导致视网膜积水。大约25-30%的患者在接受治疗12周后的视力可以从视力表上多读15个字母。基于这些结果，目前RG6179正在3期临床试验中接受检验。▲RG6179简介（图片来源：罗氏官网）
该公司靶向IL-6受体的单克隆抗体satralizumab目前正在两项3期临床试验中用于治疗甲状腺眼病。Satralizumab已经获得FDA批准，治疗AQP4抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）成人患者。Satralizumab使用再循环抗体技术设计，与传统技术相比，有更长的抗体循环时间。▲Satralizumab简介（图片来源：罗氏官网）
罗氏与Ionis联合开发的靶向补体因子B的反义寡核苷酸疗法IONIS-FB-LRx在治疗地图样萎缩（GA）的1期临床试验中剂量依赖性降低血液中因子B的水平。补体因子B是补体替代通路中的重要调节因子，它与GA患者中观察到的补体活性提高有密切关系。这款疗法为皮下注射的反义寡核苷酸疗法，可以每4周注射一次，由患者在家中就可以治疗双眼的GA。▲靶向补体因子B的ASO疗法简介（图片来源：罗氏官网）
罗氏与Lineage Cell Therapeutics公司合作开发的OpRegen是一款使用干细胞分化制造的视网膜色素上皮细胞（RPE），当通过视网膜下注射导入患者中后，可能取代伴有地图样萎缩的晚期干性年龄相关性黄斑变性（AMD）患者的RPE细胞。这些细胞可以支持感光细胞的更新、再生，并维持视网膜外层的内环境稳定。1/2a期临床试验数据显示患者的视网膜结构和视力出现改善。▲OpRegen简介（图片来源：罗氏官网）
罗氏医药日报告还涵盖了罗氏在血液学、免疫学、心血管代谢等其它领域的研发进展，以及已经上市疗法的研发概况。限于篇幅，本文不做一一详解，向药明康德微信号发送信息“罗氏”（如下图），即可获得下载链接，下载罗氏医药日报告PPT。▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放
[1] Roche Pharma Day 2023. Retrieved October 5, 2023, from https://assets.roche.com/f/176343/x/72a34572bc/pharma-day-2023.pdf
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