血管内皮抑素的疗效如何?出现不良反应的处理?
众所周知,化疗主要是通过直接杀死肿瘤细胞来发挥作用。但由于有血管的支持,残存的肿瘤细胞还能够依靠获得血液供应从而继续维持生长。如何解决这个问题,这就涉及到我们现在介绍的,也是近年新近出现的一种靶向治疗手段——抗血管生成治疗。这类药物目前可以分为3大类,分别是血管内皮生长因子(VEGF)大分子抗体,血管内皮抑制素,以及小分子抗血管生成抑制剂。我们再讲讲“血管内皮抑制素”这类药物。
内皮抑素,英文名为endostadin,属于内源性的抗肿瘤血管生成因子。肿瘤新生血管的形成有赖于血管内皮细胞的激活、增殖、吸附和成熟过程。而血管内皮抑素能很有针对性地,或称特异性地作用于内皮细胞,尤其微血管的内皮细胞上,抑制其迁移,逐步令其凋亡,从而抑制血管的生存和肿瘤的生长。具体来说,血管内皮抑素是潜伏在人体内,通过阻断肿瘤组织的血液供应,使得中生长所需的营养物质和氧气供应匮乏而停止生长,然后逐步萎缩直至死亡。如果说传统化疗药物是“在正面战场与癌细胞拼杀”的话,那么血管内皮抑素“断敌粮草”,“饿死”癌细胞。
重组人血管内皮抑素是我国学者自主创新研发的特异性抑制肿瘤血管内皮细胞增殖和肿瘤增长的新型药物。该药物2005年9月被我国食品与药品监督管理总局(CFDA)批准上市,2006年被收录进《美国国立综合癌症网络(NCCN)非小细胞肺癌临床实践指南(中国版)》。在近10年的临床应用过程中,国内许多单位的学者积极应用和开展有关重组人血管内皮抑素治疗非小细胞肺癌的研究,做了大量的工作。
多项临床研究反复证实,重组人血管内皮抑素联合长春瑞滨+顺铂(NP)方案,用于治疗晚期NSCLC可以明显改善客观有效率、至疾病进展时间及总生存期,且安全性良好。除了与NP方案联合外,重组人血管内皮抑素与吉西他滨+顺铂(GP)、多西他赛+顺铂(DP)、紫杉醇+顺铂(TC)方案以及单药培美曲塞等联合应用,均获得比较好的疗效,能够显著改善患者的生活质量。
除与化疗具有协同作用外,研究报道表明,重组人血管内皮抑素也可与分子靶向治疗、放疗或射频热疗等联合使用。此外,一系列临床观察研究发现,对于难治性恶性浆膜腔积液(包括心包积液和胸腹水),重组人血管内皮抑素单药或者联合化疗有效,且安全性良好。
重组人血管内皮抑素是最常见的不良反应为心脏毒性,症状包括轻度疲乏、胸闷、心慌,部分患者会出现心电图的改变。这些症状大多较轻微,无需特别处理。由于心脏反应出现而停止治疗的患者在临床上仅占2.1%。在临床上应用过程中应定期检测心电图,有严重心脏病史、疾病未控制者用药则需在医嘱指导下进行。
当然,重组人血管内皮抑素等血管生成抑制剂的疗效评价体系,还需进一步完善。利用现代生物学技术,探索新的分子标志物,来预测、评价疗效,亦是目前临床研究的热点。
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6.EGFR小分子抑制剂的疗效如何?出现不良反应时如何处理?
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浙江省荣军医院胸部疾病诊疗中心于2017年1月正式成立,引进嘉兴市胸心外科、胸部肿瘤中心重点支撑学科和呼吸科、介入科等专家团队,开展胸部疾病的诊断和治疗。现有主任医师2名,副主任医师2名,教授2名,硕士生导师1人,博士1人,在读博士1人,硕士2人。目前除完成各种常规胸部疾病的诊断及微创治疗,如通过胸腔镜或联合腹腔镜完成肺部、食管、纵隔等疾病手术,疗效好、创伤小、恢复快,还开展疑难复杂的胸部手术,为广大患者带来了福音。本中心充分利用医院的先进设备及医疗条件开展胸部肿瘤的多学科诊治,利用后64排CT影像处理技术开展多学科肺小结节的诊断。具有独立的分子病理实验室,拥有分子病理诊断医师和技术人员4人,其中高级职称2人,硕士研究生及以上学历3人,能开展临床分子检测及基础研究。配备先进的实验室设备,并成功在各系统的恶性肿瘤中开展相关分子检测项目,为指导疾病的精准医疗,特别是为肿瘤的分子分型、靶向治疗及科研等方面提供了重要的数据资料。与上海胸科医院、肺科医院、长征医院、中山医院、瑞金医院及浙江大学附属第一医院、第二医院、浙江省肿瘤医院等建立了业务联系,邀请国内著名专家联合会诊,定期门诊,开展对胸部疾病的诊断、手术、分子病理分析、靶向药物、放疗、介入等治疗,确保患者得到一站式国内先进水平的医疗服务。近些年中心成员主持省科技厅课题2项,吴阶平基金1项,省医学会基金1项,市科技局课题3项。参与国家自然科学基金或省部级以上课题11项。以第一及通讯作者在 Ann Oncol,J Thorac Oncol,Lung Cancer,Clin Lung Cancer 等SCI杂志发表文章30篇,总影响因子109.275分,单篇最高影响因子14.196分。获得市级以上科技奖励4项。中心成员在ELCC,GAP和ESMOAsia国际大会上进行口头发言3项,并以壁报交流形式在ASCO,AACR,ESMO,WCLC,ELCC等国际大会上展示22项。