这两天，又一款抗癌药在癌友圈中刷屏了，因为这款新药对于特定突变的ROS1阳性患者，客观缓解率达到了86%，超越了恩曲替尼，创下了新的记录。下面我们就来看看关于ROS1突变和它的新“克星”。
1987年ROS1基因在胶质母细胞瘤肿瘤的细胞株中被发现，在2007年首次在非小细胞肺癌（NSCLC）患者样本和细胞系中发现ROS1融合，阳性率1%-2%，此后ROS1融合作为NSCLC患者的治疗靶点之一，逐渐被关注，出现ROS1融合的患者，更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者，其中肺腺癌居多。目前正式被FDA批准用于ROS1融合非小细胞肺癌患者的药物仅有克唑替尼和恩曲替尼。2016年3月，美国批准克唑替尼用于一线治疗ROS1突变的非小细胞肺癌患者。2018年3月，吴一龙教授团队开展的OO-1201研究显示127 例接受过三线及以上全身治疗的ROS1阳性晚期NSCLC 东亚患者，客观缓解率（ORR）为71.7%。
恩曲替尼（Entrectinib，Rozlytrek，RXDX-101）
2019年8月16日，FDA加速批准了全球第三款广谱“治愈系”抗癌药Entrectinib上市，用于治疗成人和儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤进展或无标准治疗方案的实体瘤患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。根据2019年12月发表在Lancet Oncol的最新汇总分析的结果显示，恩曲替尼（Rozlytrek）对ROS1融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总缓解率（ORR）为77％，中位缓解期（DOR）为24.6个月，颅内ORR为55.0％！
其他在研药物
此外，由于ROS1和ALK基因在激酶结构域有49%的氨基酸序列同源性，在三磷酸腺苷（ATP）结合位点上有77%的同源性，因此研究者尝试将ALK抑制剂应用于ROS1重排患者的身上，结果表明除了艾乐替尼外，所有的ALK抑制剂如色瑞替尼，布加替尼等均能有效的控制ROS1融合患者的病情。我们也期待这些ALK抑制剂也能早日获批用于ROS1融合的患者。
获FDA批准和正在临床开发中的ROS1抑制剂
ROS1融合新突破！TPX-0005创下客观缓解率86%最高记录近日，ROS1融合阳性的肺癌患者再迎喜讯，抗癌新药Repotrectinib（瑞波替尼，代号TPX-0005）最新的2期研究TRIDENT-1的中期数据公布，客观缓解率高达86%！基于此，美国食品药品监督管理局（FDA）有望加快对Repotrectinib的审批上市。下面我们一起来看看这项研究的惊艳数据。这项研究的代号为TRIDENT-1，在截止至2019年7月22日的第一阶段数据显示，未接受过TKI治疗的ROS1阳性患者的客观缓解率高达91%。此次公布的是截至2020年7月10日第二阶段最新的中期数据，结果表明：初治ROS1阳性非小细胞肺癌患者，客观缓解率达到86%；经过TKI及化疗的非小细胞肺癌患者，客观缓解率达到40%；经过TKI但未接受化疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者，客观缓解率达到67%；NTRK阳性TKI经治的晚期实体肿瘤患者，客观缓解率达到50%。这项数据非常振奋人心，也使Repotrectinib有潜力成为ROS1或NTRK阳性肿瘤患者的同类最佳治疗方案，包括TKI初治和TKI经治患者。Repotrectinib在ROS1-TKI初治和耐ceritinib的患者中的临床活性
（A）第一位是初治的ROS1+患者，69岁的M女士在确诊为非小细胞肺癌后出现肝转移和多发性脑转移，经过基因检测后发现存在CD74-ROS1重排，于是M女士参加了I期Repotrectinib试验，在每天接受一次40 mg repotrectinib治疗后15个月，肿瘤已经缩小了80%！（PR（-80％）），截至文献发表时，M女士已经持续缓解20月。（B）另一位ROS1+患者在克唑替尼治疗后出现复发，复查时发现脑部有多个无明显症状的脑转移病灶，于是开始接受每天40–240 mg Repotrectinib治疗，在16个月时，肿瘤缩小了40%（PR（−40％））。因此，不管是初治还是经治，这两位为患者的持续缓解时间都超过了15个月。
Repotrectinib(瑞波替尼，代号TPX-0005)是美国TP Therapeutics公司研发的第二代ALK/ROS1/TRK抑制剂，也是新一代的广谱抗癌药，临床证实其效力比克唑替尼高90倍。并且能够克服多种对其它TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞，因而有潜力治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌，具有惊人的入脑效果。除此之外，它还对ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤显示出强大的抗癌活性。我们期待这款药物能早日获批上市。
https://www.onclive.com/view/dr-bunn-on-targeting-her3-in-nsclchttps://clincancerres.aacrjournals.org/content/26/13/3287https://tptherapeutics.com/2020年8月24日，特别邀请肺癌领域大咖-陆舜教授和肺癌领域冉冉升起的新星-王文娴博士为病友们详细解读目前肺癌新药的最新研究进展及值得大家关注的临床研究。
- NTRK,c-MET,ROS1三大靶点的新药试验招募
◀直播预告▶2020年8月24日（周一） 16：00-17:00
陆舜上海交通大学附属胸科医院肿瘤科 主任医师，博士生导师，二级教授
上海市领军人才，上海市优秀学术带头人国家重点专项首席专家，享受国务院特殊津贴上海交通大学附属胸科医院，上海市肺部肿瘤临床医学中心主任；中国抗癌协会理事，肺癌专业委员会主任委员；中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事 ，希斯科基金会副理事长；上海市医学会肿瘤学会主任委员；中华医学会肿瘤学会委员，肺癌专业委员会主任委员；上海市医师协会肿瘤科分会副会长，专科规培组长；国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编，The Oncologist杂志编委； 上海市抗癌协会常务理事；中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员； 作为负责人主持科技部国际合作课题1项；国家新药创新重大专项1项，863重大课题子课题2项；国家自然基金面上项目1项
王 文 娴中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）胸部肿瘤内科
中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）胸部肿瘤内科 主治医师 博士研究生 硕士研究生导师 院”人才振兴””30”计划培养对象美国临床肿瘤学会(ASCO)会员，美国癌症研究协会(AACR)会员，欧洲临床肿瘤协会(ESMO)会员，国际肺癌研究协会(IASLC)会员CSCO黑色素瘤专家委员会委员CSCO黑色素瘤专家委员会青委会委员中国抗癌协会肿瘤标志物专业委员会委员CAGG精准医学专业委员会委员CSGOR食管癌康复专业委员会委员CSGOR精准医学专业委员会委员浙江省抗癌协会皮肤肿瘤专业委员会委员浙江省抗癌协会皮肤肿瘤青年委员会常务委员（筹）苏浙闽皖肺癌MDT中青年沙龙秘书长助理中国医疗保健国际交流促进会病理专业委员会分子病理学专家组成员Ann Oncol, Transl Lung Cancer Res, Lung Cancer, Clin Lung Cancer等10余家国内外杂志审稿人主要从事胸部肿瘤，头颈部肿瘤及黑色素瘤临床及转化医学研究，以第一作者曾在WCLC，ELCC，ESMOAsia等国际肿瘤学会议上口头发言5项，并以壁报交流形式曾在ASCO，AACR，ESMO，WCLC，ELCC等国际肿瘤学会议上展示40余项，主持或参与国自然及省部级以上课题10余项，近年来以第一作者/通讯作者在Ann Oncol, J Thorac Oncol, Eur J Cancer, Transl Lung Cancer Res, Cancer Sci, Lung Cancer, Clin Lung Cancer, Front Oncol, J Transl Med, Transl Oncol, Cancer Med等期刊发表SCI文章50余篇,累计影响因子200余分，单篇最高影响因子14.196分，累计他引近500次，数次参与中国临床肿瘤学年度研究进展编撰（2016-2019），参编专著5部，研究成果以主要完成人多次获浙江省科技进步二、三等奖（2015, 2018）及浙江省医药卫生一等奖（2018），ESMO/ELCC Travel Award，获国家实用新型专利2项，国家发明专利1项，2019年获选CSCO“35位35岁以下中国最具潜力肿瘤青年医师”。