FDA警告丨阿替利珠单抗联合紫杉醇治疗三阴性乳腺癌存在疗效与安全问题！
2020年9月8日，美国FDA警告医疗保健专业人员，临床肿瘤研究人员和患者，阿替利珠单抗（Tecentriq）联合紫杉醇无法有效治疗（不适用于）既往未经治疗无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）。1
▲ FDA警告
FDA表示，阿替利珠单抗（Tecentriq）联合紫杉醇未被批准用于乳腺癌。然而，另外一种不同的组合疗法：阿替利珠单抗（Tecentriq）联合白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane）已被FDA批准用于乳腺癌。这一结果提醒我们，这些类似化疗药物不一定可以互换。
2019年3月8日，FDA基于IMpassion130的PFS结果加速批准阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇用于治疗经 VENTANA PD-L1（SP142）检测为肿瘤浸润免疫细胞PD-L1表达阳性≥1％（IC≥1％）无法切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。2
▲ FDA批准T药+白蛋白紫杉醇用于TNBC
IMpassion130是一项随机、安慰剂对照、双盲、于246个中心、41个国家开展的III期研究，共纳入902例先前未接受过化疗且无法手术的局部晚期或转移性TNBC患者。
这些患者在中央实验室使用 VENTANA PD-L1（SP142）对肿瘤组织标本（留存或新鲜的）的PD-L1表达进行了前瞻性的评估，将结果用作分层的随机因素，并定义PD-L1表达阳性人群进行预先指定的分析。
在PD-L1表达阳性的患者中，接受阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇治疗的中位无进展生存期（PFS）为 7.4 个月，接受安慰剂联合白蛋白紫杉醇治疗的中位无进展生存期（PFS）为 4.8 个月（HR=0.60）。接受阿替利珠单抗治疗和接受安慰剂治疗患者的客观缓解率（ORR）分别为 53% 和 33%。
▲ IMpassion130试验的PFS及ORR
IMpassion131试验，与IMpassion130试验的主要差别，就是把阿替利珠单抗的联合伴侣从白蛋白紫杉醇换成了紫杉醇。
IMpassion131是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，共纳入651例先前未接受过化疗且无法手术的局部晚期或转移性TNBC患者。按照2:1的比例随机分为两组，实验组予以阿替利珠单抗联合紫杉醇治疗，对照组予以安慰剂联合紫杉醇治疗。PD-L1表达依旧采用SP142进行检测（IC≥1%）。
在PD-L1表达阳性的患者中，与对照组（安慰剂联合紫杉醇）相比，实验组（阿替利珠单抗联合紫杉醇）的治疗并没有显著降低癌症进展和死亡的风险。此外，无论是在PD-L1表达阳性人群还是在总人群中，中位总生存期（OS）结果都更支持对照组（安慰剂联合紫杉醇），而非实验组（阿替利珠单抗联合紫杉醇）。
FDA称，后续将会回顾审查IMpassion131的结果，并就IMpassion131的结果和任何可能的处方信息变化进行沟通。同时，FDA也在评估阿替利珠单抗联合紫杉醇疗法在其他正在进行的乳腺癌临床试验中的使用，并将对治疗提出适当的调整建议。
最后，总结下，FDA的警告是指在临床实践中，医疗保健专业人员不可用紫杉醇代替白蛋白紫杉醇（Abraxane），联合阿替利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性、无法切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）；白蛋白紫杉醇联合阿替利珠单抗依然可以一线治疗PD-L1表达阳性、无法切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）。
关于阿替利珠单抗
阿替利珠单抗（Tecentriq，泰圣奇），是设计用于结合PD-L1蛋白的单克隆抗体。阿替利珠单抗与肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的PD-L1结合，从而阻止其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，阿替利珠单抗可以重新激活T细胞，同时，阿替利珠单抗也可能影响正常细胞。
参考资料：
1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-issues-alert-about-efficacy-and-potential-safety-concerns-atezolizumab-combination-paclitaxel
2.https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-atezolizumab-pd-l1-positive-unresectable-locally-advanced-or-metastatic-triple-negative
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