Dacomitinib丨二代EGFR TKI获批，用于一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌患者

商品名：Vizimpro

药品名：Dacomitinib

中文名：达克替尼/达可替尼

生产商：Pfizer

适应症：NSCLC

作用靶点：EGFR 19del，L858R

推荐剂量：口服45mg/天（不管有没有饮食），如果必须减少剂量，那么第一次减少剂量应该是每天30毫克，而第二次剂量减少应该是每天15毫克。

获批时间：2018年9月28日（美国时间2018年9月27日）

批准机构：美国FDA

美国FDA正式批准辉瑞公司（Pfizer）的 Vizimpro（dacomitinib，达克替尼）用于一线治疗携带EGFR基因第19外显子缺失或21外显子突变（L858R）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

达克替尼（Dacomitinib）是美国辉瑞公司（Pfizer）研制的第二代、不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），该药作用机制类似阿法替尼，能不可逆抑制三种不同ERBB家族分子成员，包括EGFR（HER1），HER2和HER4。可能因为可以抑制多个ERBB家族的蛋白，所以展示出较好的疗效。

达克替尼（Dacomitinib）的获批是基于一项ARCHER 1050的随机多中心国际性开放标签3期临床研究的结果（达克替尼和吉非替尼头对头比较研究）。

该研究是一项全球性、头对头研究，在携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中开展，评估了Dacomitinib（n=227）相对于Gefitinib（n=225）用于一线治疗的疗效和安全性。研究数据显示，采用双盲独立中央审查（BICR），与Gefitinib治疗组相比，Dacomitinib治疗组无进展生存期（PFS）实现了统计学显著和临床意义的延长（14.7个月 vs 9.2个月）、死亡或疾病进展风险显著降低了41%（HR=0.59 [95% CI=0.47-0.74]，p＜0.0001），达到了研究的主要终点。

达克替尼（Dacomitinib）治疗的227例患者中最常见的不良反应（>20%）为：腹泻（87%）、腹泻（87%）、皮疹（69%）、甲状旁炎（64%）、口炎（45%）、食欲下降（31%）、干性皮肤（30%）、体重下降（26%）、脱发（23%）、咳嗽（21%）。

Tony Mok博士

“携带EGFR基因突变的NSCLC是一种常见癌症，特别是在亚洲人群中。新的治疗选择最终将为患者造福，” ARCHER 1050研究的首席研究员，香港中文大学临床肿瘤学系主席Tony Mok博士说：“ARCHER 1050的试验结果，意味着Vizimpro应该被考虑成为携带EGFR突变的NSCLC患者的新一线疗法选择。”

目前FDA批准的EGFR-TKI

目前，FDA批准的 EGFR-TKI 药物种类：

✦ 第一代EGFR-TKI靶向药：最早出现的肺癌靶向药物被称为第一代靶向治疗药物，包括：

吉非替尼，gefitinib（Iressa，易瑞沙）

厄洛替尼，Erlotinib（Tarceva，特罗凯）

这些药物与靶点的结合并不牢固，结合一段时间就分开了，因此被称为可逆的靶向药物。（国产一代 EGFR TKI：埃克替尼，Icotinib（Conmana，凯美纳））

✦ 第二代EGFR-TKI靶向药：第二代EGFR-TKI靶向药有两种，包括：

阿法替尼，afatinib（Gilotrif，吉泰瑞）

达克替尼，Dacomitinib

二代靶向治疗药物会不可逆地与靶点结合，永久地锁住靶点，不让它“恶化”，同时二代相比一代作用靶点更加广泛（HER1、HER2、HER4），这也是二代靶向药物与一代靶向药物在作用机理上最显著的区别。

✦ 第三代EGFR-TKI靶向药：第三代靶向药物是作用于一代或者二代靶向药物发生耐药的特定基因位点突变（T790M），具有高度的特定基因位点突变选择性，包括:

奥希替尼，Osimertinib（Tagrisso，泰瑞沙）

奥希替尼是一种口服的、不可逆的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，也是首个用于治疗T790M阳性非小细胞肺癌的药物（除此以外，还可作用于19del和L858R等突变位点）。（体外研究显示奥希替尼也可抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。在细胞和动物肿瘤模型中，奥希替尼显示出对多种EGFR变异NSCLC的抑制作用，同时可在一定程度上透过血脑屏障，促进肿瘤退缩，延长包括颅内转移瘤在内的荷瘤动物的生存时间）

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