肺癌难治EGFR ex20-ins突变型患者生存现状：中位无进展生存期5.5个月

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基于培美曲塞的EGFR ex20-ins肺癌患者生存情况真实世界研究结果正式公开，无靶向药物、基于培美曲塞的化疗方案疗效较好，如何才能改善患者生存质量？

非小细胞肺癌是抗癌药物发展最迅速、种类最多的癌种之一，诊疗指南中推荐检测的靶点数量就有多达12种，获FDA批准上市的药物达29种之多。

但非小细胞肺癌患者数量庞大，实际的突变类型远比已经有了上市药物的突变型数量更多。一些特殊的罕见突变类型仍然缺乏有针对性的治疗手段，患者生存情况不容乐观。

2020年8月，基于培美曲塞的EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20-ins）肺癌患者生存情况真实世界研究结果正式公开。作为针对这一突变型患者的中国最大样本量研究，本次研究结果客观而真实地展现了我国肺癌难治EGFR ex20-ins突变型患者的生存现状。在已有EGFR抑制剂（EGFR-TKI）疗效欠佳的情况下，如何才能改善此类患者的生存质量？

中位无进展生存期5.5个月，总生存期25.0个月

该研究共统计了9142例非小细胞肺癌患者的资料，其中5394例属于各类EGFR突变型，73例为EGFR ex20-ins突变型Ⅰ~Ⅲa期患者，119例为EGFR ex20-ins突变型Ⅲb/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。

73例EGFR ex20-ins突变型Ⅰ~Ⅲa期患者的突变类型分型：

119例EGFR ex20-ins突变型Ⅲb/Ⅳ期患者的突变类型分型：

其中，在EGFR ex20-ins突变型晚期患者中，A767_V769dupASV亚型患者占27.73%（33/119），S768_D770dupSVD亚型患者占15.97%（19/119），N771_H773dupNPH亚型患者占9.24%（11/119），A763_Y764insFQEA亚型患者占1.68%（2/119），其他亚型患者占45.38%（54/119）。

在全部119例患者中，64.7%（77/119）接受了培美曲塞一线治疗，13.45%（16/119）接受了培美曲塞二线治疗。在77例接受培美曲塞一线治疗的患者中，66例患者接受了培美曲塞+铂类联合化疗，11例接受了培美曲塞单药治疗；其他患者分别接受紫杉醇+铂类联合化疗（32例）和吉西他滨+铂类联合化疗（10例）。

从疗效方面来说，接受以培美曲塞为基础的化疗的患者中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期25.0个月，整体缓解率为41.56%，疾病控制率为75.32%；

而采用其他方案化疗的患者，中位无进展生存期为3.0个月，中位总生存期19.6个月，整体缓解率为30.95%，疾病控制率为54.76%。

所有患者平均总生存期为24.7个月，其中A767_V769dupASV亚型患者，中位总生存期优于其它亚型患者，但差异并不明显。同时，多因素分析结果显示，组织学类型和骨转移是患者总生存期的重要影响因素。

罕见EGFR突变型治疗现状：疗效欠佳，仍需突破性新药

EGFR是非小细胞肺癌最常见的突变类型，患者在所有非小细胞肺癌患者中占比可以达到30%以上；同时也是获批靶向药物最多的突变型，共6种靶向药物上市，患者生存情况整体比较理想。但EGFR突变分为多种类型，其中部分罕见突变型或耐药突变型的治疗情况并不乐观。

理想情况下，从一代EGFR-TKI开始接受治疗的患者，若治疗后发生常见的T790M耐药突变并转为使用三代EGFR-TKI（即标准的“1+3”模式），患者的中位总生存期能够达到58.0个月。但并非每位患者都会发生T790M耐药突变，EGFR ex20-ins突变同样是可能发生于EGFR-TKI耐药的耐药突变类型之一。

与其它突变类型相比，EGFR ex20-ins突变型的靶向治疗情况并不理想。一、二代EGFR-TKI药物治疗EGFR ex20-ins疗效并不理想，总有效率仅0~11%；使用第三代EGFR-TKI药物奥希替尼治疗，中位无进展生存期也仅有约6.2个月。在早期的相关研究中，研究者观察到基于培美曲塞的化疗方案能够改善患者的无进展生存期与总生存期，中位无进展生存期从无培美曲塞方案的2.7个月延长至6.2个月，中位总生存期从15.4个月延长至28.0个月，是EGFR ex20-ins突变型患者相对理想的治疗方案。

但与其它EGFR突变型患者、尤其是有针对性靶向药物的患者的生存期与缓解率相比，EGFR ex20-ins患者生存期更短，仍然需要更多、更有效的靶向治疗方案。国外有多款针对EGFR ex20-ins的靶向新药处于临床研究阶段。EGFR-MET双特异性抗体药物JNJ6372治疗EGFR ex20in突变型患者，缓解率达到30%；对于三代EGFR-TKI耐药的患者，缓解率同样能够达到21%。日本武田制药研发的Mobocertinib（TAK-788，曾用代号AP32788）治疗EGFR ex20in突变型非小细胞肺癌患者，客观缓解率为43%，中位无进展生存期为7.3个月。

但这两种药物均未进入临床应用、仅处于试验阶段，国内患者获取药物的难度非常大。幸而，针对这一靶点，国内药企自主研发的创新药物JMT-101也开始了临床试验，为国内患者获得有效治疗创造了条件。

罕见突变类型非小细胞肺癌国内治疗水平欠佳？破局的“特效药”惊艳登场！

JMT101是一款由我国药企自主研发的、专门治疗EGFR ex20in突变型患者的人源化EGFR单克隆抗体创新药物，属于进行了相关结构优化的第二代抗体药物，对糖基化末端进行了相关修饰，相比目前已获批的西妥昔单抗等，药物亲和力提高了近6倍，抗肿瘤活性明显提升。

目前，这种药物在结直肠癌的治疗中已经取得了比较理想的试验数据，根据2020年ASCO上公布的数据，接受JMT101联合联合mFOLFOX6治疗的患者，客观缓解率达到57.1%，疾病控制率更是达到了100%。

近期，JMT-101治疗多种实体瘤的Ⅰ期临床试验已经陆续开始。其中，治疗非小细胞肺癌的Ⅰb期试验正在招募患者。

免费用药机会来了！JMT-101治疗非小细胞肺癌临床招募进行中

试验名称：评价JMT101联合阿法替尼或奥希替尼治疗EGFR 20号外显子插入突变的ⅢB 或Ⅳ期非小细胞肺癌患者的安全性和有效性的Ⅰb期临床研究

试验分期：Ⅰb期

主要纳入标准

1、年龄18~75（含）周岁，性别不限；

2、ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌，不适合进行根治性手术或放疗，且证实具有EGFR 20号外显子插入突变（包括重复突变），初治或一线治疗失败后的患者；

3、基线至少存在一个符合RECIST 1.1标准定义的可测量的病灶；

4、ECOG体能状态评分0~1分；

5、预计生存时间≥3个月；

6、具体纳入标准可以联系e药安全详细咨询。

主要排除标准

1、既往接受过EGFR单克隆抗体靶向治疗；

2、具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移；

3、在首次使用研究药物前4周内接受过其他治疗方案；

4、具体排除标准可以联系e药安全详细咨询。

项目研究者门诊出诊时间

中山大学附属肿瘤医院

张力教授：周一上午、周四上午

方文峰教授：周一下午、周三下午、周四上午

其他中心：正在立项中，后继会继续更新

项目招募人

许春伟 微信号：89225161

王文娴 微信号：89225161

JMT101项目由项目招募人负责与研究者对接

如您符合上述条件，请联系本研究的研究者，他将向您具体解释本研究的相关规定，并作充分的知情同意。在您自愿参加病签署了正式版本的知情同意书后，研究者将采取进一步的筛选检验/检查（这些检验/检查项目都是免费提供给您的），以确定您是否能够参加本研究项目。
经筛选检验/检查确认符合所有详细入组标准后，您将正式进入本次研究。研究中您将获得专业医师为您做疾病诊断、病情追踪观察和治疗指导，免费的实验药品和方案规定的检验/检查，以及部分交通补助费用和采血补偿费。

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