间皮瘤｜FDA批准首个免疫组合疗法一线治疗不可切除恶性胸膜间皮瘤！
超过15年以来，FDA尚未批准能够延长生存期的新的全身治疗方法用于恶性胸膜间皮瘤患者！
"开始今天的内容之前，我们先通过几个简单的问题了解下间皮瘤：
① 间皮瘤可以治愈吗？
答：间皮瘤无法治愈，但仍有多种治疗选择，包括手术，化疗，放疗及近日FDA批准的新型免疫疗法，可显著延长间皮瘤患者生存期。
② 间皮瘤最常见的症状是什么？
答：间皮瘤的症状因类型而异，但通常包括咳嗽，呼吸急促，胸痛或腹痛和积液。
③ 间皮瘤的主要原因是什么？
答：恶性间皮瘤的唯一已知原因是接触石棉（BAP1等基因突变与恶性胸膜间皮瘤有关）。
④ 间皮瘤是癌症的一种吗？
答：恶性间皮瘤是一种罕见的侵袭性癌症。间皮瘤有不同类型，包括胸膜和腹膜间皮瘤等。
间皮瘤是一种起源于身体内膜细胞的癌症，好发于肺部（胸膜）或腹部（腹膜），少见于心脏（心包）或睾丸。
根据肿瘤的位置，恶性间皮瘤有四种类型，最常见的类型是恶性胸膜间皮瘤，占所有间皮瘤的80-90%；第二常见的类型是恶性腹膜间皮瘤，占所有间皮瘤的15-20%；较罕见的类型是心包间皮瘤和睾丸间皮瘤，分别占所有间皮瘤的1%左右。恶性间皮瘤也按癌细胞类型分为上皮型（50-70%）、肉瘤型（10-20%）和混合型（20-30%）。
▲ 间皮瘤的四种类型
间皮瘤是由石棉引起的癌症，石棉是一种天然的防火矿物，许多行业，如建筑、制造业和军事，都使用石棉作为各种材料，从接触石棉到间皮瘤，需要几十年的时间。我国为世界上石棉生产和使用大国，每年大约有3000个间皮瘤的新病例。
那么，石棉是如何引起间皮瘤的？
石棉由细小的纤维制成，这些纤维会破裂并很容易地传播到空气中。当石棉纤维卡在间皮中时，间皮瘤就发生了。
▲ 石棉如何导致间皮瘤
如果长时间暴露于损坏或受干扰的含石棉材料，则可能会吸入大量细微的石棉纤维，随着时间的流逝，它们会聚集在间皮中，引起刺激，炎症和细胞损伤，从而导致间皮瘤。
接触石棉的大部分时间是在工作中，70％-80％的被诊断为间皮瘤的患者都有职业性接触过含这种矿物质的病史。尽管EPA（环保署）认为接触石棉的任何水平或时间长度都不安全，但专家认为间皮瘤的发生主要与长期的大量暴露于含石棉材料有紧密关系。
间皮瘤诊断后的平均预期寿命（患者在接受或不接受治疗的情况下可以预期存活的时间，这可能随治疗而改变）为12至21个月，但治疗后预后可能会有所改善。
I期平均预期寿命为21个月；
II期平均预期寿命为19个月；
III期平均预期寿命为16个月；
IV期平均预期寿命为12个月；
间皮瘤的标准治疗方法包括手术，化疗和放疗。最常见的选择是多模式方法，它结合了两个或多个标准治疗方法。
晚期恶性胸膜间皮瘤一线化疗优先推荐培美曲塞或雷替曲塞联合铂类（顺铂或卡铂），共4~6个周期化疗。靶向治疗方案则是将贝伐单抗加入培美曲塞/顺铂方案中；免疫治疗也是恶性胸膜间皮瘤的重要研究方向，在间皮瘤中亦显示出了较好的应用前景。
2020年10月2日，美国FDA批准每3周一次360mg的纳武利尤单抗（Opdivo）联合每6周一次1mg/kg的伊匹木单抗（Yervoy）用于一线治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤（MPM）成人患者，这是目前MPM获批的首个也是唯一的免疫疗法。1
尽管目前有几种针对间皮瘤的免疫疗法正在开发中，但根据CheckMate-743试验的结果，纳武利尤单抗和伊匹木单抗的组合在该疾病的这一阶段首次获得了FDA的批准。
该批准基于对CheckMate-743 III期临床试验预先指定的免疫联合疗法用于一线治疗无法切除的恶性胸膜间皮瘤患者的疗效中期分析研究结果，患者被随机分配接受2年的纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的免疫治疗（n=303）或6个周期的顺铂/卡铂联合培美曲塞的化疗（n=302）。
试验结果表明，该免疫治疗组合与基于铂类的标准化疗相比，总生存期（OS）有所改善，随访22.1个月，免疫组合疗法的中位OS为 18.1 个月，而铂基组合疗法的中位OS为 14.1 个月（HR=0.74），两年OS率分别为41% 和 27%。
▲ CheckMate-743疗效数据
CheckMate-743试验中最常见的不良反应（发生率≥20％）是疲劳，肌肉骨骼疼痛，皮疹，腹泻，呼吸困难，恶心，食欲下降，咳嗽和瘙痒。
本次批准的纳武利尤单抗联合伊匹木单抗是继FDA在2004年批准了培美曲塞与顺铂联合治疗后的第二个治疗恶性胸膜间皮瘤的方案。
从长远来看，这种组合可能会面临阿斯利康的度伐利尤单抗（Imfinzi）的竞争，该药物在DREAM试验中正在与一线间皮瘤的化学疗法联合测试。
▼ 附：间皮瘤资料
参考资料：
1.https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-nivolumab-and-ipilimumab-unresectable-malignant-pleural-mesothelioma
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