NSCLC丨FDA授予 JNJ-6372 突破性疗法认定，用于治疗 EGFR 20ins 的NSCLC患者！
EGFR基因是非小细胞肺癌最常见的突变基因，常见的突变类型有19外显子缺失突变（19del）及21外显子L858R突变。与常见的EGFR突变类型相比，携带有20外显子插入突变（20ins）的患者，通常会对EGFR-TKI不敏感或耐药（A763_Y764insFQEA除外），而且预后更差。1,2 目前对这类人群的标准治疗方法是化疗。3 截至目前，尚无FDA批准的针对非小细胞肺癌 EGFR 20外显子插入突变 的靶向疗法。2
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2020年3月10日（美国时间），强生旗下杨森制药公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予 JNJ-6372（JNJ-61186372） 突破性疗法认定，用于治疗铂类化疗期间或之后疾病出现进展且携带有EGFR 20外显子插入突变（EGFR 20ins）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。4
▲ JNJ-6372获FDA突破性疗法认定
JNJ-6372 是美国强生公司与丹麦 Genmab 公司合作，基于DuoBody® 技术平台研发的靶向 EGFR-MET 的人源化双特异性抗体，能够同时抑制 EGFR 及 MET 的磷酸化，以及下游信号的激活，并且有较强的ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用）。
▲ JNJ-6372：靶向 EGFR-MET 双靶点
此次突破性疗法认定得到了第一阶段人体开放标签，多中心临床研究结果的支持（NCT02609776）。该研究以不同剂量给药，以评估 JNJ-6372 作为单一疗法和联合创新三代 EGFR-TKI lazertinib 疗法的安全性，药代动力学和初步疗效。
初步数据已在2019 ASCO年会上发布：NJ-6372 对 NSCLC 患者（包括三代EGFR-TKI耐药患者和20ins患者等）产生了初步反应，同时具有可控的安全性。5 这项研究旨在确定治疗晚期NSCLC患者的2期临床试验推荐剂量，该研究评估了具有基因组改变的多个NSCLC亚群（例如具有C797S耐药突变或MET扩增的亚群）的 JNJ-6372 单药治疗活性。6
▲ 此次突破性疗法认定的支持数据
截至2019年1月17日，已有116例患者入组并接受治疗。患者在第一个28天周期内每周接受 JNJ-372（140-1400mg）静脉注射，之后每两周接受一次。中位年龄为63岁，38％的患者为男性，77％为亚裔，97％患者患有EGFR突变。平均治疗时间为3.8个月，最长暴露时间为20个周期。
在88位可评估反应的患者中，有 28％（25/88）达到了部分缓解（PR）。之前使用三代靶向药奥西替尼治疗的患者 21％（10/47）获得了PR，其中包括4例 C797S，1例 MET扩增和5例其他耐药机制（非EGFR耐药突变或MET扩增）。EGFR 20ins 突变的20例患者中有6例达到了PR（30%），其中3例已经得到确认。
关于安全性，不良事件（≥20％）包括皮疹（59％），输液相关反应（58％），甲沟炎（28％）和便秘（22％）。此外，EGFR 和/或 MET 相关的不良事件包括口腔炎（17％），瘙痒症（15％），周围水肿（11％）和腹泻（7％）。34％的患者报告≥3级不良事件；其中8％与治疗有关，包括呼吸困难（6％）和肺炎（3％），这是最常见的症状。
FDA 授予 JNJ-6372 突破性疗法认定，以加快旨在治疗严重或危及生命疾病的研究药物的开发和监管审查。突破性疗法认定标准需要初步的临床证据，证明该药物在至少一个具有临床意义的终点上可能比现有疗法有实质性改善。这次的突破性疗法认定将会推动 JNJ-6372 在临床的开发应用，同时，在靶向肺癌基因分型治疗方面具有重要的里程碑意义！
参考资料：
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