三阴性乳腺癌｜FDA批准『K药+化疗』用于TNBC，Dako 22C3成伴随诊断！
乳腺癌中，如果肿瘤不表达ER，PR和HER2，则将其称为“三阴性乳腺癌”，是目前临床中的“难治性乳腺癌”。三阴性乳腺癌（TNBC）约占浸润性乳腺癌的15％，在年轻女性中更常见，尤其是在年轻的黑人，西班牙裔和/或具有BRCA1突变的女性中。
三阴性乳腺癌预后较差，且缺乏除化疗以外的有效治疗手段，直至免疫检查点抑制剂PD-1/L1的出现。PD-1/L1联合化疗在PD-L1表达阳性的三阴性乳腺癌中显示出令人鼓舞的疗效。
2019年3月8日，FDA基于IMpassion130的PFS结果（7.4个月 vs 4.8个月）加速批准阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇用于治疗经 FDA批准的VENTANA PD-L1（SP142）检测为肿瘤浸润免疫细胞PD-L1表达阳性≥1％（IC≥1％）无法切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。1 （该疗法尚未在中国获批上市）
随后，2020年9月8日，美国FDA警告医疗保健专业人员，临床肿瘤研究人员和患者，指出阿替利珠单抗联合紫杉醇无法有效治疗（不适用于）既往未经治疗无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）。2 这一结果提醒我们，这些类似化疗药物不一定可以互换（不可用紫杉醇替代白蛋白紫杉醇）。
▲ FDA警告（点击图片查阅）
2020年11月13日，FDA基于KEYNOTE-355的PFS结果（9.7个月 vs 5.6个月），加速批准帕博利珠单抗联合化疗（白蛋白紫杉醇/紫杉醇/吉西他滨+卡铂）用于治疗经FDA批准的 Dako PD-L1（22C3）检测为肿瘤细胞PD-L1表达阳性（CPS≥10）无法切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。3 这也是TNBC领域第二个获批的免疫方案，Dako 22C3成其伴随诊断！（该疗法尚未在中国获批上市）
▲ FDA批准K药+化疗用于TNBC
KEYNOTE-355
KEYNOTE-355研究表明，对于PD-L1阳性（联合阳性分数CPS≥10）的三阴性乳腺癌患者，帕博利珠单抗联合化疗（白蛋白紫杉醇/紫杉醇/吉西他滨+卡铂）一线治疗的无进展生存时间优于单纯化疗组（9.7个月 vs 5.6个月）。
▲ KN-355的疗效数据
此外，KEYNOTE-355入组的患者中约有 38％ 的肿瘤PD-L1表达是阳性的（CPS≥10），这也就意味着近40%的TNBC患者适用于K药+化疗的方案。
关于安全性，在KEYNOTE-355中接受帕博利珠单抗加化疗的患者中观察到的最常见不良事件（占患者的20％以上）为疲劳，恶心，腹泻，便秘，呕吐，脱发，皮疹，咳嗽，食欲下降和头痛。
Dako 22C3
*PD-L1判读标准（CPS）：PD-L1强表达（CPS≥10）；PD-L1表达（1≤CPS≤10）；PD-L1未表达（CPS＜1）
检测原理：使用PD-L1单克隆抗体或者阴性对照试剂（NCR）与标本共同孵育后，依次用宿主一抗的特异性连接抗体和即用型显色试剂（含偶联到葡聚糖聚合物骨架上的二抗分子和辣根过氧化物酶分子）进行孵育。酶催化随后加入的色原，使之在抗原部位生成可见沉积物。通过显色增强剂改良显色反应的颜色。然后，对标本进行复染并封片。使用光学显微镜判读。
参考资料：
1.https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-atezolizumab-pd-l1-positive-unresectable-locally-advanced-or-metastatic-triple-negative
2.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-issues-alert-about-efficacy-and-potential-safety-concerns-atezolizumab-combination-paclitaxel
3.https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-grants-accelerated-approval-pembrolizumab-locally-recurrent-unresectable-or-metastatic-triple
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