2019 WCLC丨阿法替尼继续展现出其在NRG1融合肺癌中的抗肿瘤活性！

根据2019年世界肺癌大会（WCLC）上的一份海报介绍 ，来自一小组肺癌患者的研究结果进一步证明，阿法替尼（afatinib）对NRG1融合的肺腺癌患者是一种潜在且有效治疗方法：分析结果显示，4例与NRG1基因融合相关的肺腺癌患者在使用EGFR-TKI（阿法替尼）治疗后均有一定程度的反应或肿瘤稳定。¹

NRG1融合，

是刚进入人们视野的肺癌新罕见靶点，

虽然发生率较低，

但从目前的疗效来看，

NRG1融合绝对是一个非常有前景的新靶点。

下面，我们来说说WCLC的海报：

先说，NRG1融合：

NRG1（NeuReGulin 1，神经调节蛋白1）是一种生长因子，含有与 ERBB3 或 ERBB4 结合的 EGF 样结构域以激活 ERBB 信号通路。研究人员指出，NRG1基因融合可能作为致癌驱动因素，是一个罕见的致癌驱动基因，已在多种肿瘤类型中发现，包括 NSCLC。

NRG1融合在各种实体肿瘤中的发生率约为 0.2%，但在肺浸润性粘液腺癌中的发生率可高达 31%。

再说，阿法替尼：

阿法替尼（afatinib）是一种不可逆转的泛ERBB抑制剂，可与EGFR（ERBB1）、HER2（ERBB2）和 HER4（ERBB4）激酶结构域共价结合，并不可逆地抑制酪氨酸激酶的磷酸化，导致 ErbB信号 下调。可能是NRG1融合相关肺腺癌的一种可行的治疗选择，这一理论得到了几个病例报告的支持。不明白的可点击：阿法替尼作用原理进行查看。

最后说，WCLC海报：

海报描述了用 阿法替尼 治疗的四例 NRG1融合 阳性肺腺癌新病例。

① 病例一：2004年，一名70岁的非吸烟白人女性患者被诊断为泛野生型非黏液性肺腺癌，在接受阿法替尼治疗之前，她接受了14种治疗方案，包括化疗和靶向药物。患者于2015年2月开始接受阿法替尼治疗，初期反应迅速，直到2017年3月出现进展性疾病才停止治疗。通过 NanoString 分析，于2017年10月发现 NRG1融合，患者以每天 30mg 的剂量重新服用阿法替尼（afatinib），导致肺凝血消退。患者因咳嗽发热3个月后停用阿法替尼，2018年4月重新使用阿法替尼。治疗一直持续到2018年8月，直到病情恶化。② 病例二：一名66岁体重较轻、不吸烟的亚洲女性患者。2015年6月诊断为肺转移性非黏液性腺癌，多发肺及淋巴结转移。患者此前接受了4种治疗方案，包括化疗和靶向药物，特别是PD-1免疫药物纳武利由单抗注射液（Opdivo）和多西他赛/拉莫西单抗。在检测到 CD74-NRG1 融合 后，于2017年12月开始每天 40mg 的阿法替尼治疗。由于腹泻和不适，在多次调整剂量后，患者获得了部分反应（PR），这是在19个月的随访后进行的。阿法替尼的服用量为每天 20mg。③ 案例三：一名68岁的白人男性，有≥20包/年的吸烟史。2016年1月，他被诊断为非黏液性侵袭性肺腺癌。他接受了2项治疗：顺铂/培美曲塞化疗，导致进行性疾病作为最佳反应，PD-1免疫药物纳武利由单抗注射液（Opdivo）导致PR。该患者于2016年9月至2017年3月期间一直服用PD-1抑制剂，但由于与免疫性肝炎相关的进行性疾病而停止治疗。在检测到 SDC4-NRG1融合 后，患者于2018年8月开始每日服用 30mg 阿法替尼，病情稳定4个月。在病情恶化时，病人选择不接受进一步治疗。④ 案例四：一名43岁不吸烟的白人女性，2016年8月诊断为侵袭性肺粘液腺癌。她的治疗史包括培美曲塞/顺铂化疗加贝伐单抗（Avastin），然后是贝伐单抗/培美曲塞维持到2017年7月。然后她接受PD-1免疫药物纳武利由单抗注射液（Opdivo）治疗，直到2017年9月，RNA测序发现了 CD74-NRG1融合。患者开始以每天 40mg 的剂量使用阿法替尼进行治疗，随后出现了非常好的PR，目前，治疗正在进行中。

最最后，来个总结吧：

研究人员在他们的海报中总结道:“有必要对更大范围的接受阿法替尼治疗的NRG1融合阳性NSCLC患者进行前瞻性研究，以更好地评估其潜在活性。”

NRG1融合检测，

虽然希望很渺小，

但还是要坚持，

不然，怎么叫希望呢！

参考资料：

1. Duruisseaux M, Laskin JJ, Tolba K, et al. Targeting NRG1-fusions in lung adenocarcinoma: afatinib as a novel potential treatment strategy. Presented at: 2019 International Association for the Study of Lung Cancer World Conference on Lung Cancer; September 7 to 10, 2019; Barcelona, Spain; Abstract P1.14-25.

推荐阅读

肺癌系列文章汇总 (2020年12月)肺癌，临床试验招募汇总

加微信号：251170937，方便免费咨询和寻找最合适的免费治疗项目