肺癌丨国产免疫药物系列研究汇总

PD-1/PD-L1单抗可与相应受体结合，解除PD-1/PD-L1通路介导的免疫应答抑制，恢复肿瘤特异性T细胞免疫。小编整理了部分国产免疫药物在非小细胞肺癌（Non Small Cell Lung Cancer，NSCLC）的系列研究，有助于我们更深入的认识国产免疫药物。

全文概要

卡瑞利珠单抗

1. CameL研究(非鳞)：一线，III期，卡瑞利珠+培美/铂 vs 培美/铂，OS高达27.9个月，获批

2. CameL-sq研究(鳞癌)：一线，III期，卡瑞利珠+紫杉醇+铂类 vs +紫杉醇+铂类，PFS延长

3. 部分II期研究、在研项目，详见正文

替雷利珠单抗

4. RATIONALE 304研究(非鳞)：一线，III期，替雷利珠+培美/铂 vs 培美/铂类，PFS延长

5. RATIONALE 307研究(鳞癌)：一线，III期，替雷利珠+紫杉醇/白紫+铂类 vs 紫杉醇/白紫+铂类，PFS延长，获批

6. RATIONALE303研究(鳞/非鳞)：二线，III期，替雷利珠 vs 多西他赛，OS为17.2 vs 11.9个月

信迪利单抗

7. ORIENT-11研究(非鳞)：一线，III期，信迪利+培美/铂 vs 培美/铂，PFS延长，获批

8. ORIENT-12研究(鳞癌)：一线，III期，信迪利+GP vs GP，PFS延长

9. ORIENT-3研究(鳞癌)：二线，III期，信迪利 vs 多西他赛，OS为11.79 vs 8.25个月

特瑞普利单抗

10. CHOICE-01研究(鳞/非鳞)：一线，III期，联合化疗 vs 化疗，PFS延长

11. CT18研究：II期，靶向耐药后，联合化疗 vs 化疗，ORR高达50.0%

12. NEOTORCH研究：新辅助治疗，在研

舒格利单抗（PD-L1）

13. GEMSTONE-302研究(鳞/非鳞)：一线，III期，联合组 vs 化疗组，PFS延长

卡瑞利珠单抗CameL研究CameL研究（SHR-1210-III-303）[1]是全球首个针对中国人群的非小细胞肺癌一线免疫联合化疗的III期研究。该研究入组412例EGFR或ALK突变阴性的晚期非鳞状NSCLC患者，按照1：1随机分组，卡瑞利珠单抗组给予卡瑞利珠单抗（200mg）联合化疗（卡铂 AUC=5、培美曲塞500mg/m2），每3周为一个给药周期，治疗4-6个周期后使用卡瑞利珠单抗联合培美曲塞维持治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应；单纯化疗组给予化疗（卡铂 AUC=5、培美曲塞500mg/m2），每3周为一个给药周期，治疗4-6个周期后使用培美曲塞维持治疗，发生疾病进展的患者允许接受卡瑞利珠单抗单药交叉治疗。205例受试者接受了卡瑞利珠单抗联合化疗方案，207例接受了单纯化疗方案。12月11日，由同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授牵头的卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞非小细胞肺癌的CameL研究结果在线发表于Lancet Respir Med杂志。研究显示，卡瑞利珠单抗联合培美曲塞/卡铂的方案疗效强悍。ORR方面，卡瑞利珠单抗组达60.5%，显著高于化疗组的38.6% (p<0.0001)；同时，卡瑞利珠单抗组中位PFS达11.3 个月，较化疗组的8.3 个月显著延长 3个月 (HR 0.60 [0.45‒0.79], p=0.0001)；卡瑞利珠单抗组中位OS达27.9个月，突破了2年，较化疗组的20.5个月，显著延长患者生存期达7.4个月（p=0.0117 ; HR 0.73 ( 95% CI, 0.55-0.96）。安全性：最常见的3级或更严重的与治疗相关的不良事件是中性粒细胞计数下降(联合组组78例[38%]vs 化疗组63例[30%])、白细胞计数下降(40[20%] vs 30[14%])、贫血(38[19%] vs 23[11%])和血小板计数下降(34[17%] vs 24[12%])。联合组74名患者(36%)和单纯化疗组27名患者(13%)发生了与治疗相关的严重不良事件。基于CameL研究结果，2020年6月国家药监局已批准卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂用于EGFR、ALK阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。CameL-sq研究CameL-sq研究[2]（SHR-1210-III-307）：这是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期临床研究，本项研究旨在评估了卡瑞利珠单抗联合卡铂和紫杉醇一线治疗晚期或转移性鳞状NSCLC的有效性和安全性。纳入组织病理学或细胞病理学确认的初治IIIb或IV期鳞状非小细胞肺癌患者。符合入组标准的患者按照1:1的比例随机分为联合卡瑞利珠单抗组或单纯化疗组。化疗方案为紫杉醇(175mg/m2)联合卡铂(AUC=5)，每三周治疗一次，随后接受卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗。主要研究终点是由独立评审委员会(IRC)评估的无进展生存期（PFS）。对照组疾病进展后可有条件交叉至卡瑞利珠单抗治疗。

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研究结果：本研究共计389例患者入组，联合治疗组和单药单纯化疗组分别入组193例和196例患者。至2020年11月6日，联合卡瑞利珠单抗可显著改善患者预后。两组PFS分别为8.5个月和4.9个月，HR=0.37，P＜0.001。无论患者PD-L1表达水平，患者均可获益；PD-L1表达小于1%和大于1%的患者，HR分别为0.49和0.34。两组中位OS分别为未达到和14.5个月，HR=0.55，P＜0.001；两组ORR分别为64.8%和36.7%；DOR分别为13.1个月和4.4个月。安全性：两组3度及以上治疗相关不良反应发生率分别为73.6%和71.9%，未出现非预期的不良反应。

研究结论：卡瑞利珠单抗联合化疗用于晚期或转移性鳞状NSCLC一线治疗，可显著延长患者的PFS和OS，并具有可接受的安全性。另外，卡瑞利珠单抗联合卡铂+培美曲塞已成为中国晚期/转移性EGFR-/ALK-非鳞状NSCLC的一线标准治疗方案。

部分II期研究

围术期：一项白蛋白紫杉醇和顺铂联合或不联合卡瑞利珠单抗新辅助治疗可切除的局部晚期NSCLC的II期临床研究。2020年ESMO IO会议公布，在已经完成新辅助治疗的14例患者中（试验组7例，对照组7例），试验组新辅助治疗后的ORR达到了85.7%（6/7，CR 1例，PR 5例），对照组的ORR则为57.1%（4/7），初步显示了免疫联合化疗新辅助治疗明显优于传统新辅助治疗。在病理响应结果上，试验组pCR达到57.2%，主要病理缓解率（MPR）85.7%，分别对应对照组pCR 16.7%和MPR 33.4%，也显示出明显优势。

SHR-1210-II-201研究：是一项II期伞式研究，在既往接受过治疗的中国晚期或转移性NSCLC患者中，探索了不同PD-L1表达水平患者接受卡瑞利珠单抗单药的治疗结果。队列1纳入74例PD-L1<1%的患者，研究结果显示疗效与二线单药化疗相似。

SHR-1210-II-202研究：评价卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于既往接受过二线及以上化疗的晚期非鳞NSCLC患者的有效性和安全性。研究发现（队列1），相较于单用卡瑞利珠单抗或阿帕替尼，二者联合治疗晚期NSCLC疗效显著，不同类型患者中位无进展生存期（PFS）可延长至6～7个月。

PASSION研究：2020年AACR年会公布了中国医学科学院肿瘤医院王洁教授牵头的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC）的多中心、两阶段的Ⅱ期研究结果，并在J Thorac Oncol杂志上发表。研究结果显示，阿帕替尼每日服药组确认的ORR为34.0%，疾病控制率（DCR）为68.1%。中位无进展生存期（PFS）为3.6个月，中位OS为8.4个月。进一步分层分析发现，化疗敏感患者（铂类化疗后疾病复发≥90天）和化疗抵抗患者（铂类化疗后疾病复发＜90天）具有相似的ORR（37.5% vs 32.3%）、中位PFS（3.6 vs 2.7个月）和中位OS（9.6 vs 8.0个月）。

其他在研替雷利珠单抗

RATIONALE 304研究

RATIONALE 304研究是上海交通大学附属胸科医院陆舜教授领衔开展的一项随机III期临床研究。在之前的II期RATIONALE 206研究中，免疫疗法联合化疗显著延长了患者的PFS，提高了缓解率。在此基础上，RATIONALE 304研究比较了替雷利珠单抗联合培美曲塞和铂类方案，对比培美曲塞联合铂类方案在非鳞状NSCLC患者中的疗效和安全性。该研究的主要终点为PFS，次要终点包括OS和缓解率等。

研究结果：数据截止2020年1月23日，中位随访时间为9.8个月，替雷利珠单抗联合化疗组（n=223）IRC评估的中位PFS为9.7个月，相比化疗组（7.6个月）具有显著的统计学差异（HR=0.645,P=0.0044）。替雷利珠单抗联合化疗组具有更高的ORR（57% vs 37%）和更长的中位DOR（8.5 vs 6.0个月）。

安全性方面：替雷利珠单抗联合化疗组中有140例（63%）患者出现≥3级治疗相关不良事件，其中69例（31%）经研究者评估认为与替雷利珠单抗有关。化疗组中≥3级治疗相关不良事件的发生率为46%。整体而言，替雷利珠单抗联合化疗方案耐受性良好，并且表现出良好的抗肿瘤活性。

RATIONALE 307研究

RATIONALE307研究[3]：是在我国国内46家研究中心开展的多中心、开放标签、随机对照Ⅲ期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇和卡铂对比紫杉醇联合卡铂一线治疗晚期（ⅢB/Ⅳ期，首个将不适合根治性手术或放疗的ⅢB期肺鳞癌患者纳入PD-1单抗联合化疗的Ⅲ期临床研究之一）鳞状NSCLC的疗效和安全性。360名晚期鳞状NSCLC患者被随机分配，A组替雷利珠单抗+紫杉醇/卡铂120例，B组替雷利珠单抗+白紫/卡铂119例，C组紫杉醇/卡铂121例。患者按疾病分期和肿瘤PD-L1表达分层（< 1%、1-49%及≥50%）。主主要研究终点: ITT人群PFS（IRC），次要研究终点: ORR与DoR（IRC）。

研究结果：截至2019年12月，中位随访8.6个月。1. 在A组、B组、C组中，PFS分别为7.6 vs 7.6 vs 5.5个月。2. ⅢB期亚组PFS分别为9.8 vs 11.0 vs 5.6个月（单纯化疗组）；Ⅳ期亚组PFS分别为7.6 vs 7.4 vs 5.2个月[提示PFS获益与分期无关，ⅢB/Ⅳ期患者接受单纯化疗的mPFS非常接近，但ⅢB期患者接受免疫联合治疗后的mPFS获益更明显]。3. 无论PD-L1的表达状态，替雷利珠单抗联合化疗较单纯化疗均延长了PFS（IRC评估），替雷利珠单抗联合化疗ORR近75%，不同PD-L1表达状态ORR获益一致。

安全性：三组因AE导致任意治疗终止的发生率分别为12.5%、29.7%和15.4%。各组中，最常见的≥3级AE均为中性粒细胞计数下降，与已知的化疗毒性一致。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）在三组中发生率相似，分别为85.8%、83.9%和80.3%

基于该研究，2021年1月，替雷利珠单抗联合化疗已正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。

RATIONALE 303研究

RATIONALE303研究[4]：是一项随机、开放性、多中心的全球3期临床试验（NCT03358875），旨在评估替雷利珠单抗对比多西他赛用于晚期NSCLC患者二线或三线治疗的疗效和安全性。研究纳入无驱动基因突变、接受至少一种系统性治疗（包括铂类药物）失败后的晚期NSCLC患者，按2:1随机分配接受替雷利珠单抗（200 mg IV Q3W）或多西他赛（75 mg/m2 IV Q3W）。共同主要终点为ITT人群的OS和PD-L1高表达（≥25% TC）人群的OS。

研究结果：纳入了805例患者（2:1分配），中位随访19个月时，在ITT人群中，替雷利珠单抗和多西他赛组中位OS分别为17.2个月vs 11.9个月（HR=0.64）；在PD-L1高表达患者中，中位OS分别为19.1个月vs 11.9个月（HR=0.52）。中位PFS分别为4.1个月vs 2.6个月（HR = 0.64），12个月时的PFS率分别为23.3%vs 5.7%。ORR分别为21.9%vs 7.0%。

安全性：在替雷利珠单抗中，509例患者（95.3%）经历了至少一起治疗期间出现的不良事件，最常见的为贫血（28.5%）、谷丙转氨酶升高（19.9%）和咳嗽（19.5%）；另外，甲状腺功能减退（7.5%）和肺炎（2.2%）为最常见的免疫介导TEAE。在多西他赛中，254例患者（98.4%）经历了至少一起TEAE，最常见为脱发（47.3%）、贫血（43.4%）和中性粒细胞减少（36.8%）。

疗效

信迪利单抗

ORIENT-11研究

ORIENT-11研究[5]是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究，对比信迪利单抗或安慰剂联合培美曲塞和铂类用于无EGFR敏感突变或ALK基因重排的晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗。

研究结果：共纳入397例患者，截至2019年11月15日，中位随访时间为8.9个月(区间：0.6-14.8）。信迪利单抗组227例（85.3%）和安慰剂组105例（80.2%）完成4个周期的诱导治疗并接受维持治疗，这两组诱导期停药的主要原因是疾病进展，信迪利单抗组21例（7.9%），安慰剂组13例（9.9%）。

PFS（无进展生存期）：信迪利单抗组的中位PFS显著长于安慰剂组（8.9个月vs5.0个月；HR，0.482，95%CI，0.362-0.643；p<0.00001）。信迪利单抗组6个月时无进展生存率为68.3%（95%CI，62.0-73.8），安慰剂组为42.0%（95%CI，32.8-50.9）。有脑转移患者的HR为0.578（95%CI ，0.283-1.180）【HR上边界超过1，可能是由于样本量相对较小；因此，联合应用信迪利单抗治疗脑转移瘤的益处需在更大的人群中进一步证实】，无脑转移患者的HR为0.468（95%CI，0.342-0.641）。

所有随机患者无进展生存期的Kaplan-Meier图

PD-L1 TPS不同评分情况的PFS

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根据 PD-L1 TPS评分情况不同划分的无进展生存期Kaplan-Meier图

信迪利单抗组51例（19.2%）和安慰剂组39例（29.8%）有死亡事件。中位OS尚未达到，但在信迪利单抗组有改善的趋势（HR，0.609，95%CI，0.400-0.926）。

ORR和DoR：

根据PD-L1 TPS定义的所有亚组均观察到ORR的改善：在PD-L1 TPS<1%的患者中，信迪利单抗组的ORR为38.8%（95%CI，28.4-50.0），安慰剂组为20.5%（95%CI，9.8-35.3）；PD-L1 TPS 1-49%，43.2%（95%CI，31.8-55.3）vs. 23.1%（95%CI，9.0-43.7）；PD-L1 TPS≥50%，68.2%（95%CI，58.5-76.9）vs. 39.3%（95%CI 27.1-52.7）。

安全性：信迪利单抗联合用药耐受性良好，因AEs而停药（6%）和死亡（2.3%）的频率较低。本研究观察到的AEs曲线与之前报道的信迪利单抗、培美曲塞和铂类的安全性曲线一致，未发现新的安全信号。贫血、中性粒细胞计数减少和白细胞计数减少是两组中最常见的AEs，这些都是预期的与培美曲塞和铂类相关的AEs，在本研究是可控的，不会导致死亡或终止治疗。

信迪利单抗组164例（61.7%）和安慰剂组77例（58.8%）发生≥3级AEs。AEs导致任何试验药物的停药发生在信迪利单抗组的16名患者（6.0%）和安慰剂组的11名（8.4%）患者中。

基于该研究，2021年2月国家药品监督管理局批准信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）的一线治疗。

ORIENT-12研究

ORIENT-12研究是一项由同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授领衔开展的随机、双盲、III期对照临床研究，纳入了357例初治晚期肺鳞癌患者，随机分别接受信迪利单抗联合吉西他滨+铂类（GP）或安慰剂联合GP进行治疗。与既往不同的是，这项研究的化疗使用了亚洲肺鳞癌人群更常用的GP方案，避开了紫杉类常引起的脱发。

研究结果：与安慰剂组相比，信迪利单抗组显著延长了由IRRC评估的中位PFS，分别为5.5个月和4.9个月（HR 0.536，P<0.00001），研究者评估的中位PFS分别为6.7个月和4.9个月（HR 0.532，P<0.00001），达到预设的主要研究终点。两组的中位OS未达到，但信迪利单抗组较安慰剂组OS有获益趋势（HR 0.567，P=0.01701）。

安全性：两组出现≥3级的不良反应发生率相似（86.6% vs 83.1%），未观察到新的安全性信号。

ORIENT-12研究的PFS结果

ORIENT-3研究

ORIENT-3研究[6]：是一项随机对照、开放性、多中心的 III 期临床试验，旨在评估信迪利单抗对照多西他赛用于一线标准含铂化疗失败的晚期或复发性鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）的疗效和安全性。研究纳入一线含铂治疗失败、不适合进行根治性放化疗的IIIB/IIIC或IV期sqNSCLC患者，按1:1随机分配接受信迪利单抗（200mg）或多西他赛（75mg/m2）治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。分层因素包括ECOG评分（0或1）。主要终点为总生存期（OS）。

研究结果：截至2020年6月31日，研究纳入290例患者，两组各有145例。全分析集（FAS）（n=280，剔除了多西他赛组在疾病进展之前即接受免疫治疗的患者）进行疗效分析，安全性人群（n=274）中进行安全分析。两组的基线特征均衡可比。大多数患者的ECOG PS 评分为1。信迪利单抗和多西他赛的中位治疗周期数分别为8和2。

中位随访23.56个月时，与多西他赛相比，信迪利单抗明显改善患者的OS，两组的中位OS分别为11.79个月和8.25个月（HR=0.74，P=0.02489）。信迪利单抗组的中位无进展生存期（PFS）也明显改善，信迪利单抗组和多西他赛组的中位PFS分别为4.30个月和2.79个月（HR=0.52，P<0.00001），两组确认的ORR分别为25.5%和2.2%。

安全性：信迪利单抗组和多西他赛组治疗相关不良事件发生率分别为84.7%和83.1%，最常见的不良事件分别为甲状腺功能减退（18.1%）和脱发（34.6%）。信迪利单抗组（18.1%）的3级以上治疗相关不良事件发生率低于多西他赛组（36.2%）。

特瑞普利单抗

CHOICE-01研究

CHOICE-01研究（NCT03856411）[7]：一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，旨在评估特瑞普利单抗（拓益®）联合标准一线化疗对比安慰剂联合化疗，在未经治疗的晚期鳞状和非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中一线治疗的有效性与安全性，由中国医学科学院肿瘤医院王洁教授担任主要研究者。主要研究终点是由研究者基于RECIST 1.1标准评估的无进展生存（PFS）。次要研究终点包括总生存期（OS）、BIRC基于RECIST 1.1评估的PFS、客观缓解率（ORR）、安全性等。

该研究在全国63家中心共入组了465例NSCLC患者，其中鳞癌受试者220例，非鳞癌受试者245例，按照2:1随机入组，鳞癌受试者接受特瑞普利单抗/安慰剂联合白蛋白结合型紫杉醇+卡铂治疗，非鳞癌患者接受特瑞普利单抗/安慰剂联合培美曲塞+顺铂/卡铂治疗。疾病进展后，符合条件的对照组受试者可接受特瑞普利单抗单药的交叉治疗。

根据CHOICE-01研究期中分析结果，独立数据监察委员会（IDMC）判定该研究的主要研究终点无进展生存期（PFS）达到方案预设的优效界值，结果表明特瑞普利单抗（拓益®）联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者相比化疗，可显著延长患者的无进展生存期。特瑞普利单抗安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。

CT18研究

在免疫单药、TKI联合免疫治疗疗效不理想的情况下，国内首个针对中国EGFR突变患者的前瞻性研究CT18研究，即特瑞普利单抗联合化疗用于EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变阳性T790M阴性晚期NSCLC患者II期研究开展并在2020美国临床肿瘤学会（ASCO）年会做报告。

左右滑动

CT18研究发现意向治疗（ITT）人群ORR达50.0%，疾病控制率（DCR）达87.5%，90%以上的患者的靶病灶较基线下降，中位持续缓解时间（DOR）达7.0个月，总体人群PFS达7.0个月；PD-L1高表达患者PFS有获益趋势达8.3个月，L858R突变及TMB高的患者PFS有获益更多的趋势；且特瑞普利单抗联合化疗治疗安全性可控，仅15%患者出现与化疗相关的恶心、呕吐、白细胞下降等不良反应。

其他在研

NEOTORCH研究：1）中国，406例；2）IIIa期NSCLC新辅助；3）联合含铂化疗；4）入组中

舒格利单抗

Sugemalimab（舒格利单抗）是一种全长、全人源PD-L1靶向免疫球蛋白G4单克隆抗体，不具有抗体依赖性细胞介导的细胞毒性或互补依赖性细胞毒性。然而，该制剂被设计保留其抗体依赖的吞噬作用，能够介导通过微噬菌体直接清除肿瘤细胞。

GEMSTONE-302研究（NCT03789604）：一项III期临床研究，评估了Sugemalimab联合化疗在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗中的临床疗效和安全性。该研究纳入了479例患者，按照2:1比例进行随机分配，320例患者接受Sugemalimab联合化疗方案，159例患者接受化疗/安慰剂方案。

在治疗的维持阶段，试验组中有鳞状组织的患者使用Sugemalimab治疗，无鳞状组织的患者则使用Sugemalimab联合培美曲塞治疗；对照组中有鳞状组织的患者接受安慰剂治疗，无鳞状组织的患者接受安慰剂和培美曲塞治疗。值得注意的是，安慰剂组的患者被允许交叉接受Sugemalimab（1200mg）治疗，持续35个周期。

2020年ESMO亚洲虚拟大会公布了研究结果：

无进展生存期（PFS）：Sugemalimab治疗组 VS 安慰剂治疗组由研究者评估的6个月PFS率为62.9% VS 35.1%，12个月PFS率为28.6% VS 15.4%；中位PFS为7.82个月VS 4.9个月（HR为0.50；95%，置信区间：0.39-0.64；P < 0.0001）。

研究者评估PFS

BICR评估PFS

由盲法独立中心审查（BICR）评估的6个月PFS率为65.4% VS 39%，12个月PFS率为31.6% VS 12.6%；中位PFS为8.9个月VS 4.93个月（HR为0.54；95%，置信区间：0.41-0.70；P < .0001）。

在PD-L1肿瘤比例评分（TPS）为1%或以上的患者中，经研究者评估的中位PFS为8.90个月 VS 4.9个月（HR为0.42；95%，置信区间：0.30-0.59）；在PD-L1 TPS小于或等于1%的患者中，中位PFS为6.97个月 VS 4.93个月（HR为0.66；95%，置信区间：0.46-0.94）。

不同PDL1 TPS评分患者PFS

不同组织类型患者PFS

在鳞状组织患者中，经研究者评估的中位PFS为7.16个月 VS 4.70个月（HR为0.33；95%，置信区间：0.22-0.47）；在无鳞状组织的患者中，中位PFS为8.57个月 VS 5.16个月（HR为0.66；95%，置信区间：0.48-0.92）。

无论PD-L1是否阳性表达，都能观察到PFS的益处。在鳞状和非鳞状非小细胞肺癌中也观察到PFS的改善。几乎所有的患者亚组，包括年龄、性别、吸烟情况和性能状况，都可以通过Sugemalimab联合化疗获得更好的PFS受益。

而且，还发现，不同PD-L1亚组以及有脑转移和肝转移的患者，使用Sugemalimab联合化疗也比使用安慰剂联合化疗获得更好的疗效。

不同亚组患者PFS获益情况

其他临床反应：Sugemalimab治疗组 VS 安慰剂治疗组的ORR为61.4% VS 39.2%（P < .0001），部分缓解（PR）为61.4% VS 39.2%；疾病稳定（SD）为26.9% VS 46.2%，疾病进展（PD）为22例 VS 15例；中位DOR时间为9.69个月 VS 3.68个月。

在不同的PD-L1表达亚组和不同的组织中观察到更好的肿瘤应答率。在PD-L1 TPS小于1%的人群中（n=188），ORR为50.0% VS 39.1%；TPS在1%到49%之间（n=138），ORR为66.7% VS 35.4%；在TPS大于50%或以上的患者中，ORR为70.6% VS 43.5%。

初步的OS分析显示：Sugemalimab治疗组 VS 安慰剂治疗组的中位OS为NR（未达到） VS 14.75个月（HR为0.66；95%，置信区间：0.44-0.97；P = .0338）。

安全性：就安全性而言，Sugemalimab治疗组 VS 安慰剂治疗组的患者中，经历了至少1次治疗相关不良反应（99.4% VS 98.7%）；3级或更高等级的不良反应的发生率为61.9% VS 61.6%。

此外，出现了特殊不良反应的患者比例为18.1% VS 2.5%；3级或更高等级的特殊不良反应的患者比例为3.4% VS 0%；因治疗引发的毒性反应并导致死亡的患者比例为18例 VS 9例；因不良反应导致治疗中止的比例为10.3% VS 7.5%。

在Sugemalimab治疗组中，最常见的不良反应包括贫血、中性粒细胞减少和白细胞减少。

低级别特异性不良反应包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进和非严重皮肤反应；高级别特异性不良反应包括肝炎、肺炎和严重皮肤反应。

参考文献

[1]caicun zhou,gongyan chen,et al. Camrelizumab plus carboplatin and pemetrexed versus chemotherapy alone in chemotherapy-naive patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (CameL): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial.THE LANCET Respiratory Medicine.Published:December 18, 2020 DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30365-9

[2]96O-Camrelizumab or placebo plus carboplatin and paclitaxel as first-line treatment for advanced squamous NSCLC (CameL-sq): A randomized, double-blind, multicenter, phase III trial.ELCC 2021.[3]Wang J, Lu S, Yu X, et al. Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone as First-line Treatment for Advanced Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Apr 1. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.0366.[4]CT039 - Results from RATIONALE 303: A global phase 3 study of tislelizumab (TIS) vs docetaxel (TAX) as second- or third-line therapy for patients with locally advanced or metastatic NSCLC

[5]Yang Y, Wang Z, Fang J, et al. Efficacy and Safety of Sintilimab Plus Pemetrexed and Platinum as First-Line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Nonsquamous NSCLC: a Randomized, Double-Blind, Phase 3 Study (Oncology pRogram by InnovENT anti-PD-1-11). J Thorac Oncol. 2020 Oct;15(10):1636-1646. doi: 10.1016/j.jtho.2020.07.014.

[6]CT041 - ORIENT-3: A randomized, open-label, phase 3 study of sintilimab versus docetaxel in previously treated advanced/metastatic squamous non-small-cell lung cancer (sqNSCLC)

[7]君实生物微信公众号官网，2020.12.13

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整理者

林彩侠

e药安全创始人 主编