2017年第一周：这8家公司给I-O领域添了第一把火

Original 2017-01-12 David 新浪医药

图 / 东方IC

肿瘤免疫疗法无疑是近年来生物药研发领域的热门，免疫检查点抑制剂、CAR-T、治疗性疫苗等在肿瘤治疗上表现出了无可比拟的优势，无论是大制药公司还是小的生物技术公司均在该领域加大投资、动作频频，要么项目合作，要么直接收购。

2017年才刚刚开始，却已经有多个I-O治疗的参与者为该领域添了一把火。

1Dynavax公司重构并押注I-O

1月5日，加利福尼亚生物制药公司Dynavax Technologies公告称，公司将会在研发策略和实际运营方面进行重构，更专注于公司临床阶段或临床前的I-O资产。公司目前主要的开支便是候选药物HEPLISAV-B（重组HBV疫苗）的开发成本，在去年11月份FDA因安全性问题回答不完整拒批了Heplisav-B，但是公司仍然相信通过与FDA的尽快会面，该产品终将获批。Dynavax公司目前的现金、现金等价物及有价证券共有8140万美元，对于公司的架构重塑，预计共要烧掉40%的现金，公司同样会寻求合作伙伴共同开发HEPLISAV-B。

虽然面对资金短缺的窘境，但公司毅然决然将以后的重心放在同样烧钱的I-O领域，公司CEO Eddie Gray坚信自己的I-O产品管线会带来长期的社会和经济效益。目前主要的两个I-O项目是SD-101和DV281，均属于TLR9激动剂，前者已经表现出了对转移性黑色素瘤令人鼓舞的数据，而后者也已完成了肺癌模型的临床前研究工作。

2Pionyr获得投资人的再次青睐

1月4日，圣地亚哥Pionyr Immunotherapeutics称公司完成了一项800万美元的A-1轮融资，投资方有OrbiMed、SV Life Sciences、Osage University Partners等。

该公司的主要资产是Myeloid Tuning™技术平台，该平台号称是继免疫检查点、CAR-T之后的第三代肿瘤免疫疗法，可以通过改变肿瘤微环境降低肿瘤细胞的免疫抑制，增强机体对抗癌症的能力。需要关注的是该公司的创立者之一Krummel曾是检查点抑制药物Yervoy发现人之一，而Michel Streuli则领导开发了默沙东的Keytruda。

3BMS扩大与Five Prime的I-O合作

1月4日，旧金山的Five Prime Therapeutics公告称，BMS行使了扩大I-O蛋白疗法的合作选择权，双方将进一步共同去发现、开发及商业化三个未详细公开的免疫检查点抑制药物。

之前于2014年3月，双方已经就两个免疫治疗项目签署了合作协议，并在2016年的1月另增加了一个合作性药物。两家公司最开始合作时，BMS支付了2000万美元的首付金，同时BMS还要承担合作项目研发过程中的费用1160万美元。进展一切顺利的话，Five Prime共可以得到高达3亿美元的里程碑款项和销售分成。

4OncoMed的新年展望

1月5日，肿瘤干细胞及免疫治疗公司OncoMed公布了其对2017年的展望：在不考虑潜在的里程碑收入的情况下，公司目前的现金可以支撑公司的运营到2018年第三季度，2017年的全年公司运营支出将不会超过1亿美元。2017年是该公司转折性的一年，demcizumab和tarextumab的临床2期试验结果令人期待，其他管线中药物（包括vantictumab、ipafricept、anti-RSPO3等）有可能会有1.7亿美元的合作款项进账。更为重要的是公司的I-O资产anti-TIGIT和GITRL-Fc trimer也要进入临床阶段了。

目前，OncoMed已与新基（Celgene）、拜耳（Bayer）、葛兰素史克（GSK）达成战略联盟。

5Servier与Pieris达成I-O疗法战略联盟

1月5日，拥有独家Anticalin®技术平台、专注于新颖生物治疗药物开发的生物科技公司Pieris Pharmaceuticals和法国跨国制药公司Servier公告称，双方就肿瘤免疫治疗（I-O）达成了一项广泛的合作协议。在合作框架内，Pieris和Servier将会进行5个双特异性疗法项目的研发工作，其中以Pieris公司的best-in-class级别的双重PD-1抑制剂PRS-332为主要研究对象。

财务条款包括：Servier向Pieris支付3130万美元的首付款，Pieris有可能还会得到Servier公司针对个别项目的FTE（full-time employee）资金，该资金主要是支付给潜在合作的扩大以及后续PRS-332或其他项目开发进展到一定阶段获得了里程碑款项之后。针对PRS-332的所有的开发、注册和上市阶段的里程碑金额共约3.38亿美元，其它任一个项目相应里程碑金额约为2.01亿美元。Pieris和Servier需要共同承担所合作开发项目的临床前与临床开发的费用。另外，Pieris有资格获得Servier所负责开发地区的小两位数的产品销售分成。

Pieris公司的多特异性技术可以实现对相同细胞的同步免疫检查点抑制，这相比靶向不同检查点的单抗鸡尾酒疗法具有明显的优势。PRS-332是基于PD-1的双特异性蛋白药物，通过抗PD-1抗体连接到Anticalin蛋白，可以靶向一个尚未公开的免疫检查点。

6Neon Therapeutics的B轮融资

1月5日，一家专注于肿瘤治疗性疫苗及癌症T细胞疗法的公司Neon Therapeutics，成功获得7000万美元的B轮融资，该笔资金将主要用于公司个性化肿瘤疫苗NEO-PV-01的临床1b试验的开展，同时该资金还会应用到临床前资产过继T细胞疗法NEO-PTC-01的研究上。

该轮投资由Partner Fund Management领投，前期投资者Third Rock Ventures、Access Industries跟投，并引入了新投资者Fidelity Management & Research Company,Wellington Management Company,Inbio Ventures和Nextech Invest。

7Lycera双效I-O药物开始临床试验

1月4日，Lycera公司与Celgene合作的项目RORgamma激动剂LYC-55716开始了临床1/2a期试验ARGON的招募工作，用于恶性、复发以及难治性实体瘤的治疗，试验主要观察药物的最佳剂量、安全性及初步的应答情况，这是公司首个I-O药物的临床试验。

Lycera公司表示目前的肿瘤免疫疗法药物主要是通过移除患者免疫系统的“刹车”信号并重启药物对肿瘤细胞的识别功能而达到治疗肿瘤的作用。而Lycera公司的产品则是更向前的进一步激活免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力。

研究人员表示LYC-55716可以通过口服给药，而目前的检验点抑制药物如施贵宝的Opdivo、默沙东的Keytruda以及罗氏的Tecentriq则是通过注射给药。研究人员未来还将探索这一药物与其他药物联合治疗的效果。

在2015年，公司曾与Celgene达成了包括有限收购权在内的排他性合作协议，首付款项达8250万美元，Celgene拥有未来对Lycera的收购选择权。

8Affimed与MD Anderson成为战略合作伙伴

1月4日，Affimed与MD Anderson癌症中心达成了一份战略性的独家开发与商业化合作协议，双方会评估Affimed公司的四价双功能抗体（TandAb）技术与MD Anderson的NK细胞产品联用在霍奇金淋巴瘤的潜力。

TandAb技术下的主要候选药物便是靶向肿瘤细胞CD30及自然杀伤细胞CD16A的双特异性抗体AFM13，属于first-in-class级别的NK细胞衔接器，目前处在霍奇金淋巴瘤的临床2期试验阶段，其与KEYTRUDA联用研究也在临床阶段。

根据协议，Affimed将承担合作研发的费用，并拥有合作药物的全球独家开发和商业化的选择权。

结语：肿瘤免疫疗法热度不减，上面这些I-O领域的种种合作，仅仅是2017年开年第一周所披露的事情，I-O领域以这种方式开场，也预示着2017年必将是肿瘤免疫疗法持续火热的一年。

未来的I-O，生物技术公司多样开花，更离不开Big Pharma的临床支持，I-O“将可以做的更好”。