异体CART细胞治疗临床试验，在陆道培医院取得成功
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截止目前，陆道培医院已经成功完成560多例CART细胞治疗难治复发B急淋临床试验，经过我院多年的探索，CART 疗效显著，毒副作用可控，为许多难治/复发的白血病患者赢得了生机。但是，有些患者肿瘤负荷过高，无法采集自体T细胞进行培养。而异体CART治疗，存在疗效差，容易被排斥的问题，国际国内都经验不多。
日前，在普通血液及免疫治疗科12病区，一例采自患者姐姐的CART治疗再次在一位17岁少年身上发生了奇迹般的效果。
刘XX，一个花季少年，一个本应在学校里肆意洒脱，汲取知识的大男孩。却在1年前因为病痛的折磨而经历艰苦的求医之路，然而幸运却始终没有降临这个甘肃籍精准扶贫的极度贫困家庭。在外院经历了化疗7疗程后仍未完全缓解。
2019年3月，他的父母毅然决然地卖掉老家的房子，带上所有的积蓄决定北上求医，来到陆道培医院普通血液及免疫治疗科12病区住院。但是经过我院的MICM等一系列检查，患者骨髓中有96%的恶性幼稚B淋巴细胞。经过半个月的化疗，“白血病”的恶魔之手仍未放过这个羸弱的男孩。4月22日，查外周血仍可见78%的恶性幼稚细胞。看到了他父亲那绝望的身影，他母亲无声的哭泣。我们决定放手一搏，给他上CART。
因为他肿瘤负荷太高无法采集自体淋巴细胞培养CART，万般无奈之下，虽然非常担心异体CART可能效果较差。但还好患者有同胞全和的姐姐，经过与CART制备公司的反复协商最终确定了治疗方案。5月6日输注其姐姐的CART细胞。回输后，他持续高烧、低血压、肺部感染等，本以为历经万千磨难他可以得到病情缓解，但回输后第15天的评估，骨髓残留却有81.19%恶性幼稚细胞。难道上天就不能给这个本就雪上加霜的家庭一丝曙光么？
奇迹真的出现了！随后，患者出现持续40℃高热、外周血CART比例上升到了45%，眼底出血、凝血功能紊乱等细胞因子反应出现，回输后第30天，再次骨髓检测显示，患者残留未见恶性幼稚细胞——我们成功了！这个男孩终于获得了异体CART治疗的成功。
张弦主任（右三）12病区部分医护人员和CART成功后的患者及其父亲合影
原来瘦骨嶙峋的小伙子如今吃饭也香了，也能下地活动了。从患者父母的脸上第一次看到了开心的微笑，终于成功迈出了治疗的第一步，祝愿接下来的造血干细胞移植以及后续治疗之路越来越顺利！
下面咱们先简单科普一下CAR-T的治疗原理——
CAR-T细胞全称嵌合抗原受体（Chimeric AntigenReceptor,CAR）修饰的T淋巴细胞，需要采集并筛选患者的T淋巴细胞，通过基因工程的手段，将T淋巴细胞转染上可识别并结合抗原的单链抗体，使T淋巴细胞能够靶向识别并杀伤相关的肿瘤细胞。体外大量扩增这些CAR-T细胞后回输到患者体内，CAR-T细胞在体内被肿瘤抗原激活并大量增殖，从而起到大量杀伤相关肿瘤细胞的作用。
陆道培医院是国内开展CAR-T临床试验最早，全国单中心CART病例数最多的医院。自2015年7月开展这一临床试验，截止到2018年9月12日，已经完成400例CART治疗，疗效显著，完全缓解率90%以上，副作用可控。包括的类型有CD19 CAR-T治疗复发/难治B淋巴细胞白血病（B-ALL）/淋巴瘤， CD22CAR-T治疗复发/难治B-ALL, CD123 CAR-T治疗复发/难治急性髓系白血病（AML），BCMACAR-T治疗难治复发多发性骨髓瘤等。三年多来，我们在这一领域取得的优异成果在国际各大学术会议上被多次报道，得到国际血液界的认可和赞誉。
一．陆道培医院在CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的临床经验
自2017年开始与北京艺妙神州医疗科技有限公司合作开展的临床研究，收治确诊为CD19阳性的难治复发的急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者，入组时间为2017年4月到2018年4月，1年时间内已经治疗并可以评价的有83例受试者，结果显示：第30天评价总体完全缓解（CR）率达到91.6%（76/83）。同时，CD19 CAR-T治疗的受试者可评估的有92.1%（70/76）达到了微小残留病变（MRD）阴性的完全缓解。
二．陆道培医院在CD19&CD22双CAR-T细胞治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血病的临床经验
在CD19 CAR-T治疗复发难治B急淋白血病成功的基础上，与河北森朗生物公司进一步启动了最新的双CAR技术：CD19&CD22双CAR-T细胞治疗复发难治的急性B淋巴细胞白血病的临床研究。入组复发难治B急淋患者年龄跨度从4岁到49岁，骨髓肿瘤负荷跨度从0.11%~71.73%，截止到2018年5月，已经完成双靶点CAR-T治疗病例14例，其中可评估的11例在28天均达到完全缓解（CR），CR率100%，疗效显著，且安全性良好，CRS均为级或0级，其中一例脑白患者，没有发生严重的神经系统反应，只有短暂的发烧、头痛、呕吐症状。
三．陆道培医院CAR-T细胞治疗后桥接异基因造血干细胞移植的临床经验
截止到2018年6月，陆道培医院已经完成CAR-T桥接移植allo-HSCT病例共计150余例。其中统计的入组时间为2015年11月至2017年6月，共计84例患者在CD19CAR-T细胞治疗获得完全缓解后桥接allo-HSCT。中位年龄11（2-47）岁，CR1 16例（19.0%），CR257例（67.9%），CR3 10例（11.9%），CR4 1例（1.2%），MRD阴性71例，MRD阳性13例，1年总生存率78.5%。如果移植前MRD为阴性的患者，1年生存率可高达85.7%，2年无病生存率可达80%。
四．陆道培医院启动CAR-T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤（MM）、急性髓性白血病（AML）以及双CAR-T治疗B细胞淋巴瘤的临床试验
我院于近期即2018年7月和8月启动三项新的CAR-T临床试验，分别是：
CAR-T细胞治疗复发或难治BCMA阳性多发性骨髓瘤（MM）患者的安全性和有效性临床研究；
CAR-T细胞治疗CD123阳性的复发或难治急性髓性白血病（AML）患者的安全性和有效性临床研究；
CD19&CD20双CAR-T细胞治疗复发难治性B细胞淋巴瘤的安全性和有效性研究，目前均已经公开招募首期患者。
我们相信，CAR-T在B细胞肿瘤上的显著疗效必将带来免疫细胞治疗其它恶性肿瘤的成功，随着基因工程和医学科学的不断进步，CAR-T这种方兴未艾的免疫治疗手段必将大放异彩。陆道培医院密切关注国际血液界的最新研究成果，希望通过我们临床经验丰富的医疗团队与技术先进的研发团队强强联合，积极探索将最新的实验室成果转化应用于临床试验，从而让更多患者通过免疫治疗获益。
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