癌症免疫疗法效果增4倍，竟和这个日常因素有关？
“无论是调整饮食还是其他措施，通过改变微生物组有望改善免疫疗法效果的设想激动人心。”
免疫疗法革新了癌症治疗，但目前只有部分患者都能从中获益，比如只有约30%的患者对免疫检查点抑制剂有反应。在《JAMA》对免疫疗法2.0时代的展望中，我们介绍过，不少研究正在试图克服这一局限，以进一步释放这类药物的治疗潜力，比如通过生物标志物来筛选更合适的患者、调整肿瘤微环境来打破疗效限制，而肠道微生物组也是近期的研究焦点之一。
近期，MD安德森癌症中心、帕克癌症免疫疗法研究所及其合作团队的一项研究就带来了有意思的发现。通过对肠道菌群的影响，调整日常饮食可能会改善检查点抑制剂的疗效。研究相关内容也将在3月底至4月初的美国癌症研究协会（AACR）2019年会上进一步公布。
之前，来自帕克癌症免疫疗法研究所的Christine Spencer博士及其同事的研究已经表明，肠道微生物组中的某些细菌与患者对免疫治疗的反应有关。
这项最新研究在MD安德森癌症中心的146名黑色素瘤患者中开展。研究团队前瞻性地收集了这些患者的粪便样本，并分析了其中肠道微生物组的特征。对于113名计划进行全身治疗的患者，研究人员还通过问卷收集了他们在治疗前的饮食信息，以及使用益生菌和抗生素的情况。
最终，有46名患者接受了PD-1抑制剂治疗。研究人员单独分析了这部分数据，他们发现，肠道微生物组的多样性与患者对PD-1抑制剂更好的反应相关。
图片来源：123RF
接下去，就需要找出影响肠道微生物组的因素。研究人员发现，年龄、性别和体重指数都没有造成肠道微生物组的明显差异，但患者的饮食却有显著影响！全谷物、水果和蔬菜等富含膳食纤维的饮食与对PD-1治疗显示出反应的菌群正相关，高糖和加工肉类则与这些菌群呈负相关。报告常吃高纤维食物的患者，他们对PD-1抑制剂有反应的概率是吃得最少的人的5倍。不过研究人员承认样本量较小，还无法得出确切结论。
而人们通常认为有助于改善肠道健康的益生菌，近一年多次遭遇大型研究质疑，对癌症患者来说，可能也是徒劳无用。那些服用益生菌补充剂的患者中，有42%的肠道微生物组多样性都不理想，而这与PD-1抑制剂治疗效果较差有关。对此，Spencer博士表示，“虽然我们并不是说益生菌都不好。但人们还没有在免疫疗法的患者群体中研究过这个因素，我们的数据首次表明益生菌可能有重要影响。”
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此外，有29%的抗生素使用患者，其肠道微生物组多样性也较差。但这一关联并不显著。
总的来说，这项研究显示，高纤维饮食可能会改善黑色素瘤患者对免疫治疗的反应，而益生菌则似乎会抑制疗效。
▲MD安德森癌症中心关于调节微生物组来增强免疫检查点抑制剂反应的研究中，Christine Spencer博士是美国专利申请的撰写人（图片来源：帕克癌症免疫疗法研究所官网）
“肠道微生物组在调节免疫系统方面发挥着重要作用，因此，无论是调整饮食还是其他措施，通过改变微生物组有望改善免疫疗法效果的设想激动人心。”Spencer博士指出，这是第一项报告饮食、微生物组和免疫检查点抑制剂疗效这三者关系的研究。但目前还只是初步发现，将需要更大规模的前瞻性和干预研究来进一步验证。
约翰霍普金斯大学Elizabeth M. Jaffee博士也赞同，肠道细菌如何影响癌症发生和免疫治疗效果，是一个令人兴奋的研究领域，但在这方面的探索，我们还处于起步阶段。她还表示，MD安德森癌症中心的研究团队一直是这一领域的先驱。
▲全谷物、蔬菜和水果富含天然膳食纤维（图片来源：pixabay）
饮食和肠道微生物组与每个人都息息相关。对普通人来说，《柳叶刀》重磅研究曾指出，多吃膳食纤维降低死亡风险，可预防心脏病、糖尿病和癌症等多种疾病。对患者而言，饮食调整也是比较容易实现的干预手段。期待更多科学研究能提升免疫疗法的效果，为更多癌症患者的治疗带来改变。
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