攻克耐药难题，乳腺癌疫苗带来新希望

“这款疫苗可能会成为我们弹药库中的新武器。”

作为“红颜杀手”的乳腺癌，无论在全球还是中国都是新发病例最多的癌症之一。乳腺癌中，有20%-30%属于人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性，侵袭性较强。虽然靶向HER2的单抗疗法已经广泛应用，但患者耐药仍然比较常见，进而导致疾病进展甚至死亡。热门的免疫疗法刚刚获批用于三阴性乳腺癌，不过HER2阳性患者对免疫检查点抑制剂的反应也较低。

这部分患者需要新的选择。近日，一款治疗性疫苗就有望攻克这个耐药难题。这款针对HER2蛋白的乳腺癌疫苗由美国杜克大学癌症研究所的研究人员开发，已经在早期临床试验中显示出积极疗效，相关结果发表于《Clinical Cancer Research》。

图片来源：123RF

一些研究提示，在乳腺癌进展过程中，抗HER2的特异性免疫功能会出现缺陷。因此，对于HER2耐药患者而言，增强针对HER2的适应性免疫反应或许是一个有效策略。

杜克大学外科、免疫学和病理学教授H. Kim Lyerly博士及其同事构建了一款疫苗，基于一种新型中性病毒载体，疫苗可以携带靶向HER2蛋白的遗传信息。一旦疫苗进入人体，就会作用于癌细胞中的HER2蛋白，从而激发免疫系统对肿瘤发起攻击。

▲杜克大学H. Kim Lyerly博士（图片来源：杜克大学癌症研究所官网）

在小鼠模型中，疫苗接种诱导了HER2特异性的T细胞和抗体发挥作用，并抑制了肿瘤生长。

在随后的1期临床试验中，研究人员招募了22名HER2阳性乳腺癌复发患者。这些患者平均已经接受过3.5次不同的治疗方案。起初，前4名患者仅接种了疫苗。放宽入组标准后，其他18名受试者还同时接受了HER2靶向治疗，因而也对疫苗产生了更好的反应。遗憾的是，前4名患者体内没有产生反应。

在后18名对疫苗反应更好的患者中，1名患者出现了部分缓解，7名患者的肿瘤生长在一定时间内保持稳定，中位总生存期为32.7个月。截至论文发表，还有两名患者仍然存活，肿瘤进展得到了长期控制。整体而言，患者对疫苗的耐受度较好。

1期试验表明，这款疫苗能够阻止肿瘤生长，并提高了一部分患者的生存率。研究人员还发现，接种疫苗后，记忆CD8+ T细胞穿孔素表达增加的患者，无进展生存期更长，意味着这可能是与疗效相关的标志物。研究人员介绍，“研究数据支持我们进一步测试这种疫苗与免疫检查点抑制剂的联合应用，以此激活更多T细胞，增强疗效。”

Lyerly教授表示，“这款疫苗可能会成为我们弹药库中的新武器。”

目前，研究团队正在计划开展2期临床试验。我们期待这款疫苗继续取得积极结果，革新对抗乳腺癌的医学手段。

参考资料（可上下滑动查看）

[1] Crosby EJ, et al., (2019). Vaccine-induced memory CD8+ T cells provide clinical benefit in HER2 expressing breast cancer. Clin Cancer Res, 10.1158/1078-0432.CCR-18-3102

[2] Vaccine for HER2 breast cancer shows early promise. Retrieved March 15, 2019, from https://medicalxpress.com/news/2019-03-vaccine-her2-breast-cancer-early.html

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