《柳叶刀》：乳腺癌风险减半！高危女性的药物预防，优先选它

根据最新全球癌症负担报告，乳腺癌是女性中最常见的癌症之一，也是中国女性新发病例最多的癌种。

预防先行。促进健康饮食、身体活动，控制饮酒和体重，均有助于在长期内降低乳腺癌发病率；此外，对于高风险女性来说，药物预防也是选择之一。在现有指南推荐基础上，《柳叶刀》最新发布大型研究进一步带来了药物选择优先级的证据，阿那曲唑以降低49%乳腺癌风险的长期保护效果赢得了诸多专家的关注和肯定。

英国癌症研究的首席临床医生Charles Swanton教授表示：“这项研究为乳腺癌高风险女性带来了更多选择。任何对乳腺癌家庭史、个人风险和预防药物有疑问的人都应当咨询医生，获得最适合自己的药物。”

截图来源：Lancet官网

芳香化酶抑制剂类药物通过抑制女性体内雌激素产生而用于乳腺癌治疗。这类药物的代表之一，阿那曲唑用于治疗绝经后女性乳腺癌已超过20年。始于2003年的国际乳腺癌干预研究（IBIS）-II研究探讨了这款药物在乳腺癌高危绝经后女性中的预防价值。2013年公布的第一阶段结果显示，服用该药物的女性乳腺癌风险下降53%。阿那曲唑也因此在2017年和2019年分别被写入英国和美国乳腺癌药物预防指南。

不过，指南推荐药物有多款，这些药物的优先级还没有得到很好的回答。美国疾病预防工作组（USPSTF）最新指南提出，乳腺癌风险升高的女性（由医生专业评估），可以使用的预防药物包括：他莫昔芬、雷洛昔芬，以及芳香化酶抑制剂类药物（依西美坦、阿那曲唑）。

其中，他莫昔芬在更早期IBIS-I试验中被证明对高危女性具有长达16年的保护作用。相较之下，阿那曲唑的长期影响还缺乏数据，而IBIS-II试验的最新数据填补了这一空白，也在近日召开的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布。

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IBIS-II试验是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照试验，在2003年-2012年期间招募了3864名罹患乳腺癌风险升高的绝经后女性，随机分组接受为期5年的阿那曲唑或安慰剂治疗。研究为期12年，中位随访时间长达10.9年。

总体而言，12年期间（即停药7年时），服用阿那曲唑的女性乳腺癌发病风险降低了49%。这相当于每29名连续5年服用阿那曲唑的女性，在12年内就将预防1例乳腺癌；而对于他莫昔芬，每49名预防性用药女性在约10年内可预防1例乳腺癌。研究联合主席，伦敦玛丽皇后大学（Queen Mary University London）Jack Cuzick教授指出，“阿那曲唑明显优于他莫昔芬的效果（降低28%的风险）。” 

从时间效应来说，在服药的前5年中，阿那曲唑降低风险的幅度最大，达61%；但在随后停药的7年内，预防效果仍然显著，乳腺癌风险降低36%。

▲无论是研究12年期间，还是停止治疗后的7年里，接受阿那曲唑治疗的高危女性中（红线），所有类型乳腺癌的累积发生率都更低（图片来源：参考资料[1]）

从乳腺癌类型而言：12年间，阿那曲唑将浸润性激素受体阳性乳腺癌风险降低了54%；乳腺导管原位癌风险降低59%，尤其是在已知激素受体阳性的乳腺导管原位癌风险更是大幅降低78%！

此外，阿那曲唑组的其他癌症发病风险也降低了28%，主要是由于非黑色素瘤皮肤癌发病减少。

安全性方面，阿那曲唑的表现也不逊色。服药的5年期间，治疗组和安慰剂组的依从性分别为74.6%和77.0%。这反映了治疗期间没有严重的副作用导致受试女性停止服用药物。从长期副作用来看，他莫昔芬和雷洛昔芬与静脉血栓栓塞症风险升高有关，他莫昔芬还有可能升高子宫内膜癌的风险。在本次研究中，阿那曲唑也没有明显增加骨折、心脏疾病等长期副作用，也未明显影响子宫内膜癌风险。

不过，由于受试者因乳腺癌死亡的风险很小，治疗组和安慰剂组分别只有2例和3例，目前还不足以评估两组差异，需要更长的随访研究来了解阿那曲唑是否可以减少乳腺癌死亡。

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整体而言，Cuzick教授认为这项研究的发现“令人兴奋”。他表示：“先前的研究已经证实，在女性仍在服用阿那曲唑的情况下，这种药物非常有效。但这是唯一一项回答阿那曲唑可否为乳腺癌高风险女性提供长期保护的试验。根据IBIS-II研究的数据，阿那曲唑在至少12年的时间内可以有效减少乳腺癌的发生，而且研究充分证明了阿那曲唑是乳腺癌高风险的绝经后女性的首选预防药物。”

参考资料（可上下滑动查看）

[1] Cuzick J, et al., (2019). Use of anastrozole for breast cancer prevention (IBIS-II): long-term results of a randomised controlled trial. The Lancet, 10.1016/S0140-6736(19)32955-1

[2] IBIS-II study finds anastrozole reduces breast cancer rates for high risk postmenopausal women. Retrieved Dec 16, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-12/qmuo-isf121019.php

[3] Cuzick J, et al., (2015). Tamoxifen for prevention of breast cancer: extended long-term follow-up of the IBIS-I breast cancer prevention trial. Lancet Oncol, 10.1016/S1470-2045(14)71171-4

[4] Global Burden of Disease Cancer Collaboration, (2019). Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2017. JAMA Oncol, 10.1001/jamaoncol.2019.2996

[5] 乳腺癌：预防和控制. Retrieved Dec 16, 2019, from https://www.who.int/topics/cancer/breastcancer/zh/index1.html

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