ESMO亮点推荐：最难治乳腺癌，免疫疗法、抗体偶联药物临床前景可期！

▎药明康德内容团队编辑

在刚刚过去的周末，欧洲肿瘤学会（ESMO）2020线上年会正式举行。其中，在公认“最难治”的三阴性乳腺癌（TNBC）领域， ESMO官网的“会议亮点”（Programme highlights）栏目特别从单个癌种亚型出发，共推荐了“具有临床前景”的4项重要研究。

其中包括atezolizumab免疫治疗的两项研究，分别用于早期和晚期患者，靶向Trop-2的抗体偶联药物Trodelvy治疗转移性TNBC的研究，以及对年轻TNBC患者（新）辅助化疗决策指标的探讨。

新辅助治疗早期TNBC，atezolizumab+化疗病理学完全缓解率更高

早期TNBC患者的新辅助（术前）治疗方案通常是紫杉烷+蒽环类药物。IMpassion031研究中，罗氏（Roche）PD-L1抑制剂Tecentriq（atezolizumab）联合化疗方案在早期TNBC中展示了更好的获益。这项研究也同步最新发表在《柳叶刀》上。

IMpassion031是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，纳入了333例高风险原发性侵袭性II-III期且肿瘤>2cm的TNBC患者。在术前治疗中，患者1:1随机分组接受atezolizumab或安慰剂联用纳米颗粒白蛋白结合（nab-）紫杉醇，后续治疗为atezolizumab或安慰剂以及多柔比星+环磷酰胺剂量密集方案。手术后，对患者的病理学完全缓解情况进行评估，这是衡量新辅助治疗效果的常用指标，在早期乳腺癌中可以比传统终点更快评估疗效。

Atezolizumab+化疗组和安慰剂+化疗组的中位随访时间分别为20.6个月和19.8个月。两组的病理学完全缓解率分别为57.6%和41.1%；在PD-L1阳性患者（肿瘤浸润免疫细胞PD-L1表达率≥1%，152例）中，这个数字分别为68.8%和49.3%。

在新辅助治疗阶段，两组的3/4级不良事件发生率相似，治疗相关的严重不良事件发生率在试验组和对照组分别为22.6%和15.6%。

研究团队认为，在早期TNBC患者中，无论PD-L1状态如何，Atezolizumab+新辅助化疗都能显著提高病理完全缓解率，并且安全性可接受。

治疗局部晚期或转移性TNBC，atezolizumab+化疗降低死亡风险33%

同样是atezolizumab联用nab-紫杉醇，但用于局部晚期或转移性TNBC患者，IMpassion130研究在此次ESMO上公布了对生存结果的最终分析和长期安全性数据。

这项研究中，来自41个国家共902例未接受过治疗的局部晚期或转移性TNBC患者被1:1随机分组，接受atezolizumab或安慰剂联用nab-紫杉醇治疗。截至2020年4月14日，666例（73.8%）患者已死亡，对总生存期的中位随访时间为18.8个月。试验组和对照组分别有6%和2%的患者仍在接受治疗（方案不限）。

所有患者中，两组的中位总生存期分别为21.0个月和18.7个月，atezolizumab+nab-紫杉醇组死亡风险降低13%。两组的3年总生存率分别为28%和25%。

在PD-L1阳性患者（肿瘤浸润免疫细胞PD-L1表达率≥1%，369例）中，两组的中位总生存期分别为25.4个月和17.9个月，atezolizumab+nab-紫杉醇组死亡风险显著降低33%！两组的3年总生存率分别为36%和22%。

安全性方面，试验组和对照组分别有51% 和43%患者发生3/4级不良事件，每组都约有1%患者出现5级不良事件，严重不良事件发生率分别为24%和19%，没有报告COVID-19相关不良事件。两组分别有19%和8%的患者因不良事件而中断治疗，其中分别有18%和8%中断nab-紫杉醇治疗，分别有8%和1%中断atezolizumab或安慰剂治疗。

转移性TNBC死亡风险减半！Trop-2抗体偶联药物Trodelvy数据亮眼

前不久，吉利德科学拟收购Immunomedics并收获“first-in-class”、靶向Trop-2抗体偶联药物Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）的新闻让Trodelvy备受关注。在ESMO年会上，这款药物治疗转移性TNBC患者的重要3期ASCENT临床试验的详细数据公布。研究团队指出，“在转移性TNBC中，这是首个抗体偶联药物与标准化疗相比显著提高无进展生存期和总生存期的3期研究。”

这项研究纳入了经过至少2线化疗方案后仍然复发难治的529例患者，其中468例尚未出现脑转移，接受过的前序抗癌疗法中位数为4种。患者1:1随机分组接受Trodelvy或医生选择的单药疗法（卡培他滨、艾日布林、长春瑞滨或吉西他滨），直至疾病进展或出现不可耐受的毒副作用。

试验结果显示：

• 无脑转移患者中，Trodelvy组患者中位无进展生存期显著提高（5.6个月 vs 1.7个月），疾病进展或死亡风险降低59%！

• 所有患者中，Trodelvy也显著延长了中位总生存期（12.1个月 vs 6.7个月），死亡风险降低52%！

• Trodelvy组和化疗组患者的客观缓解率（ORR）分别为35%和5%，同样差异显著。

Trodelvy组和对照组的主要治疗相关≥3级不良事件为中性粒细胞减少症（51% vs 33%）、腹泻（10.5% vs <1%）、贫血（8% vs 5%） 和发热性中性粒细胞减少症（6% vs 2%）。Trodelvy组患者未报告>3级神经病变或间质性肺病，也未报告与治疗相关的死亡。

年轻TNBC患者是否需要（新）辅助化疗？肿瘤浸润淋巴细胞有助于决策

目前，尚不确定是否所有的年轻（<40岁）TNBC患者都需要在围术期接受（新）辅助化疗。这项研究探索了在年轻TNBC患者中，基质肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）指标是否可以辅助决策。

研究从荷兰癌症登记处纳入了所有在1989年-2000年期间被诊断为乳腺癌且分期符合T任何N0M0、且未接受过辅助性全身治疗的40岁以下女性。研究人员重新评估后，共确定了481例TNBC患者（ER/PR <10%，HER2阴性），中位TIL评分为25%。

统计受试者在随访期间出现远处复发、死亡等数据发现：

• TIL为30%（含）-75%的患者（127例），10年总生存率80%，15年总生存率76%；10年和15年无远处复发生存率分别为84%和83%。

• TIL≥75%（107例）的患者，10年和15年总生存率分别为95%和93%；10年和15年无远处复发生存率分别为98%和98%。

• TIL每增加10%，死亡或远处复发/死亡的风险就显著降低17%。

基于这些数据，研究团队提出，在未经系统治疗的N0年轻TNBC患者中，TIL可以提供重要的预后信息。

图片来源：123RF

三阴性乳腺癌患者的预后较差，发病的又往往是年轻女性。期待这些疗法的开花结果，能为患者带来更多更好的治疗选择。

参考资料

[1] PROGRAMME HIGHLIGHTS OF THE ESMO VIRTUAL CONGRESS 2020. Retrieved September 21, 2020, from https://www.esmo.org/newsroom/press-office/programme-highlights-of-the-esmo-virtual-congress-2020

[2] LBA11, LBA16, LBA17, 159O, scientific programme of the ESMO Congress 2020. Retrieved September 21, 2020, from https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2020/attendee/confcal/session/calendar

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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