两篇NEJM：针对多种关键变异株，辉瑞/BioNTech和Moderna新冠疫苗效果如何？

▎药明康德内容团队编辑

疫情发展至今，多个新冠病毒突变株在全球流行，包括曾席卷全球的D614G突变株，在丹麦水貂体内首次发现的“cluster 5”，最初在英国发现的B.1.1.7，最初在南非发现的新冠病毒突变株B.1.351，在巴西出现的P.1等。

《新英格兰医学杂志》（NEJM）最新发表的两项体外研究显示，对于多个突变株，辉瑞/BioNTech联合开发的BNT162b2新冠疫苗和Moderna开发的mRNA-1273新冠疫苗仍然有效，但对于在南非发现的突变株B.1.351，两款疫苗所诱导的血清抗体结合力都降幅明显，而已有研究表明，B.1.351具有更高的传染性。

“令人十分担忧的是，我们还不知道这些发现的临床意义。”NEJM主编Eric Rubin博士表示，“这些是体外研究，而我们还不知道是否存在有效发挥保护作用的中和阈值，我们甚至不知道抗体水平和保护作用之间是否定量相关。”

截图来源：New England Journal of Medicine

第一项研究由辉瑞和德州大学（University of Texas）的研究人员共同完成。为了分析突变株对BNT162b2中和作用的影响，研究团队根据B.1.351突变株S蛋白上的突变，设计了三种重组病毒，并改造在USA-WA1/2020分离株（疫情早期[2020年1月]的病毒株）上。

• 第一种：N末端结构域缺失，D614G取代（Δ242-244 + D614G）；

• 第二种：影响受体结合位点的三个氨基酸突变（K417N、E484K和N501Y）和D614G取代（B.1.351-RBD + D614G）；

• 第三种：携带B.1.351的S蛋白基因中发现的所有突变。

研究使用了来自BNT162b2关键试验中15名受试者在接受第二剂疫苗2-4周后的20份血清样本。在50%空斑减少中和试验（PRNT50）中，针对USA-WA1/2020、Δ242-244 + D614G、B.1.351-RBD + D614G和B.1.351 S蛋白突变的几何平均中和效价分别为501、485、331和184。

▲BNT162b2疫苗第二剂接种者血清样品对B.1.351相关突变的中和能力（图片来源：参考资料[2]）

换言之，与USA-WA1/2020相比，疫苗接种者血清对Δ242-244 + D614G病毒的中和能力相似，对携带B.1.351 S蛋白所有突变的病毒株的中和能力减弱了大约2/3，而且相较于S蛋白N末端结构域的Δ242-244突变，受体结合位点的突变（K417N，E484K和N501Y）更影响血清中和能力。

截图来源：New England Journal of Medicine

第二项研究由Moderna和美国国立过敏和传染病研究所（NIAID）团队合作完成。通过mRNA-1273疫苗1期试验受试者的血液样本，研究团队测试了接种mRNA-1273疫苗后血清对于重组新冠病毒模型的中和活性，这些假病毒的S蛋白来自武汉分离株（Wuhan-Hu-1）、D614G突变、B.1.1.7和B.1.351突变株以及其他变异（20E[EU1]、20A.EU2、N439K-D614G、cluster 5）。

实验结果显示，对于B.1.1.7突变株，包括S蛋白上的所有突变和影响受体结合结构域（RBD）的部分突变，这些血清的中和能力均没有明显变化。

相反，针对B.1.351突变株及其RBD相关突变，中和抗体滴度显著降低。

• 接种第二剂疫苗1周后的受试者血清样本，对部分突变的中和抗体效价降低了2.7倍，对全部突变的中和抗体效价降低了6.4倍。

• 从1期试验的8名受试者获得的血样本，针对B.1.351的几何平均中和效价为1:290，所有血清样品均中和了假病毒，尽管抗体效价较低。

▲mRNA-1273疫苗接种者血清样品对B.1.1.7和B.1.351假新冠病毒的中和能力（图片来源：参考资料[2]）

针对其他多个突变株，研究团队则观察到血清中和水平与针对武汉分离株的中和水平相似。

药明康德内容团队制图

在两篇论文中，基于实验数据，两个研究团队都认为两款疫苗对B.1.351突变株的保护作用尚待确定。同时，这些发现强调了继续进行病毒监测、评估疫苗对新变异有效性的重要性。

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参考资料

[1] Kai Wu, et al., (2021). Serum Neutralizing Activity Elicited by mRNA-1273 Vaccine — Preliminary Report. The N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMc2102179

[2] Yang Liu, et al., (2021). Neutralizing Activity of BNT162b2-Elicited Serum — Preliminary Report. The N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMc2102017

[3] Pfizer, Moderna vaccines less effective against South African COVID variant. Retrieved February 19, 2021, from https://medicalxpress.com/news/2021-02-pfizer-moderna-vaccines-effective-south.html

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