NEJM：治疗最难治乳腺癌，创新药带来7倍缓解率，生存期翻倍！

▎药明康德内容团队编辑

三阴性乳腺癌（TNBC）是侵袭性强、容易对化疗耐药、且预后极差的一种难治乳腺癌，其治疗是临床上亟待解决的问题，长期以来，化学疗法都是唯一的标准治疗选择。目前，有一款富有希望的新药有望更好延长三阴性乳腺癌患者的生命。在3期试验中，在难治性转移性三阴性乳腺癌患者中，和化疗相比，这款名为sacituzumab govitecan的药物带来了约3倍的无进展生存期、2倍的总生存期、7倍的客观缓解率。

在2019年初，一篇发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）的1/2期临床试验显示，sacituzumab govitecan（SG, Trodelvy）在转移性三阴性乳腺癌患者中的效果显著优于化疗。2020欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上，这款药物治疗转移性三阴性乳腺癌患者的3期临床试验ASCENT的初步数据公布。近期，这项3期研究详细结果再次正式发表在NEJM。

截图来源：NEJM官网

Sacituzumab govitecan是第二代抗体偶联药物，由靶向Trop-2（人滋养细胞表面抗原2）的抗体通过专有的连接子与SN-38（拓扑异构酶 I 抑制剂，topoisomerase I inhibitor）偶联。Trop-2抗体部分能够靶向结合相应的癌细胞表面受体，并连同整个ADC药物被吞入癌细胞，随后在癌细胞内释放化疗药物SN-38，从而达到精确杀灭肿瘤细胞的目的。这就好像给化疗药物装上了GPS定位，便可以精准杀灭肿瘤细胞，在提高疗效的同时显著减少毒副作用。

ASCENT是一项全球性随机3期试验，旨在对468例复发性或难治性转移性三阴性乳腺癌患者评价SG与单药化疗（艾立布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨，由医师选择）相比的疗效和安全性。试验中有235例患者被随机分配接受SG治疗，233例患者接受化疗；所有患者既往均使用过紫杉烷类。主要终点是无脑转移患者的无进展生存期。

结果发现：

• SG组的中位无进展生存期为5.6个月，而化疗组为1.7个月，SG将疾病进展或死亡风险降低59%（HR=0.41；95% CI，0.32 ~ 0.52；P < 0.001）；
• SG组的中位总生存期为12.1个月，化疗组为6.7个月，SG将死亡风险降低52%（HR=0.48；95%CI，0.38-0.59；P < 0.001）。
• 接受SG后的客观缓解率为35%，而给予化疗后达到的缓解率为5%。

▲ 转移性TNBC患者接受标准化疗或SG治疗。与单药化疗相比，SG的无进展生存期和总生存期显著延长，骨髓毒性作用和腹泻更为频繁（图片来源：参考资料[1]）

在转移性三阴性乳腺癌患者中，≥3级的关键治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少症（SG组为51%，化疗组为33%）、白细胞减少症（10%和5%）、腹泻（10%和< 1%）、贫血（8%和5%）和发热性中性粒细胞减少症（6%和2%）。每组均有3例因不良事件导致的死亡；没有死亡与SG治疗相关。

主要研究者、麻省综合癌症中心肿瘤内科（the Department of Medical Oncology at Mass General Cancer Center）的主治医生Aditya Bardia博士说：“这些具有统计学意义的发现，给患有这种毁灭性疾病的患者带来了希望。我们需要再接再厉，加速进一步开发针对乳腺癌患者的组合疗法。希望不仅能改善患者预后，还能作为一线疗法，及时阻止三阴性乳腺癌的扩散。”

今年4月，sacituzumab govitecan已经获得美国FDA完全批准，用于治疗接受过2种以上全身治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。这款药物也已经在中国获批进行3期临床试验，治疗接受过至少2线既往治疗的转移性三阴性乳腺癌和晚期尿路上皮癌（mUC）。期待更多患者能够从这款药物中受益！

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参考文献： 

[1] Novel agent shows promise in treating the most aggressive type of breast cancer. Retrieved 21-APR-2021, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-04/mgh-nas041921.php

[2] Aditya Bardia, M.D., et al. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer（April 22, 2021）,N Engl J Med 2021; 384:1529-1541.DOI: 10.1056/NEJMoa2028485

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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