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在即将召开的2021美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，乳腺癌领域中国学者共有三项研究入选口头报告（Oral Abstract Session）。此前我们已经分享的中山大学肿瘤防治中心SYSUCC-002研究，另两项中国创新药用于不同亚型晚期乳腺癌的研究也备受瞩目。
DAWNA-1研究：Dalpiciclib联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌
截图来源：ASCO
Dalpiciclib（SHR6390）是一款由恒瑞医药研发的创新CDK4/6抑制剂。这项随机、双盲、3期试验表明，在内分泌治疗后复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌中，dalpiciclib联合氟维司群（fulvestrant）相较于安慰剂联合氟维司群可显著改善无进展生存期（PFS），安全性可控。研究发现支持dalpiciclib联合氟维司群作为这些患者的治疗新选择。研究纳入了361例接受内分泌治疗后复发或进展HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。患者2:1随机分组接受dalpiciclib联合氟维司群（n = 241）或安慰剂联合氟维司群（n = 120）。主要终点是研究者评估的PFS。截至2020年11月15日，已经发生了162例疾病进展或死亡（占预计总数的71.4%），并进行了预先计划的中期分析。中位随访时间为10.5个月，相对于安慰剂联合氟维司群，dalpiciclib联合氟维司群显著改善研究者评估的PFS（中位时间15.7个月 vs 7.2个月），疾病进展或死亡风险降低58%（HR 0.42 [95%CI 0.31-0.58]；P <0.0001）。独立委员会（IRC）评估PFS一致。联合dalpiciclib治疗还显著延长了患者需要接受后续首次化疗的时间间隔（TFSCT，中位时间尚未达到 vs 14.2个月），风险降低53%（HR 0.47 [95%CI 0.32-0.69]；P <0.0001）。目前总生存数据尚不成熟。在dalpiciclib联合氟维司群组，药物暴露的中位持续时间分别为9.4个月和9.9个月。在安慰剂联合氟维司群组，氟维司群暴露时间为6.1个月。Dalpiciclib联合氟维司群组的3级或4级最常见（发生率≥3%）不良事件是中性粒细胞减少症（84.2% vs 0%）和白细胞减少症（62.1% vs 0%）。Dalpiciclib联合氟维司群组因不良事件导致的治疗中断率为2.5%，安慰剂联合氟维司群组为3.3%。两组严重不良事件发生率分别为5.8%和6.7%。FUTURE-C-PLUS研究：三联疗法用于三阴性乳腺癌的一线治疗研究牵头人：复旦大学附属肿瘤医院大外科及乳腺外科主任邵志敏教授
截图来源：ASCO
这项研究表明，法米替尼（famitinib剂）联合卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）和纳米颗粒白蛋白结合（nab-）紫杉醇，用于免疫调节（IM）亚型的三阴性乳腺癌的一线治疗具有良好的抗肿瘤活性和可控的毒性。法米替尼是恒瑞医药的在研创新药，为靶向VEGFR-2、PDGFR和c-kit的酪氨酸激酶抑制。卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发的一款人源化抗PD-1单克隆抗体。此前，在伞式试验FUTURE研究中，卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）和nab-紫杉醇在经治IM亚型的转移性三阴性乳腺癌患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）达到52.6%。由于已知抗血管生成剂可增强患者对免疫检查点抑制剂的反应，因此这项研究进一步在IM亚型晚期三阴性乳腺癌中评估了新型三联疗法：法米替尼、卡瑞利珠单抗和nab-紫杉醇的疗效。这项前瞻性单臂2期试验纳入了48例18-70岁、未经治疗的IM亚型、不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌。患者接受三联疗法，治疗直至疾病进展，患者退出治疗或出现不可耐受的毒性作用，如没有不可耐受的毒性作用，nab-P治疗至少6个周期。主要终点为ORR。结果显示，在所有48例意向治疗（intention-to-treat）患者中，39例患者达到客观缓解，ORR为81.3%；在46例按分配治疗（ per-protocol）患者中，39例患者达到客观缓解，ORR为84.8%。中位应答时间为1.8个月。中位随访时间为9.0个月，无进展生存期（PFS）和缓解持续时间的数据尚不成熟。30名患者（62.5%）仍在接受研究治疗。9个月 PFS率为60.2%。3级或4级不良事件包括中性粒细胞减少症（33.3%）、贫血（10.4%）、高热性中性粒细胞减少症（10.4%）、血小板减少症（8.3%）、高血压（4.2%）、甲状腺功能减退（4.2%）、蛋白尿（2.1%）、败血症（2.1%）和免疫相关心肌炎（2.1%）。6.3%的患者因不良事件导致停用药物。两名患者发生了与治疗有关的严重不良事件。没有报告与治疗有关的死亡。此外，覆盖484个基因的靶向测序结果表明，GSK3A可能具有预测免疫治疗反应的潜力。相关阅读
HPV疫苗和筛查对预防癌症作用多大？美国6个癌种17年大数据带来启示 | ASCO 2021
参考资料：
[1] Dalpiciclib versus placebo plus fulvestrant in HR+/HER2- advanced breast cancer that relapsed or progressed on previous endocrine therapy (DAWNA-1): A multicenter, randomized, phase 3 study. Retrieved May 25, 2021, from https://meetinglibrary.asco.org/record/195721/abstract
[2] Combination of famitinib with camrelizumab plus nab-paclitaxel as first-line treatment for patients with immunomodulatory advanced triple-negative breast cancer (FUTURE-C-PLUS): A prospective, single-arm, phase 2 study. Retrieved May 25, 2021, from https://meetinglibrary.asco.org/record/196659/abstract
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