NEJM子刊：控制痛风发作，这2种常用药效果有区别吗？

Original 医学新视点医学新视点 2022-10-30

▎药明康德内容团队编辑

痛风是最常见的炎症性关节炎之一，与高血压、肥胖、糖尿病、肾脏和心血管疾病密切相关。

长期降尿酸治疗是治疗痛风的关键之一。目前，别嘌醇、非布司都是痛风患者降尿酸治疗的一线用药。然而，临床上缺乏这两种主要口服降尿酸疗法的相对疗效和安全性数据。

近期，一项发表在《新英格兰医学杂志》子刊《NEJM循证》（NEJM Evidence）的研究发现，在减少痛风发作和控制尿酸水平达标方面，别嘌醇和非布司他的有效性相似。而且，两种药物都安全性良好。

截图来源：NEJM Evidence

在这项随机双盲非劣效性试验中，研究者纳入了940名、患有痛风和高尿酸血症的参与者（其中至少有33%患有3期慢性肾病）。然后研究者将其随机分配至接受别嘌醇或非布司他治疗组。

该试验分为3个阶段：

降尿酸治疗阶段（第0-24周）：在这阶段所有被随机分配到别嘌醇治疗组或非布司他治疗组的患者，分别以每天100 mg和40 mg的剂量开始治疗，直至血清尿酸盐低于6 mg/dl （360 μmol/L）（如果存在痛风石，则低于5 mg/dl[300 μmol/L]）或已达到最大剂量（最大滴定剂量分别为800 mg和120 mg）。

维持阶段（第25-48周）：根据指南推荐，在第1阶段和第2阶段，所有参与者都需要接受抗炎预防治疗，给予秋水仙碱、非甾体抗炎药或糖皮质激素。允许在第33周之前调整别嘌醇和非布司他的剂量，以达到血清尿酸盐目标。
观察阶段（第49-72周）：不允许调整药物剂量，并且停止所有预防性抗炎治疗。但在痛风发作时可以重新开始预防性治疗。

研究者通过现场工作人员收集了有关参与者痛风发作和药物的使用信息。主要终点是在第3阶段时，出现一次或多次痛风发作的患者比例，在别嘌醇和非布司他之间预先规定的非劣效性界值小于8个百分点。次要终点包括慢性肾病患者的疗效、达到目标血清尿酸水平的比例和严重不良事件的发生。

72周后研究者发现：

在第2阶段，两个治疗组之间血清尿酸达标比例没有显著差异。共有79.8%的患者达到了血清尿酸目标，其中别嘌醇组达标比例为81.1%，非布司他组达标比例为78.4%。患有慢性肾病的参与者中，同样有相似比例患者成功地达到了血清尿酸盐控制目标。
在第3阶段，控制痛风发作方面，别嘌醇同样不劣于非布司他。在别嘌醇治疗组中有36.5%的参与者出现了一次或多次痛风发作；而在非布司他治疗组中有43.5%（非劣效性P<0.001）。在患有慢性肾病的参与者中，别嘌醇治疗组和非布司他治疗组的参与者分别有31.9%和45.3%出现痛风发作，别嘌醇不劣于非布司他（风险差为13.4%，95% CI −∞ to −3.9）。
在治疗期间，严重不良事件的发生无显著差异（包括心血管事件），导致研究退出的不良事件在治疗组之间也相似。也没有证据表明，与别嘌醇相比，非布司他会增加心血管疾病的发病率或总死亡率。