NEJM：治疗强侵袭性乳腺癌，创新药带来96.6%疾病控制率，进展或死亡风险降低近70%！

▎药明康德内容团队编辑

HER2阳性乳腺癌约占侵袭性乳腺癌的20%~30%，其恶性度高，易复发和转移。抗体药物偶联物（ADC）是一种由抗体、细胞毒药物和连接子组成的新型抗肿瘤药物，具有良好的靶向性以及抗癌活性。靶向HER2的ADC类药物的面世为乳腺癌的治疗提供了新的策略。

近日，3期临床试验DESTINY-Breast03的首个期中分析结果在《新英格兰医学杂志》（NEJM）重磅发表。试验结果显示，抗HER2治疗进展后乳腺癌患者接受trastuzumab deruxtecan（Enhertu）治疗，12个月总生存比例达到94.1%！此外，患者总体缓解率和疾病控制率分别为79.9%和96.6%。

论文强调，对于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，trastuzumab deruxtecan相较于活性对照治疗能有效降低近70%的疾病进展与死亡风险！

截图来源：NEJM

ADC类药物的抗体结构部分能与肿瘤细胞表面靶标（如HER2蛋白）特异性结合，在被内化进入靶细胞后，ADC类药物能进一步释放所偶联的细胞毒药物而发挥抗肿瘤作用。

trastuzumab deruxtecan由靶向HER2的人源化单抗、四肽可裂解连接子以及拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成，药载比接近8（即平均每个单抗偶联8个细胞毒药物），能够向肿瘤细胞递呈更高浓度的有效药物载荷，靶向高效杀灭肿瘤细胞。

3期、多中心、标签开放、随机试验DESTINY-Breast03共纳入15个国家、169个医学中心的524例患者（其中绝大多数患者转移性疾病既往接受抗HER2治疗线数为1），旨在评估在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗的HER2阳性不可切除/转移性乳腺癌中，trastuzumab deruxtecan与恩美曲妥珠单抗的疗效与安全性差异。

研究主要终点为无进展生存（PFS）；次要终点包括总生存（OS）、客观缓解以及安全性。试验中有261例患者被随机分配接受trastuzumab deruxtecan治疗，263例患者接受恩美曲妥珠单抗治疗，两组患者中位随访时间分别为16.2个月（0~32.7）和15.3个月（0~31.3）。

结果发现：

• trastuzumab deruxtecan组患者中位无进展生存数据尚未可得（95% CI, 18.5~尚无法评估），活性对照组患者则为6.8个月（95% CI, 5.6~8.2），trastuzumab deruxtecan组患者显示出更明显生存获益趋势，且不同亚组（如不同激素受体状态、是否接受过帕妥珠单抗治疗、是否伴有内脏转移、脑转移、不同先前治疗线数）获益趋势一致。

• 总体而言，trastuzumab deruxtecan组12个月无进展生存的患者比例为75.8%（95% CI, 69.8~80.7），而活性对照组为34.1%（95% CI, 27.7~40.5），两组患者疾病进展或全因死亡风险比为0.28（95% CI, 0.22~0.37；P<0.001）。

• trastuzumab deruxtecan组12个月总生存比例为94.1%（95% CI, 90.3~96.4），而活性对照组为85.9%（95% CI, 80.9~89.7），两组患者死亡风险比为0.55（95% CI, 0.36~0.86；P=0.007，未达预设显著性边界）。

• trastuzumab deruxtecan组患者总体缓解率（包括完全缓解和部分缓解）为79.7%（95% CI, 74.3~84.4），而活性对照组为34.2%（95% CI, 28.5~40.3）。此外，两组疾病控制率（包括完全缓解、部分缓解和疾病稳定）分别为96.6%和76.8%。

• trastuzumab deruxtecan组和活性对照组患者任何级别药物相关不良事件的发生率分别为98.1%和86.6%，3级或4级药物相关不良事件的发生率分别为45.1%和39.8%。trastuzumab deruxtecan组常见药物相关不良事件包括恶心、疲乏以及呕吐。

 ▲盲态独立中心评估的研究中ITT人群PFS结果曲线（图片来源：参考资料[1]）

论文强调，根据盲态独立中心评估的结果，trastuzumab deruxtecan治疗能明显延长患者的中位无进展生存时间。此外，综合不同角度（包括独立中心评估、研究者评估以及亚组分析）对无进展生存数据进行评估，患者疾病进展或死亡的风险可降低近70%!

总体而言，研究结果证实，对于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，trastuzumab deruxtecan治疗能有效降低其乳腺癌进展与死亡风险，trastuzumab deruxtecan为HER2阳性晚期乳腺癌患者提供了全新有效治疗策略。

点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问NEJM官网阅读完整论文。

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参考资料

[1] Javier Cortés, M.D., et al. TrastuzumabDeruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer (March 24, 2022), NEngl J Med 2022; 386:1143-1154. DOI: 10.1056/NEJMoa2115022

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