BMJ万人重磅研究：已感染HPV、出现病变，打疫苗还有用吗？
▎药明康德内容团队编辑
人乳头瘤病毒（HPV）疫苗在预防宫颈癌前病变（如宫颈上皮内瘤变，CIN）方面非常有效。许多国家为青春期男孩和女孩提供HPV疫苗服务，以保护其后续免受宫颈癌和其他相关癌症的侵袭。CIN分为三个等级，包括CIN1、CIN2或CIN3。接受过高等级CIN治疗的女性，未来患宫颈癌和其他与HPV感染相关恶性肿瘤的风险更高，且这种风险会伴随一生。不过一些研究表明，在治疗CIN的同时，给予预防性HPV疫苗可能有助于降低这类人群的患病风险。
为了进一步探讨这一问题，近日发表在BMJ上的一项研究，汇总分析了18项研究的结果，以评估HPV疫苗接种对局部手术治疗后HPV感染风险或与HPV感染相关病变复发的影响。结果显示，在进行宫颈癌前病变手术的女性中，接种HPV疫苗可能会降低病变复发以及其他与HPV相关疾病的风险。
截图来源：参考资料[1]
与未接种疫苗者相比，接种疫苗者的CIN2+复发风险降低（11项研究，19909名参与者；风险比为0.43，95% CI为0.30~0.60；I2=58%，τ2=0.14，中位随访36个月，四分位数范围为24~43.5）。
与未接种疫苗者相比，接种疫苗者HPV16或HPV18这两种HPV亚型相关的CIN2+复发风险也降低（6项研究，1879名参与者；风险比为0.26，95% CI为0.16~0.43；I2=0%，τ2=0）。
根据GRADE评估，总体CIN2+以及与HPV16或HPV18相关CIN2+的荟萃分析置信度从极低到中等不等，这可能是由于荟萃分析中包含的研究存在发表偏倚和不一致性。
在接种疫苗者中，CIN3复发的风险也降低了，但相关证据具有很高的不确定性（3项研究，17757名参与者；风险比为0.28、95% CI为0.01~6.37；I2=71%，τ2=1.23）。
论文强调，针对不同亚组受试者进行分析，其研究主要结局（局部手术治疗后CIN2+复发风险）基本一致，且分析结果并不会受到受试者所在地区（不同大陆）、研究设计、接种疫苗类型、疫苗接种时间的显著影响。
值得关注的是，无论受试者是在治疗期间/治疗后接种疫苗（10项研究，15546名参与者；风险比为0.41、95% CI为0.28~0.60；I2=62%，τ2=0.17），还是在治疗前接种疫苗（2项研究，4183名参与者；风险比为0.37、95% CI为0.02~6.43；I2=0%，τ2=0），分析评估结果也均相似。
其他与HPV感染相关的恶性肿瘤方面，分析结果表明：HPV疫苗接种是否能降低外阴、阴道和肛门上皮内瘤变、生殖器疣、持续性和偶发性HPV感染复发的风险，目前尚缺乏足够获益证据。
综上所述，在接受局部切除治疗的女性中，接种HPV疫苗可能会降低CIN的复发风险，尤其是与HPV16或HPV18相关时。GRADE评估表明这些数据存在不确定性，需要进行大规模、高质量的随机对照试验，以确定在接受HPV感染相关疾病治疗的女性中接种HPV疫苗的有效性等。
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参考资料
[1] Kechagias KS, et al., (2022). Role of human papillomavirus (HPV) vaccination on HPV infection and recurrence of HPV related disease after local surgical treatment: systematic review and meta-analysis. BMJ, doi: 10.1136/bmj-2022-070135.
[2] HPV vaccination alongside surgical treatment for cervical lesions may reduce risk of further disease. Retrieved August 3, 2022, from https://www.eurekalert.org/news-releases/960683
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