浙大团队解读：近1/3儿童感染幽门螺杆菌，8大相关因素需注意！《柳叶刀》子刊发表全球数据

▎药明康德内容团队编辑

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）是一种螺旋形、微厌氧的细菌，生存于胃部及十二指肠的各区域内。Hp感染是常见的传染性疾病，可以在家庭内部以“人传人”的形式传播。

相较于成人，家庭内的儿童更易感染Hp，且可延续至成人期，并且在成年后可能发展为胃腺癌和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤。全球范围内，近八成胃癌可归因于Hp感染。

据估计，全球成年人群Hp总感染率约为50%，而全球儿童Hp感染数据和相关危险因素的流行病学证据仍旧匮乏。明确儿童Hp感染率并探索感染的相关因素，有助于了解儿童群体Hp感染现状和传播模式，为相关部门制定预防策略提供重要参考。

图片来源：123RF

一项发表在《柳叶刀-儿童青少年健康》（The Lancet Child & Adolescent Health）的研究对近30年全球儿童Hp感染情况进行了详细探讨。结果显示，Hp感染在全球儿童和青少年中非常普遍，总感染率高达32.3%。

据论文指出，这项研究是“30年来全球18岁及以下儿童青少年Hp感染情况最全面、最系统、最新的评估，并且首次广泛地探索了与儿童Hp感染的相关因素及其影响”。

该研究由浙江大学公共卫生学院袁长征研究员担任第一作者、宋培歌研究员担任通讯作者。药明康德内容团队特邀袁长征研究员和宋培歌研究员解读研究成果。

浙江大学袁长征&宋培歌研究员解读

问题1：针对全球儿童Hp感染率和相关因素，相比既往研究，该研究有哪些创新性，带来了哪些新发现？

袁长征研究员&宋培歌研究员：相比既往研究，本研究纳入的数据更多、覆盖的样本量更大，更全面、系统地评估了近30年来全球儿童Hp的感染情况，并对儿童Hp感染的相关因素及其效应值进行定量估计。

同时，我们首次探索了儿童Hp感染率随年龄的变化规律，发现年龄较大儿童的感染率高于年幼儿童，为这一领域补充了新的研究证据。本研究的综合数据为认识和了解全球范围内儿童Hp感染现状及传播模式提供有力支持，也为今后Hp感染预防和治疗措施的制定提供科学参考。

问题2：这项研究结果对儿童Hp感染的预防及管理有哪些实践参考意义？其中的中国数据有哪些启发？

袁长征研究员&宋培歌研究员：我们的研究发现儿童Hp感染是一个重大的全球健康问题。尤其是在一些农村地区、资源有限的环境中，仍然需要努力改善环境和水源卫生条件、提高临床及社区的预防和诊疗水平、提高家庭对Hp感染的了解和重视，以减少儿童Hp感染负担。

此外，为进一步预防Hp感染，相关疫苗的研发、规范化的预防及治疗指南的提出也十分必要，我们的研究也将为后续研究工作的开展提供一定的参考。

另外，中国儿童Hp感染率仍然较高，且中国地域范围广、医疗卫生水平参差、人群结构迥异，同样也需要提高公众对儿童Hp感染危害的认识，并不断加强和扩大医疗卫生建设水平及范围，以更好地预防中国儿童Hp感染、减少疾病负担。

问题3：关于儿童Hp感染，还有哪些方向值得进一步探索？基于该项研究成果，您团队未来还计划开展哪些研究工作？

袁长征研究员&宋培歌研究员：我们团队未来将聚焦于中国，探索中国全人群Hp感染的流行病学异质性及差异来源（如年龄、地区差异等）。此外，儿童Hp感染对自身长期综合健康的影响也是值得进一步关注的研究领域。

因此，我们团队未来还将重点探索儿童期Hp感染对成年后心理状况、衰老相关认知疾病的影响，及其与膳食营养的交互作用。我们也将进一步探索Hp感染对远期健康影响的潜在机制，为人群综合健康促进提供更多的科学依据。

研究论文介绍

截图来源：The Lancet Child & Adolescent Health

在这项研究中，研究团队在主流外文文献数据库中（PubMed、Embase、MEDLINE和Scopus）检索了从数据库成立至2021年10月25日期间发表的基于人群的观察性研究，最终纳入了报告18岁及以下儿童Hp感染率的198篇文章（均为横断面研究），共覆盖632个数据点，152650名儿童。

儿童Hp感染率概况

研究团队采用多水平混合效应meta回归分析方法估计全球儿童Hp感染率情况，结果显示：

全球儿童Hp总感染率为32.3%（95% CI=27.3-37.8）。在过去30年里，儿童Hp感染率下降一半以上，从2000年前的42.2%下降到2010年及以后的19.3%。此外，全球儿童Hp感染率因诊断检测手段不同而呈现差异化（血清学检测28.6% vs 尿素呼气试验或粪便抗原试验35.9%）。

全球范围内，从性别、年龄等人口学特征来看，

• 儿童Hp感染率在不同性别差异无统计学意义。其中，男孩Hp感染率为32.7%，女孩Hp感染率为32.2%。

• 无论采取何种诊断检测手段，年龄较大儿童的感染率都明显高于年幼儿童。其中，6岁及以下儿童Hp感染率为26.0%，7~12岁儿童Hp感染率为33.9%，13~18岁儿童的感染率则为41.6%。

全球范围内，从不同的地区、环境因素来看，

• 农村地区的儿童Hp感染率明显高于城市地区。其中，农村地区感染率为48.6%，城市地区的感染率为23.7%。

• 基于不同检查机构获得的Hp感染率不同。与基于社区（37.3%）或学校（31.9%）开展的检查相比，在医疗保健机构体检中采样进行的检测（21.7%），儿童Hp感染率明显较低。

• 从地理位置上看，儿童Hp感染率在非洲地区最高（44.1%），在西太平洋地区最低（20.0%）。

• 不同国家报道的儿童Hp感染率差异很大，芬兰和冰岛报道的感染率分别低至2.0%和3.5%，而在贝宁和秘鲁则超过70.0%。中国儿童感染率为26.8%（源自17篇研究共20761名儿童的数据）。

• 值得注意的是，中低收入国家儿童的Hp感染率（43.2%）几乎是高收入国家儿童感染率（21.7%）的两倍。

儿童Hp感染相关因素

研究团队将与Hp感染相关的26个因素分为5类（涵盖家庭、社区及个体特征），综合分析发现，无论是否按照诊断检测手段分层（血清学、尿素呼气试验或粪便抗原试验检测），更高的儿童Hp感染率始终与以下因素密切相关：

• 兄弟姐妹感染Hp（相对风险比值比[odds ratio, OR]=3.33, 95% CI=1.53–7.26，即兄弟姐妹感染Hp的儿童自身感染Hp的比值，比没有兄弟姐妹感染Hp的儿童高2.33倍）；

• 母亲感染Hp（OR=3.31, 95% CI=2.21–4.98）；

• 家庭成员共用房间（OR=1.89, 95% CI=1.49–2.40）；

• 家庭儿童数量较多（OR=1.84, 95% CI=1.44–2.36）；

• 家庭经济水平较低（OR=1.63, 95% CI=1.46–1.82）；

• 缺乏污水处理系统（OR=1.60, 95% CI=1.22–2.10）；

• 饮用未煮沸或未经处理的水（OR=1.52, 95% CI=1.32–1.76）；

• 年龄（每大1岁的OR=1.27, 95% CI=1.15–1.40）。

图片来源：123RF

儿童Hp的检测指征及感染诊断

目前，《儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识》对儿童Hp的检测指征给出了具体建议：

1）消化性溃疡。

2）胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤。

3）慢性胃炎。

4）一级亲属中有胃癌的患儿。

5）不明原因的难治性缺铁性贫血。

6）计划长期服用非甾体消炎药（包括低剂量阿司匹林）。

7）不建议常规检测：目前尚无足够证据显示Hp感染与中耳炎、牙周疾病、食物过敏、特发性血小板减少性紫癜及生长发育迟缓有关。临床检查的目的是寻找潜在病因，而不是检测是否存在Hp感染。因此对于功能性腹痛患儿不建议行Hp检测。

符合下述四项之一者可判断为Hp现症感染：

1）细菌培养阳性；

2）组织病理学检查和快速尿素酶试验（RUT）均阳性；

3）若组织病理学检查和RUT结果不一致，需进一步行非侵入性检测，如尿素呼气试验（UBT）或粪便Hp抗原检测（SAT）；

4）消化性溃疡出血时，病理组织学或RUT中任一项阳性。

专家介绍

袁长征博士，研究员

浙江大学公共卫生学院百人计划研究员，博士生导师

哈佛大学陈曾熙公共卫生学院兼职助理教授

研究领域：营养流行病学方法学，营养与认知健康

教育经历：北京大学公共卫生学院预防医学学士，哈佛大学陈曾熙公共卫生学院流行病方法学硕士、营养流行病学博士

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宋培歌博士，研究员浙江大学公共卫生学院百人计划研究员，博士生导师浙江大学医学院全球卫生中心助理主任爱丁堡大学荣誉研究员

研究领域：全球卫生、妇幼健康

教育经历：北京大学护理学院护理学学士，北京大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学硕士，爱丁堡大学医学院人口健康学硕士，爱丁堡大学全球卫生研究中心全球卫生学博士

点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问《柳叶刀-儿童青少年健康》官网阅读完整论文。

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参考资料

[1] Changzheng Yuan, Liyan Huang, et al., (2022). The global prevalence of and factors associated with Helicobacter pylori infection in children: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Child & Adolescent Health. DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-4642(21)00400-4

[2] 中华医学会儿科学分会消化学组. 《中华儿科杂志》编辑委员会. 儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识 [J]. 中华儿科杂志, 2015,07(53):496-497

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