《柳叶刀-感染病学》：预防效力达100%！中国产2价疫苗预防HPV 16/18相关宫颈癌前病变效果显著
▎药明康德内容团队编辑
人乳头瘤病毒（HPV）疫苗的开发在消除宫颈癌和其他HPV相关疾病方面向前迈出了一步。世界卫生组织（WHO）在发布的 《加速消除宫颈癌全球战略》中强调，到2030年，需实现的3项目标之一是：15岁以下女孩的疫苗接种率达到90%。然而，据估计，2019年，这些女孩的HPV疫苗接种率仅为15%。
2019年底，一种基于大肠杆菌生产的新型2价HPV疫苗（馨可宁，cecolin）获得中国国家药品监督管理局批准，目前已通过WHO资格预审。这种疫苗具有低成本和高生产的特点。
在18岁~45岁中国女性中，对这种基于大肠杆菌生产的HPV 16/18疫苗进行3期随机对照试验，该试验的中期数据表明，在42个月的随访中，这种基于大肠杆菌生产的2价HPV 16/18疫苗耐受性良好，对与HPV 16/18相关的高级别宫颈癌前病变和持续感染有效。
近期，《柳叶刀-感染病学》（The Lancet Infectious Diseases）发表了该试验长达66个月随访后的长期疗效和安全性数据。结果表明，基于大肠杆菌生产的2价HPV 16/18疫苗具有良好的耐受性，并可有效预防与HPV 16/18相关的高级别宫颈癌前病变和持续感染。
中国医学科学院肿瘤医院赵方辉教授、厦门大学吴婷教授、江苏省疾病预防控制中心胡月梅主任医师、北京大学人民医院魏丽惠教授、柳州市疾病预防控制中心黎明强主任医师、中国食品药品检定研究院黄维金研究员、中国医学科学院肿瘤医院陈汶教授、厦门大学黄守杰教授级高级工程师为该论文的共同第一作者。厦门大学张军教授、中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院乔友林教授和厦门大学夏宁邵教授为该论文的共同资深作者。
截图来源：The Lancet Infectious Diseases
这项3期、双盲、随机、对照试验在中国的5个研究地点进行，包括18岁~45岁、子宫颈完整且有1个~4个终身性伴侣的女性。孕妇或哺乳期，患有慢性疾病或免疫缺陷，或有HPV疫苗接种史的女性被排除在外。
将纳入的女性按年龄（18岁~26岁和27岁~45岁）分层，并按1:1比例随机分配接受3剂基于大肠杆菌生产的HPV 16/18疫苗或戊型肝炎疫苗（对照），并随访66个月。
主要结果是在符合试验方案的人群中，与HPV 16/18相关的高级别宫颈癌前病变和持续感染（超过6个月）。次要结果包括HPV疫苗对持续性HPV 16/18感染（超过6个月[>150天]）或经组织病理学证实的宫颈癌前病变的疗效。
结果显示：
2012年11月22日至2013年4月1日期间，8827名女性接受了资格评估。1455名女性被排除在外，7372名女性被随机分配接种HPV疫苗（n=3689）或对照组（n=3683）。
在符合试验方案的人群中，疫苗对与HPV 16/18相关的主要终点的有效性很高。
1）疫苗对CIN2+、VIN2+和VaIN2+的有效性为100.0%（95% CI 67.2%~100.0%，P=0.0002）(疫苗组中3310名参与者为0[0%]，对照组中3302名参与者为13[0.4%])；
2）疫苗对6个月持续感染的有效性为97.3%（89.9%~99.7%，P＜0.0001）(疫苗组中3262名参与者为2[0.1%]，对照组中3271名参与者为73[2%])。
由于完成所有3剂疫苗的女性比例非常高（7372名女性中有7013人[95.1%]），因此，符合试验方案人群和mITT分析中的疫苗有效性相似。在ITT数据集中，针对CIN2+、VIN2+和VaIN2+的疫苗有效性为27.8%（-23.0%~58.1%，P=0.2529），针对与HPV 16/18相关的6个月持续感染的疫苗有效性为81.9%（69.8%~89.7%，P<0.0001）。
在 6 个月内持续感染 HPV 16/18 以及 CIN1+、VIN1+ 和 VaIN1+ 的次要终点方面，也观察到了持续高的疫苗有效性（范围从96.1%至100.0%）；持续感染12个月，CIN1+、VIN1+和VaIN1+；以及在符合试验方案组中与HPV 16/18相关的CIN2+亦如此。
两组严重不良事件的发生率相似（疫苗组3691名参与者中267名[7.2%]）和对照组3681名参与者中290名[7.9%]）。所有严重不良事件均与疫苗接种无关。
综上，基于大肠杆菌生产的HPV 16/18疫苗耐受性良好，对HPV 16/18相关高级别宫颈癌前病变和持续感染非常有效。
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参考资料
[1] Zhao FH, et al., (2022). Efficacy, safety, and immunogenicity of an Escherichia coli-produced Human Papillomavirus (16 and 18) L1 virus-like-particle vaccine: end-of-study analysis of a phase 3, double-blind, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis, doi: 10.1016/S1473-3099(22)00435-2.
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