上海六院新研究：常喝绿茶、咖啡和纯奶，或可降低中老年人认知功能障碍风险
| 药明康德内容团队编辑
中国是痴呆症患者最多的国家之一，全球约25%的痴呆症患者来自中国，且确诊患者数量以每年超36万人次的速度不断攀升。因此，早期识别和风险因素干预对于减缓痴呆症进展尤为重要。痴呆症的可改变因素之一为饮食，过往研究显示，健康的饮食习惯有助于降低痴呆症发生风险，亦有利于预防年龄相关的认知功能下降。
喝水也是饮食的重要一环，人体每日摄入足量的水可维持身体体液平衡，有利于身体健康。此外，脱水或体液失衡可能导致身体或认知功能障碍。我们每日的水分摄入来源广泛，如茶饮、咖啡、纯奶等，既往对于这些饮料与认知功能障碍之间的关系尚无确切结论。
近日，《营养素》（Nutrients）发表一项研究，表明常喝绿茶、咖啡、纯奶的习惯可能降低中老年人认知功能障碍风险，且存在性别差异。轻度认知功能障碍患者每日喝水量＜1500 ml（特别是＜500 ml）可能增加罹患阿尔茨海默病的风险。
图片来源：Nutrients
上海市第六人民医院蒋昕婷、崔亮为该文并列第一作者。上海市第六人民医院郭起浩教授和黄高忠教授为通讯作者。药明康德内容团队特邀郭起浩教授为我们解读这项研究。
郭起浩教授解读
1. 本次研究着重关注了咖啡、茶饮和纯牛奶对认知功能的影响，背后有怎样的考量？
郭起浩教授：本次横断面研究探究了中国中老年人群中，咖啡、绿茶、纯奶与认知障碍的相关性，原因是在问卷调查时发现中国人群饮用这几种饮料相对常见，且在文献阅读中发现咖啡、绿茶、纯奶与认知障碍的关系尚未达成一致的结论。
2. 在预防中老年人认知功能下降方面，本次研究有哪些值得关注的新发现？
郭起浩教授：（1）考虑到不同性别群体在饮料偏好上可能存在差异，本研究在饮料饮用习惯方面，探究了不同性别群体饮料饮用习惯与认知障碍的相关性，研究发现轻度认知障碍者日饮水量<1500 ml（特别是<500 ml）是认知障碍的危险因素；对于客观认知未受损的男性来说，饮用茶（特别是绿茶）是认知障碍的保护因素；对于认知正常的女性来说，饮用咖啡是认知障碍的保护因素；对于轻度认知障碍的女性来说，饮用绿茶、纯奶是认知障碍的保护因素。
（2）在认知受损风险较大的人群中，可通过定期检查血浆生物标志物，监测饮食等生活方式因素对认知的作用效果。基于此，本研究探索了通过正电子发射断层显像显示脑淀粉样蛋白β阳性人群的饮料饮用习惯与血浆生物标志物之间的关系。研究发现在有淀粉样蛋白β沉积的参与者中，饮用纯奶、绿茶可望改善阿尔兹海默症病理。
3. 目前咖啡和茶饮与认知功能障碍的关系，还有哪些争议需要更多研究解决？
郭起浩教授：本研究为横断面研究，无法解释因果关系，研究对象多为上海地区中老年人，样本量较少。未来仍需要进行前瞻性、多中心、大样本探究中老年人饮料饮用习惯对认知障碍的影响。进一步为饮食、营养与认知的关系提供更有价值的试验依据。
研究论文简介
这是一项基于人群的横断面研究，于2019年7月~2022年1月在上海市第六人民医院招募接受认知功能评估的人群，所有受试者年龄均＞50岁，填写饮食习惯调查问卷。
最终892例受试者被纳入研究，分为认知功能正常组（NC，185例）、主观认知功能下降组（SCD，227例）、轻度认知障碍组（MCI，296例）和阿尔茨海默病组（AD，184例）。进一步根据客观认知受损程度，将认知功能正常组和主观认知未受损组列为客观认知未受损组、将轻度认知障碍组和阿尔兹海默病组列为客观认知受损组。
认知功能受损的患者中APOEε4等位基因携带更多
总体而言，认知功能障碍程度越高，APOEε4等位基因携带比例越高。如主观认知功能下降组 vs. 认知功能正常组、阿尔茨海默病组 vs. 轻度认知障碍组、客观认知功能受损组 vs. 客观认知未受损组，前者APOEε4等位基因携带比例都相对更高。
载脂蛋白E（ApoE）有3种等位基因变异体：ApoEε2、ApoEε3和ApoEε4，可产生6种基因型，若ε3/ε4，或是ε4/ε4，则受试者为ApoEε4等位基因携带者；若为ε2/ε3、ε2/ε4、ε2/ε2或ε3/ε3，则受试者不是ApoEε4等位基因携带者。
本次1/3（296/892）的患者通过PET检查检测了β淀粉样蛋白（Aβ），在Aβ检测结果为阳性的患者中，有喝纯奶和绿茶习惯与血液水平较低苏氨酸181磷酸化的血浆tau蛋白（p-Tau-181）相关（均P＜0.05）。
Aβ是构成老年斑的主要成分，在阿尔茨海默病患者的脑血管和脑内可见大量沉积。脑脊液中的p-Tau-181被认为是β淀粉样蛋白和tau的病理标志物。相比于认知正常个体，认知受损的个体血浆Aβ42/40水平较低，血浆神经丝轻链（neurofilament light chain，NfL）水平较高，p-Tau-181水平较低。血浆中p-Tau-181的增加与广泛的大脑皮质β淀粉样蛋白病变的存在有关，有助于识别AD高危人群。
女性常喝咖啡，主观认知功能下降风险更低
相比于不经常喝咖啡的女性，常喝咖啡的女性发生主观认知功能下降风险下降了50%（OR=0.500，95%CI=0.305~0.820，P=0.006），校正年龄、受教育程度等混杂因素后，以及进一步调整每日喝水量、喝茶次数等因素后，仍存在统计学意义。
文章表示，综合过往研究结果来看，喝咖啡有助于改善认知健康，而这种改善可能与性别和初始认知能力水平有关。本次研究未发现咖啡具有减少阿尔茨海默病病理过程中Aβ的沉积作用，但既往有研究认为无论是速溶咖啡还是烘焙咖啡，均有助于减少Aβ的产生，从而降低Aβ沉积的作用。因此，关于咖啡与认知功能的关系，后续仍需更多研究来验证。
男性常喝绿茶，客观认知功能受损风险明显降低
类似的，相比于不常喝绿茶的男性，客观认知功能未受损的常喝绿茶男性出现客观认知功能受损的风险降低了69%（OR=0.314，95%CI=0.185~0.533，P＜0.001）。此外，与基本不喝绿茶的男性相比，每天喝绿茶≥3杯、1~2杯和＜1杯的男性，客观认知功能受损的风险降低分别降低了64%、59%和67%（OR分别为0.367、0.419和0.331，均P＜0.05）。以上在校正年龄、受教育程度等混杂因素，以及进一步调整每日喝水量、饮咖啡习惯等因素后，仍存在统计学意义。
文章表示，这可能是因为喝绿茶或改变了阿尔茨海默病病理过程中Aβ的沉积。绿茶中富含表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG），可能具有降低Aβ的产生，减少tau聚集和过度磷酸化的作用。此外，本次研究未发现喝红茶与认知功能下降存在关联，可能是因为受试者中喝红茶的人数较少，样本量不足，或是喝红茶对认知功能障碍的影响比较有限。
轻度认知障碍患者每日喝水量＜500 ml，罹患阿尔茨海默病的风险最高
相比于每日喝水量＞1500 ml的人群，每日喝水量在1000~1500 ml、500~1000 ml、＜500 ml的轻度认知障碍患者罹患阿尔茨海默病的风险分别增加100%、128%和379%（OR分别为1.998、2.283和4.791，均P＜0.05），校正年龄、受教育程度等混杂因素后，仍存在统计学意义（均P＜0.05）。校正喝茶和喝纯奶习惯等混杂因素后发现，每日喝水量＜500 ml的轻度认知障碍患者罹患阿尔茨海默病的风险最高，增加了338%（OR=3.387，95%CI=1.447~7.927，P=0.005）。
文章表示，本研究结果为知功能障碍中老年人喝水量不足与阿尔茨海默病的关系探索，提供了进一步的数据支持。
轻度认知障碍女性常喝绿茶和纯奶，罹患阿尔茨海默病的风险显著降低
相比于不常喝绿茶的女性，常喝绿茶的轻度认知障碍的女性罹患阿尔茨海默病的风险降低68%（OR=0.322，95%CI=0.177~0.585，P＜0.001）。相比于不常喝纯奶的人群，常喝纯奶的轻度认知障碍的女性罹患阿尔茨海默病的风险降低61%（OR=0.392，95%CI=0.339~0.644，P=0.000）。校正年龄、受教育程度等混杂因素后，以及进一步调整每日喝水量、喝咖啡习惯等因素后，仍存在统计学意义。
文章表示，纯奶可降低中老年人认知功能障碍进展可能与纯奶中含有的蛋白质、矿物质、维生素和必需氨基酸有关，这些营养成分有助于改善中老年人神经血管功能，进而促进认知功能的改善。但需要指出的是，目前关于纯奶与认知功能之间的确切关系，仍存有争议。
小结
总之，常喝绿茶、咖啡、纯奶的习惯可能降低中老年人认知功能障碍风险，且存在性别差异。轻度认知功能障碍患者每日喝水量＜1500 ml（特别是＜500 ml）可能增加罹患阿尔茨海默病的风险。由于本次研究为横断面研究，未来仍需更多纵向研究进一步佐证。
专家简介
郭起浩 教授
上海交通大学附属第六人民医院老年医学科主任
神经病学博士、主任医生、教授、博士生导师
★ 中国医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病专委会委员
★ 中华医学会老年医学分会老年神经病学组委员
★ 上海市医师协会老年医学科医师分会副会长兼认知障碍专业组组长
★ 在《自然-通讯》（Nature Communications）、《大脑》（Brain）《美国科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，PNAS）等SCI杂志发表论文180多篇
★ 出版专著4本
★ 参与编写15本
点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问Nutrients官网阅读完整论文。
欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。
参考资料
[1] Jiang, X, Cui, L, Huang, L, et al. The Relationship between Beverages Consumption and Cognitive Impairment in Middle-Aged and Elderly Chinese Population.Nutrients 2023, 15, 2309. https://doi.org/10.3390/nu15102309
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。
如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com
分享，点赞，在看，传递医学新知