乘「PD-1万能神药」之势，看溶瘤病毒联合疗法如何「以毒攻毒」 I 医麦猛爆料

溶瘤病毒（ParvOryx）

2017年5月26日/医麦客 eMedClub/--近日，一家专注于溶瘤病毒疗法和癌症疫苗的转化医学公司ORYX宣布了其溶瘤病毒候选药物ParvOryx的一项积极临床试验结果。16名胶质母细胞瘤患者（GBM）在接受溶瘤病毒（ParvOryx）、Avastin（贝伐珠单抗）以及免疫检查点抑制剂Keytruda或Opdivo在的联合治疗后，显示为阳性结果。ORYX将与监管机构进行讨论，准备进一步的对照临床研究。

在已经完成的I / IIa期临床研究中，7名经过ParvOryx治疗后经历第二次复发的多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者在手术后接受ParvOryx联合Avastin治疗。在这7名ParvOryx / Avastin联合治疗的患者中，与ParvOryx单一疗法的中位生存期mOS（15.9个月）相比，中位总生存期（mOS）延长至25.9个月。

另外，原发性、弥漫性原发性、单次复发或双重复发性GBM的9例GBM患者接受ParvOryx与免疫检查点抑制剂联合治疗或与Avastin和免疫检查点抑制剂联合治疗。6-8周之后，9名患者都已经有客观的肿瘤消退。通过RANO（神经肿瘤学应答评估）标准测量，肿瘤负荷降低了45-96％，随访跟踪研究正在进行中。

ORYX首席医疗官MichaelDahm博士，来源于ORYX官网

ORYX首席医疗官（CMO）Michael Dahm博士表示：“尽管这些数据是初步的和不受控制的，但它们非常令人鼓舞，我们期待在一个受控的临床试验环境中评估ParvOryx与Avasti或Avastin加上免疫检查点抑制剂联合治疗的有效性。

上个月，来自美国匹兹堡大学的科学们发现，如果合理组合溶瘤病毒、PD-L1两种疗法，就有可能达到协同作用，合作产生更强大的抗癌效果。这项令人激动的研究同样展示出了联合溶瘤病毒和免疫检查点抑制剂这两种疗法的强大威力。（医麦客：溶瘤病毒联合PD-L1单抗治疗癌症获得重大突破）

通过使用溶瘤病毒，大大增加了对免疫检查点抑制剂敏感的肿瘤类型和数量。我们希望在不久的将来就能看到这种组合进入临床应用，造福更多的癌症患者。面对各种免疫疗法层出不穷的时代，以Keytruda/Opdivo为代表的PD-1/PD-L1抑制剂以及CAR-T等自体T细胞疗法近期纷纷取得进展，而溶瘤病毒的优势在于其非常好的耐受性以及调节肿瘤微环境的能力。因此，未来溶瘤病毒发展的方向必定是与其他抗癌药物的联合使用。

溶瘤病毒作用机制

关于溶瘤病毒ParvOryx

ParvOryx（细小病毒H1）是一种野生型大鼠溶瘤病毒，其可以在多种癌症中感染和裂解肿瘤细胞，包括多形性胶质细胞瘤、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、黑素瘤、淋巴瘤、儿科肿瘤（神经母细胞瘤和成神经管细胞瘤）、前列腺癌、肾癌以及肿瘤干细胞。

所谓溶瘤病毒，指的是具有侵入癌细胞能力的病毒。它们在侵入癌细胞体内后，会在其中大量复制，并在复制过程中促使癌细胞裂解死亡。最终结果是大量溶瘤病毒们形成一场针对癌细胞的感染，将癌细胞赶尽杀绝。ParvOryx（parvus）是所有溶瘤病毒中最小的一种，它能够通过血脑屏障。并且ParvOryx的特殊性质允许在肿瘤内和静脉内给药以及重复使用（增强剂）。

与目前正在研究的其他天然或修饰的溶瘤病毒不同，H-1PV不影响正常细胞，对人类不致病。病毒发挥细胞毒性/溶瘤作用，导致细胞转录失调、细胞周期停滞、细胞复制关闭、细胞应激反应活化和细胞死亡诱导。此外，溶瘤病毒有道引起强烈的肿瘤特异性免疫应答，从而识别和消除最小残留疾病（旁观者效应）。 ParvOryx通过调节中肿瘤微环境，可以将那些原本对PD-1/PD-L1抑制剂不敏感的“冷”肿瘤，变为敏感的“热”肿瘤。肿瘤更容易受到各种免疫疗法的攻击，这时再加入PD-1/PD-L1抑制剂就有可能取得叠加的效果。

ParvOryx已经成功完成了I / IIa期临床试验，用于治疗18例复发性或进行性多形性胶质母细胞瘤患者。目前正在进行用ParvOryx单一疗法治疗转移性胰腺癌的I / IIa期临床试验研究，预计2017年第四季度将有数据显示。

Avastin（通用名bevacizumab，贝伐珠单抗）

关于Avastin

Avastin（通用名bevacizumab，贝伐珠单抗），是Genentech公司（罗氏公司的子公司）旗下的重磅抗肿瘤产品，自2004年2月获得FDA批准以来，其适应证范围已经覆盖结肠癌、乳腺癌、肺癌、肾癌、腦癌与卵巢癌。

血管内皮生长因子VEGF是肿瘤血管生成中最为关键的因子，参与肿瘤血管生成的整个过程。Avastin贝伐珠单抗作为一种单克隆抗体药物，可以抑制血管内皮生长因子(VEGF)与其位于内皮细胞上的受体Flt-1 和 KDR 相结合，通过使 VEGF 失去生物活性而减少肿瘤的血管形成，从而抑制了肿瘤的生长。通过使肿瘤血管退化、使存活血管正常化、持续抑制新生和再生血管生长三个途径对肿瘤进行控制和治疗。是美国首个采用“饿死肿瘤”的技术研发的抗癌药物。

Pipeline，来源于ORYX公司官网

关于ORYX

ORYX是一家位于德国慕尼黑的生物技术公司，创立于2007年。ORYX公司的管理层由BernardHuber博士领导的一组资深转化医学和药物开发方面的专家组成，并且得到了一流的科研人员和临床顾问委员会的支持。

ORYX正在开发用于治疗癌症的三种高度创新的候选药物，源自德国癌症研究中心（DKFZ）和海德堡大学（Universityof Heidelberg）等主要研究机构。ORYX公司的临床开发组合由溶瘤病毒和两种治疗性癌症疫苗组成，并且ORYX拥有其所有开发项目的全球许可证。

参考出处：

http://www.oryx-medicine.com/

https://careers.biospace.com/News/oryx-reports-positive-clinical-evidence-with/457476/source=MoreNews

http://labiotech.eu/tag/oryx/

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02653313?term=oryx&rank=1

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