Spark公司又一项基因疗法有望推向临床，临床前数据出色丨医麦猛爆料

今天是2018年10月9日

农历九月初一

医麦客：眼科基因治疗龙头的新布局

2018年10月9日/医麦客 eMedClub/--2017年，Spark Therapeutics获得了非营利组织Genethon的技术许可，使用基因疗法治疗庞贝氏病（Pompe disease），这是一种罕见的遗传性溶酶体贮积症（Lysosomal storage disorders，LSD）。

现在，Spark公司宣布在临床前小鼠模型中，称为SPK-3006的基因疗法比酶替代疗法（ERT）能更有效的改善病症，并且这些临床前数据足以鼓励该公司于明年启动该疗法的1/2期临床试验。

研发管线（图片来源：Spark Therapeutics）

庞贝氏病由产生酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）的基因突变引起的，糖原在某些器官和组织，特别是肌肉中的积累削弱了它们的功能，其中骨骼肌细胞（包括用于呼吸的细胞）和心脏细胞受其影响最大。

患者通常每两周接受一次GAA输注以控制疾病，而Spark的目标是能够用一次性基因疗法SPK-3006取代该标准治疗。

临床前研究发现，基因疗法SPK-3006比任何一种天然GAA都能在小鼠模型中产生更好的治疗反应。该公司表示，在接受基因治疗后，这些动物被跟踪了10个月，在此期间它们没有任何毒性。更重要的是，基因疗法产生的GAA比恢复常规的酶替代疗法更能恢复肌肉力量。

另外，在非人灵长类动物（NHP）进行的研究中以三个递增剂量单次输注SPK-3006，已经证明血浆中GAA的剂量依赖性表达。长期随访正在进行中，为期6个月的随访没有观察到与载体相关的毒性。

Federico Mingozzi博士（图片来源：Spark Therapeutics）

Spark Therapeutics的首席科学官Federico Mingozzi博士说：“早期临床前数据表明，对比标准治疗，基因治疗持续产生血浆GAA，有助于使其更好地摄入全身肌肉组织、有效清除糖原以及恢复肌肉力量。”此外，由于基因疗法诱导肝细胞而不是肌肉中的GAA产生，Spark的科学家认为它不太可能产生危险的免疫反应。

该公司表示已经与FDA进行会谈，讨论了关于SPK-3006的临床试验计划，预计将在美国和欧洲招募庞贝氏病成年患者。目前，Spark在全球范围内拥有对基因疗法的完全商业权利。

竞争激烈

临床前阶段

去年12月，Spark公司的Luxturna成为首个获FDA批准的基因疗法。近日，欧盟对该疗法上市持积极意见，Luxturna有望成为欧洲首个用于遗传性视网膜疾病的基因疗法。此外，该公司用于A型血友病和B型血友病的基因疗法正在进行临床试验。

不难看出，该公司已经走在基因疗法的前沿。但同时，Spark此次加码庞贝氏病基因疗法可能不得不面对市场上的一些竞争。

8月，专注于罕见神经肌肉疾病治疗的生物制药公司Sarepta与基因治疗公司Lacerta达成3000万美元的股权交易，Sarepta最多可获得3项基因治疗计划，包括开发Lacerta的庞贝氏病候选基因疗法的独家权利以及另外两个候选药物的选择权。

与上述两家公司应用AAV载体技术递送相关基因的方式不同，近期提出1亿美元的超额认购IPO的AVROBIO公司正利用其专有的慢病毒基因疗法平台应用于LSD。该公司设计了先进的第三代4质粒慢病毒载体平台，可将基因稳定添加到患者自身的CD34+干细胞中。

目前，AVROBIO针对庞贝氏病的基因疗法正处于临床前概念验证阶段。另外，针对法布里病的基因疗法正处于1期临床试验，还有多项LSD基因疗法有待开发。

综上，该领域的基因疗法正处于向临床转化的关键阶段，而由于之前众多基因治疗公司已在法布里病、粘多糖综合征等LSD适应症上作出诸多尝试，并且通过临床试验取得了不俗的效果，相信基因疗法在庞贝氏病也应该大有作为。

基因疗法用于LSD

有何优势

近日，罕见病开发商Amicus Therapeutics公司表示，已经以高达4.52亿美元的价格收购了从美国全国儿童医院分拆出来的Celenex公司。通过此次收购，该公司从全国儿童医院和俄亥俄州立大学获得多达10项神经LSD基因治疗项目的全球开发和商业权利。

其实，基因治疗发展到现在的阶段，热门适应症逐渐见分晓，罕见遗传病是占绝大多数的，LSD是其中之一。那为什么越来越多基因疗法用于LSD？想必背后必然是存在其它治疗手段没有的优势以及未被满足的医疗需求。

溶酶体贮积症（LSD）

LSD是一组遗传性代谢疾病，是由于基因突变致溶酶体中有关酸性水解酶缺陷，导致机体中相应的生物大分子不能正常降解而在溶酶体中贮积，引起细胞、组织、器官的功能障碍，例如庞贝氏病、法布雷病、戈谢病等。

LSD可通过向患者提供溶酶体缺乏的酶进行治疗，这也被称为酶替代疗法（ERT）。ERT提高了患者早期的生存率和生存质量，但由于酶的半衰期很短，患者必须长期接受治疗。此外，抗体产生是ERT疗法中最让人头疼的问题，这不仅削弱了治疗效果，还会产生相关免疫毒性，出现严重不良反应等副作用。

相比ERT，基因治疗中的基因转移所引起的免疫反应更弱，并且可达到内源性稳定表达目的基因的效果，因此暴露于外周循环系统的酶更少，诱导产生抗体的机会也减少。

重要的是，基因治疗还拥有另一个优势— —长效性，一次性的治疗方式有望提高患者的生存质量，这无疑是它最吸引人的地方。

参考出处：

http://ir.sparktx.com/news-releases/news-release-details/spark-therapeutics-announces-new-preclinical-data-pompe-disease

https://www.fiercebiotech.com/biotech/looking-to-unseat-sanofi-and-shire-drugs-atlas-gene-therapy-startup-avrobio-files-for-86m

讲述 | 庞贝氏病酶替代疗法与基因疗法的比较