Celgene公司公布靶向BCMA治疗多发性骨髓瘤JCARH125初步临床数据丨聚焦ASH2018

今天是2018年12月5日

农历十月二十八

医麦客：靶向BCMA治疗MM初步临床数据公布

2018年12月5日/医麦客 eMedClub/--12月3日，Celgene公司公布了其JCARH125概念验证试验的初步临床数据。JCARH125是由Celgene旗下公司Juno Therapeutics开发的靶向BCMA治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的CAR-T细胞疗法。该结果在美国血液学会（ASH）年会中公布（摘要＃957）。

（图片来源：ASH官网）

 B细胞成熟抗原（BCMA）是一种肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族成员的膜蛋白，在多发性骨髓瘤（MM）病例中，BCMA在恶性浆细胞上的表达量显著高于正常浆细胞，在高达60%-70%的MM中均能发现BCMA的高表达。目前，BCMA已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点。

迄今为止，靶向BCMA的多种免疫疗法正在开发，包括 CAR-T细胞疗法、抗体药物偶联物和双特异性抗体。JCARH125是靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，具有慢病毒CAR结构，包含全人scFv、优化间隔、4-1BB共刺激域和CD3z激活域。

在多中心1/2期EVOLVE试验报告中，接受JCARH125治疗的患者参加了剂量递增试验。试验1期主要目标是保证安全性，并确定2期使用剂量。参加该研究的患者必须接受过至少三次多发性骨髓瘤治疗，其中包括符合移植条件的患者的自体干细胞移植、蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体。剂量递增试验目前正在进行中。

Celgene旗下公司Juno Therapeutics首席医疗官Mark Gilbert, M.D.表示：“我们认为Celgene未来靶向BCMA的CAR-T细胞疗法将在治疗多发性骨髓瘤的患者中发挥重要作用，这些EVOLVE试验中44名患者的数据进一步支持了我们的承诺。”

Mark Gilbert, M.D.

（图片来源：Juno Therapeutics公司官网）

数据截止时，44名患者输注了三个递增剂量的JCARH125。71％的患者经历1级和2级细胞因子释放综合征（CRS），9％的患者经历3/4级CRS。此外，18％的患者经历1级和2级神经毒性，7％的患者经历3/4级神经毒性。其他3/4级不良事件 (AE)包括中性粒细胞减少症（86％）、贫血症（50％）、血小板减少症（43％）和感染（14％）。

（图片来源：公司官网）

在JCARH125数据的第一份报告中，中位随访时间仅为11周，但其总反应率（ORR）达到82％。在50x10⁶最低剂量的 CAR-T细胞水平下，ORR为79％，43％的患者达到严格的完全反应（sCR）或完全反应（CR）。

通过该结果可以得到，在初始较低剂量水平下，JCARH125显示出可接受的安全性，迄今为止没有报道过剂量限制毒性 (DLT) 。神经毒性≥3的发病率低，无≥3级CRS，临床效果明显。尽管仍有患者的反应持久性和反应率待确定，但JCARH125的早期数据显示了可以控制的风险，并表示了其可以在临床上快速发展。

 关于Celgene

Celgene Corporation总部位于新泽西州，是一家综合性全球生物制药公司，主要致力于通过蛋白质稳态、免疫肿瘤学、表观遗传学等新一代解决方案的开发，旨在推动癌症和炎症性疾病的创新疗法。欲了解更多信息，请访问www.celgene.com。

参考来源：

https://www.biospace.com/article/releases/celgene-corporation-announces-initial-clinical-data-from-ongoing-phase-1-2-evolve-trial-with-anti-bcma-car-t-therapy-jcarh125-in-relapsed-refractory-multiple-myeloma-at-ash-2018/

https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper113548.html

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