斯丹赛在ASGCT年会报告积极数据，装甲CAR-T诱导两例淋巴瘤患者缓解丨医麦猛爆料

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2019年5月9日/医麦客 eMedClub/--嵌合抗原受体(CAR) T细胞已被证明可以有效治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤。然而，免疫抑制性肿瘤微环境会影响CAR-T治疗效果。例如，程序性死亡配体-1/2 (PD-L1/2)可能在T细胞活化过程中通过与上调的程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)相互作用抑制CAR-T细胞，从而抑制CAR-T细胞的肿瘤杀伤能力。

因此，阻断PD-1-PD-L1/2相互作用可能增强CAR-T治疗的抗肿瘤效果。

2019年美国基因与细胞治疗学会年会(ASGCT)上，复旦大学附属华山医院血液科副主任陈彤教授做报告分享，标题为“Dominant Negative PD1 Armored CART Cells Induce Remission in Refractory Diffuse Large B Cell Lymphoma (DLBCL) Patients(显性失活PD1装甲CAR-T细胞诱导难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者缓解)”。

根据报告，上海斯丹赛生物技术有限公司(Innovative Cellular Therapeutics, ICT)的领先“装甲”CAR-T项目ICTCAR014，在中国的一项研究者发起的临床试验中显示积极前景。

据悉，该项目目前正在美国进行非霍奇金淋巴瘤的临床前研究，已于3月底成功完成了与FDA的IND前沟通并获得积极反馈意见。

装甲CAR-T安全有效

ICTCAR014由具有显性失活PD-1分子的抗CD19 CAR-T细胞组成。临床前研究发现，与传统CAR-T细胞相比，这些“装甲”CAR-T细胞在多轮肿瘤攻击后表现出增强的肿瘤杀伤能力，并且表现出更多“记忆样”表型。这些结果表明，显性失活PD-1分子可以保护CAR-T细胞免于在肿瘤微环境中衰竭，并通过阻断PD-1-PD-L1/ 2相互作用来增强抗肿瘤功效。

研究人员报告了使用上述装甲CAR-T细胞成功治疗的两名难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床试验。两例患者经多轮化疗、放疗后均无明显疗效。然而，分别以5.23×10^6/kg和1.97×10^6/kg注入自体CAR-T细胞后，肿瘤明显缩小，SUV max值在PET/CT结果和持续响应中下降(从第27天的34.48下降到3.89，从第31天的25.02下降到2.38)。

结论：临床试验显示，患者对于这些装甲CAR-T细胞具有显著的抗淋巴瘤反应，以及有限和耐受的细胞因子释放综合征和中枢神经系统毒性。此外，显性失活PD1分子可在淋巴瘤细胞活化后增加患者中CAR-T细胞的持久性，从而增强CAR-T细胞在治疗血液肿瘤中的功效。

研究者指出，此次描述的技术可作为一种平台，并且可以应用于其他治疗实体瘤的过继性细胞免疫疗法，例如TCR-T或TIL。目前，正在继续招募更多的患者进行临床试验。

研发管线（图片来源：ICT）

“我们很高兴地宣布，主要治疗候选药物ICTCAR014在ASGCT上展示了首次人类(first-in-human)临床数据。研究者发起的临床试验是ICTCAR014人类临床概念验证数据的宝贵来源，为此我们打算今年在美国提交一份用于治疗非霍奇金淋巴瘤的IND，”ICT首席执行官肖磊博士评论道。“我们正在寻求机会，通过开发改进的下一代CAR-T疗法，为世界各地的患者带来实质性的改变。”

斯丹赛创始人肖磊博士

为了促进ICTCAR014在美国的临床开发，斯丹赛最近在马里兰州罗克维尔建立了一个新的总部，而且将与美国CDMO公司合作，生产供应于全国不同地区的临床试验CAR-T细胞产品。

除了公布积极数据，ICT监管事务负责人Victor Lu博士在会议的预批准商业化研讨会期间发表了题为“Manufacturing challenges during late phase development of gene therapy products – from a biotech company's perspective(基因治疗产品后期开发中的制造挑战 - 来自生物技术公司的观点)”的演讲。该演讲涵盖了制造用于患者的细胞疗法的挑战和应对这些挑战的方法，包括全面的产品表征、一致的制造控制的实施，以及稳健的过程验证和可比性研究。

斯丹赛

2009年8月，斯丹赛生物技术有限公司成立于上海浦东新区张江高科技园区，是主要从事干细胞与再生医学、分子生物学的新技术、新材料和新产品研发的高科技企业。成立以来，一直致力于成为全球细胞治疗领航者，致力服务科技创新和人类健康事业。在细胞治疗、干细胞和基因编辑等领域，斯丹赛达到了国际领先水平，已申请了26项欧美专利和5项PCT专利，目前在CAR-T细胞治疗领域中已走在行业前沿。

2018年4月，斯丹赛对外宣布完成新一轮融资，融资额1.8亿元人民币，本轮融资由火山石投资、高特佳投资、软银中国、敦厚资本及智诚资本等国内多家知名投资机构共同出资完成。这是斯丹赛继2016年获得鼎晖创投和健桥资本投资的A轮投资后的第二笔融资。

2019年2月，斯丹赛申报的治疗用生物制品一类新药ICTCAR003(受理号：CXSL1800020)获得临床默示许可，该候选产品用于治疗成人复发难治CD19阳性B细胞系急性淋巴细胞白血病。

此外，该公司针对甲状腺癌、乳腺癌、胰腺癌等实体瘤的临床试验(研究者发起)也已经在多家医院启动。

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参考出处：

https://www.ictbio.com

https://www.globenewswire.com/news-release/2019/05/08/1819304/0/en/Innovative-Cellular-Therapeutics-Announces-Data-at-the-American-Society-of-Gene-Cell-Therapy-ASGCT-Annual-Meeting.html

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