本文由医麦客原创，欢迎分享，转载须授权
2019年新型冠状病毒(2019-nCov，SARS-CoV-2)自最近在中国武汉的重症肺炎患者中发现以来，传播迅速。1月30日世界卫生组织（WHO）在紧急会议后宣布，将新型冠状病毒列为国际关注的突发公共卫生事件（全球紧急状态）。而随着伊朗、日本、韩国、意大利等国家病例的增加，这个病毒可能会带来全球范围流行。现在，这场与新冠肺炎(COVID-19)的战役关乎着世界的公共卫生安全，深入了解这个病毒，系统开发诊断、预防、治疗药物已经成为一个全球紧迫任务，多家企业和科研院所已经投入到针对该疾病药物研发的战役中。
2020年2月25日/医麦客新闻 eMedClub News/--今日，由哈佛大学医学院院长George Q. Daley领导的研究团队宣布，他们计划与哈佛大学公共卫生学院(Harvard T.H. Chan School of Public Health)和广州呼吸健康研究所(Guangzhou Institute of Respiratory Health)的同事，以及肺疾病学家和流行病学家钟南山合作研究冠状病毒，开发预防新感染和治疗现有感染的疗法。钟南山院士也是此次中国2019n-CoV专家组的负责人。
George Q. Daley博士和钟南山院士
这是一项为期5年的合作研究协议，哈佛大学和广州研究院将分享来自世界500强企业中国恒大集团提供的1.15亿美元（约8亿元人民币）研究资金。
目前合作的正式细节还在最终确定中，目前工作的首要目标是阐明此次病毒及其行为的基本生物学原理，并为疾病检测和治疗设计提供信息；主要集中在五个领域，包括开发快速诊断的方法（包括即时检测）、预防性疫苗、缩短病程和减轻症状的抗病毒治疗方法、以及针对重症患者的其他治疗方法，研究人员还将试图了解人体如何与病毒相互作用，希望能识别有助于监测感染过程和疾病进展的生物标志物，帮助医生预测受感染患者中出现的危重疾病和危及生命的并发症。
哈佛大学教务长Alan M. Garber说，新感染的爆发可以迅速蔓延，并产生致命影响。这意味着应对措施必须是全球性的、迅速的，并由最好的科学来驱动。我们相信，这一伙伴关系包括哈佛大学及其附属机构、其他地区的一些美国组织，以及在第一线的中国研究人员和临床医生为我们提供了希望，我们将很快能够遏制这种新型病毒的威胁。我们从这次疫情中吸取的教训应该能使我们在未来更迅速、更有效地应对传染病突发事件。”
在病毒传播过程中，诊断已被证明是一个持续的挑战。在武汉和湖北省周边城市，报告出现症状的患者数量迅速超过了用于确认病毒存在的核酸检测试剂盒的供应。延误诊断意味着延误检疫和治疗。在医生的要求下，目前开始结合CT扫描来检测肺炎(这是感染的一种症状)，然后再使用检测工具进行确认。但有些感染者也会出现CT扫描阴性的情况，加之病毒目前已扩散至中国以外的其他国家，如何以最快、最准确的方式检测病人，在世界卫生组织和美国疾病控制中心已经成为全球关注和讨论的一个主要问题。对于此次COVID-19的诊断之前虽然也存在一些空白，但如果有足够投入应该很快开发出快速、准确的诊断技术。哈佛还没有说他们将研究什么样的治疗方法。但迄今为止，大多数治疗方法都是最初为其它目的研发的抗病毒药物，在“老药新用”策略中，以吉利德公司的最初为埃博拉和马尔堡病毒研发的药物Remdesivir（瑞得西韦）和浙江海正药业的法匹拉韦（Favipiravir）较受瞩目。自从NEJM（《新英格兰医学杂志》）发表了一位新型冠状病毒感染者在美国治愈过程的文章后，瑞得西韦便成为了此次新型冠状病毒感染最有希望的治疗药物，尽管它最开始是用来治疗埃博拉病毒感染的，并且在埃博拉临床三期实验中结果不如同期入组的其他药物，但瑞得西韦仍然作为一种广谱抗病毒药物备受期待。2月5日，瑞得西韦治疗2019新型冠状病毒感染研究在武汉市金银潭医院宣布启动。该试验拟入组761例患者，轻、中症患者308例，重症患者453例，严格执行随机双盲试验，以评价瑞得西韦在新冠状病毒性肺炎的疗效和安全性。2月15日下午，国务院召开发布会介绍药物研发和科研攻关最新进展情况时指出，瑞得西韦在武汉十余家医疗机构Ⅲ期临床试验如期开展，已入组重症患者168例，轻型、普通型患者17例。这项研究预计在今年4月底完成，但目前在患者招募上遇到了一定的困难。目前国内包括博瑞医药、科伦药业、科本药业、海南海药在内4家企业官宣正在仿制瑞得西韦。而围绕瑞德西韦，吉利德科学公司在中国申请了8项专利，有3件专利已经授权，还有5件正在审查过程中，8件专利申请的保护范围涵盖了化合物核心结构和类似结构，相关制造方法、用途等等。WHO助理总干事布鲁斯·艾尔沃德（Bruce Aylward）在北京的一次新闻发布会上说，“瑞得西韦是目前我们认为可能具有疗效的一种药物”。2月16日，国家药监局批准了浙江海正药业得法匹拉韦（Favipiravir）有条件上市，适应症为用于成人新型或复发流感的治疗（仅限于其他抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用）。
目前一项研究正在比较法匹拉韦（Favipiravir）和艾伯维HIV抗逆转录病毒药物Kaletra。在80名新冠病毒感染者身上显示初步疗效后，法匹拉韦被建议更广泛地应用。
潜在的治疗药物还有艾滋病毒药物Lopinavir、氯喹、阿比朵尔、达芦那韦等报道过可能有效，现在还在早期临床前研究阶段。另外，医生们也还在尝试各种各样的推测性疗法，希望能看到有希望得策略，包括血浆治疗（其他冠状病毒患者感染患者针对该病毒产生的抗体）以及从连翘中提取的中药成分等策略。针对这种病毒开发的最早的药物到离开临床试验至少还有5个月的时间。而疫苗方面的进程似乎更接近了。针对传染性强并且大规模爆发的流行病来说，在尚无特效药物的情况下，有效预防才是关键。研制新冠疫苗是当下抗击疫情极其重要的工作，世界疫苗研发领先企业，Moderna、葛兰素史克（GSK）、赛诺菲、强生、CureVac、斯微生物等都先后不同程度得加入了此次疫苗研发阵列。
1月22日，Moderna作为全球三大mRNA巨头之一，宣布与美国政府卫生机构合作合作，针对目前的新型冠状病毒（2019-nCoV）开发疫苗。2月初，国立卫生研究院 （NIH）发布最新数据显示，Moderna开发的2019-nCoV mRNA疫苗在小鼠身上的测试正在进行中，“到目前为止还没有出现任何安全问题”，而且预计能在2.5个月内用于人体试验。
2月11日该公司最新报告称此次新冠病毒mRNA疫苗已完成候选疫苗的临床批次生产。候选疫苗研发代码为mRNA-1273，正式进入研发管线，从1月13日确定mRNA疫苗的序列，到2月7日完成临床样品的生产分装，仅用了25天时间。mRNA-1273编码新冠病毒的Spike(S) protein（刺突蛋白）。
经过分析测试阶段后，2月24日，Moderna宣布已发布第一批mRNA-1273，供人类使用。小瓶的mRNA-1273已被运送到国立过敏与传染病研究所 （NIAID）、国立卫生研究院 （NIH）用于计划中的第一阶段研究。据《华尔街日报》报道，该公司计划在四月底之前，对20-25名健康志愿者进行药物测试。具体的结果将在7月或8月公布。
1月28日，三叶草生物制药宣布正式启动2019-nCoV疫苗的研发，该公司采用其独有的Trimer-Tag©（蛋白质三聚体化）专利技术和基因重组的方法构建2019-nCoV冠状病毒的“S蛋白-三聚体”抗原疫苗，将通过基于哺乳动物细胞培养的快速表达系统生产，预计6-8周后可获得高纯度的“S蛋白-三聚体”疫苗，进而完成相关临床前的安全性及有效性检测。Moderna与三叶草生物的候选疫苗均靶向新冠病毒的S蛋白，只是Moderna的mRNA-1273为mRNA形式，mRNA在体内再表达S蛋白。2月11日，三叶草生物宣布在哺乳动物细胞内成功表达 “S-三聚体” 新型冠状肺炎病毒（2019-nCoV）重组蛋白疫苗，并在成都高新区政府和成都市公共卫生临床医疗中心的大力协助下，用新获得的 “S-三聚体” 抗原在多例病毒感染患者康复后血清中检测到病毒特异性抗体。这一结果表明 “S-三聚体” 重组疫苗保留了新冠病毒S-蛋白抗原天然的结构，因此 “S-三聚体” 疫苗有望在人体中诱导保护性的免疫反应。2月24日，葛兰素史克（GSK）和三叶草生物宣布将开展研发合作，推动后者基于蛋白的新型冠状病毒候选疫苗“COVID-19 S-三聚体”的研究开发。GSK将为三叶草生物提供针对预防疾病大流行的疫苗佐剂系统，以便在临床前研究中进一步评估“S-三聚体”。通过此次合作，作为拥有中国最大规模cGMP大分子生物制药产能之一的三叶草生物将有望迅速扩大产能，大批量生产新型冠状病毒疫苗。
在2月2日，葛兰素史克（GSK）就正式宣布参与全球2019-nCoV疫苗研发活动，将其疫苗佐剂平台（AS03佐剂技术）提供给研究者使用，以加强由CEPI资助的2019-nCoV疫苗研发项目，共同抵抗这场疫情。GSK公司的佐剂已经在全球各地的疫苗当中使用，包括H1N1和H5N1大流行性流感疫苗。其有助于增强疫苗的功效，从而帮助研究者更快速的制造疫苗以供应全球大流行的趋势。
2月18日，赛诺菲(Sanofi)全球疫苗业务部门赛诺菲巴斯德(Sanofi Pasteur)宣布，将利用以前的SARS疫苗的开发工作经验，推动研发新型冠状病毒疫苗的步伐。赛诺菲将扩大与生物医学高级研究与开发局（BARDA）的合作，基于此前在美国建立先进的设施以可持续生产用于流感大流行的佐剂重组疫苗的合作内容上，将与该技术相同的技术平台用于COVID-19项目。赛诺菲针对2019年新型冠状病毒得疫苗候选药物将使用其经许可得重组DNA平台生产。重组技术与病毒表面的蛋白质产生精确的遗传匹配。编码该抗原的DNA序列将被结合到杆状病毒表达平台的DNA中，该杆状病毒是赛诺菲许可的重组流感产品的基础，并用于快速产生大量冠状病毒抗原，这些抗原将被配制来刺激免疫系统以防御病毒。由于存在基于该平台的许可疫苗，因此可以相对快速地生产研究和材料以进行临床测试。
此前（2月12日），强生公司也宣布，旗下杨森制药进一步与美国BARDA扩大合作加快新冠疫苗的研发程序。杨森制药正在与BARDA共同筹集资金和资源，加速新冠疫苗的研发计划初始阶段。BARDA提供资金将候选疫苗推进为1期临床研究，并向有前途的候选药物提供额外的资金。杨森制药将努力提高满足公共卫生所需求的生产和制造能力。
1月30日，Inovio公司宣布与北京艾棣维欣生物技术有限公司(Beijing Advaccine Biotechnology Co)携手加快在中国开发INO-4800。INO-4800是Inovio针对2019-nCoV的疫苗。此前，CEPI向Inovio提供高达900万美元，以支持Inovio在美国通过INO-4800一期人体试验。艾棣维欣生物获鹏鹞环保投资3000万元，用于支持新型冠状病毒防疫抗疫相关的疫苗药品研发。Inovio是首家将针对相关冠状病毒MERS-CoV的疫苗(INO-4700)用于人体试验的公司之一，也曾经在不到7个月的时间里完成寨卡病毒疫苗的研发并进入人体试验。
2月13日，据美国圣地亚哥的媒体CBS8报道，当中国科学家于1月9日发布基因序列后，Inovio的研究人员立即开始工作，并在3个小时内完成了这种新冠疫苗的设计，其研发主要依赖于Inovio公司旗下DNA药物平台。Inovio的首席研究员还在瑞典与世界卫生组织会面，制定针对COVID-19的最佳方案。 此前Inovio还曾参与到另一种冠状病毒，MERS病毒疫苗的研发中，并取得了积极结果。
目前，INO-4800已在小鼠和豚鼠上进行了测试，接下来该公司表示将对一组患者进行试验。如果一切按计划进行，该疫苗可在今年夏季初进入人体临床试验，Inovio将利用艾棣维欣的技术在中国进行一期试验，配合Inovio在美国的临床开发工作，并进一步与中国大型疫苗企业合作提高未来测试INO-4800的速度。
1月31日，mRNA技术领域的领先公司CureVac宣布将与流行病防范创新联盟 (CEPI)合作开发一种针对新型冠状病毒的疫苗，合作的目的是尽快且安全地将候选疫苗推进临床试验，CEPI将提供高达830万美元的额外初始资金，利用CureVac的领先技术，开发快速反应疫苗平台，加速疫苗开发、生产和临床试验。1月28日，同济大学附属东方医院转化医学平台与斯微（上海）生物科技有限公司合作mRNA疫苗研发项目，据悉该项目近期已紧急完成立项备案。研发团队将在40天内完成大规模预防性疫苗样品的生产和制备，疫苗样品制作完成后，可以送国家指定机构开展抗新型冠状病毒活性测试，完成必要的审批后，可尽快推向临床。2月3日，重庆智飞生物制品股份有限公司公告称，其全资子公司安徽智飞龙科马生物与中国科学院微生物研究所于 2020 年 1月 29 日签订了《合作意向框架协议》，加快2019-nCoV重组蛋白亚单位疫苗的开发。
2月9日，作为国内新锐的新药研发企业，本导基因在疫情发生后宣布也积极投入疫苗研发。据该公司创始人，上海交通大学蔡宇伽教授透露，针对传统减毒或灭活疫苗研发和生产周期长、成功率低、安全风险高的缺点，他领衔的交大团队结合人工智能预测抗原肽和核心Virus-like particle (VLP) mRNA递送技术，希望研发出针对冠状病毒有效预防的VLP mRNA疫苗。该平台技术有望大幅提高疫苗研发的成功率、缩减开发周期，有巨大的临床应用价值。
疫苗是预防最有效得策略，它和治疗药物都可能需要更长的时间去研究，因为新药发现是个耗时耗力的过程，虽然现在已经开始了一百多个临床试验，但部分都是权宜之计、有很大机会主义成分，如果想更可靠地发现新冠新药必须有更系统的规划。
疫情发生后，恒大集团迅速联合哈佛大学、广州呼吸健康研究院成立"中美新型冠状病毒科研攻关专家组"，并已两度组织进行视频会议，就新冠肺炎快速检测诊断、临床救治、药物筛选、疫苗研究等进行交流研讨。作为总协调人，恒大计划5年提供8亿元经费支持科研攻关，据了解，目前首期2亿元资金已到位。
哈佛大学校长Lawrence Bacow说：“我们相信，哈佛大学和广州呼吸健康研究所的合作将为这一全球都在付出努力的事件做出有价值的发现。我们感谢恒大集团在促进这一合作方面的领导和慷慨，感谢所有科学家和临床医生响应号召，抗击这一对全球福祉的新威胁。”哈佛大学医学院院长George Q. Daley表示：“我们的社区具有非凡规模和深度的相关临床和科学能力，哈佛医学院在召集病毒学、传染病、结构生物学、病理学、疫苗开发、流行病学和公共卫生专家以应对这一迅速演变的危机方面具有独特的优势。利用我们的科学来应对全球健康挑战是我们作为一个致力于改善全球人类健康和福祉的机构的使命的核心。”双方合作的潜在目标领域代表了探究一种未知病毒的需求，公共卫生官员越来越担心目前新型冠状病毒将达到大流行级别，并可能成为像流感那样的年度感染。尽管这种病毒可能会消失，但专家们强调需要长期资助，以提高应对未来疫情的准备，哈佛大学在其声明中强调了这一需要。中国恒大集团董事长许家印表示：“恒大很荣幸有机会为抗击这一全球公共卫生威胁做出贡献。我们感谢哈佛大学社会各界如此迅速和热情地做出反应的所有科学家，他们被哈佛大学和钟博士的团队对这项人道主义事业的奉献和承诺深深打动。我们对这个全球合作团队有最大的信心，他们会尽快找到应对疫情的有效方法。”钟南山院士表示：“恒大集团对此次合作的协调和慷慨资助，以及哈佛大学同事的积极回应对我们来说是极大的鼓励。我们期待发挥各自的优势，应对当前和长期的挑战，开展富有成效的合作，增进全球所有人的福祉。”
我们致敬在一线抗疫的临床医务人员，以及在药物研发和抗疫物资方面做出贡献的每一位科学家和企业。全国甚至是全球团结一心，我们有理由相信，终会有阴霾散尽的那一天！参考出处：
https://endpts.com/harvard-joins-coronavirus-fight-with-115-million-and-a-high-profile-chinese-partner/
https://www.biospace.com/article/harvard-to-collaborate-with-chinese-researcher-on-coronavirus-therapies/
https://news.harvard.edu/gazette/story/2020/02/harvard-and-china-collaborate-on-coronavirus-therapies/
热文精选
多伦多大学研究人员利用安斯泰来和诺华的白血病药物，联合治疗耐药性肺癌
世卫组织为抗病毒药瑞德西韦投下信任票，4家药企仿制，吉利德8项专利3项已授权
多发性硬化症新药！诺华ofatumumab在美欧进入审查，首个可在家每月一次皮下注射的B细胞疗法
官宣：全球首款mRNA新型冠状病毒疫苗完成生产，即将招募健康者进行临床试验
WHO助理总干事：瑞德西韦是“目前我们认为可能具有疗效的一种药物”