针对恶性脑瘤治疗的DC疫苗临床二期数据乐观，抗原源自自我更新的肿瘤启动细胞丨医麦猛爆料
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2020年4月10日/医麦客新闻 eMedClub News/--AIVITA Biomedical，Inc.，一家专注于创新干细胞应用的生物技术公司，于2月宣布完成1250万美元B-2轮融资，用以开发该公司的研发管线。近日，该公司公布了其主要候选产品的最新临床数据。
AIVITA公司对其候选产品自体树突状细胞（DC）疫苗AV-GBM-1在针对胶质母细胞瘤（GBM）的 2 期临床试验（NCT03400917）进行了年终分析，结果显示：接受AV-GBM-1治疗的GBM患者总生存率为76%，对照组为48%。
积极的试验数据
AV-GBM-1是一种自体树突状细胞（DC）疫苗，该自体树突状细胞负载自体肿瘤抗原，该肿瘤抗原源自自我更新的肿瘤启动细胞(tumor-initiating cells，T-IC)。
AV-GBM-1是一种独特的泛抗原疗法，其靶向 T-IC 上的多种抗原，这些抗原代表疾病的快速发展和对标准疗法的耐药性，因此AV-GBM-1通过皮下注射来作为一种辅助治疗。
AV-GBM-1针对GBM的临床试验（NCT03400917）是一项单臂，开放标签的 II 期临床试验，该试验的主要终点是总体生存期（OS）。试验将招募 55 名新诊断为 GBM 的患者，这些患者先前接受过外科手术，并将开始同时接受化疗和放疗。
在年终分析中，接受AV-GBM-1治疗的患者（n=50）在12个月和15个月的总生存率为76%，接受标准护理的对照组患者（n=287）在12个月和15个月的总生存率分别为61%和48%。
AIVITA首席医学官Robert O. Dillman博士表示：“尽管我们还在进行对患者的治疗和监测，但是这中期结果令我们感到非常鼓舞。得益于我们的研究人员和AV-GBM-1出色的制造成功率，我们提前完成了该实验的应计项目。”
目前，AIVITA公司正在美国进行三项临床研究，以研究其基于AIVITA的平台免疫疗法治疗卵巢癌，成胶质细胞瘤和黑色素瘤。并且在针对转移性黑色素瘤临床试验中，AIVITA的自体树突状细胞已证明患者的2年生存率为72％，5年生存率为54％（n = 92），基于该数据，AIVITA公司正在积极地为该药物在日本寻求有条件的商业批准。
此外，AIVITA公司的运营方式也让人值得关注。该公司拥有一款护肤系列产品ROOT OF SKIN，该产品专有的活性成分SourceCode Technology可以促进细胞再生，并起到修复和保护皮肤的作用。AIVITA公司表示出售护肤品的所有收入都将用来支持该公司的癌症项目。
DC疫苗具有强大的肿瘤免疫潜力
DC可在体外进行培养或负载各种肿瘤抗原，激活后进一步回输给患者。早在2010年4月，一款名为Provenge的DC疫苗就被美国FDA批准上市，用于治疗前列腺癌。这也是首个FDA批准的肿瘤疫苗。
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全球范围内已经有几款DC疫苗获批上市，据报道，DC疫苗在不同肿瘤中的有效率约46.5%。适用于前列腺癌、恶性黑色素瘤、肾细胞癌、非霍奇金淋巴瘤、脑胶质瘤、肺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌、鼻咽癌等肿瘤患者。
开发出Provenge的Dendron公司可谓是红极一时，但好景不长，后期由于高昂的生产成本、复杂的操作和市场推广等因素，致使Provenge销售情况堪忧。2014年11月，该公司因严重负债而宣布破产。此后，Provenge几经转手，最后被中国民营企业三胞集团斥资8.19亿美元收入囊中。
因此，尽管DC疫苗在肿瘤疫苗领域中起步较早，这些年来研发进展较为缓慢。但是DC疫苗作为极具潜力的癌症治疗性疫苗，仍有不少的企业专注于该领域，已有多项研究进入I、II期甚至III期临床试验阶段。
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DC疫苗近年的研发进度
尽管DC疫苗在这几年的发展较为平稳，但是越来越多的试验数据证实了DC疫苗在癌症领域的潜力：
➤➤➤总部位于德国的Medigene，是一家专注于T细胞免疫疗法发展的临床阶段肿瘤公司。Medigene拥有一款正在进行 I/II 期临床试验的DC疫苗，针对急性髓细胞白血病（AML）。并于2020年1月10日公布了最新的试验结果，结果显示：治疗24个月后，总生存率（OS）为80％，无进展生存率（PFS）为55％。
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➤➤➤Immunicum开发的一款现货同种异体DC细胞疗法ilixadencel，其活性成分是活化的同种异体树突细胞，该公司正在开展ilixadencel针对多项实体瘤的临床研究。
Immunicum公司在2020 ASCO SITC 临床免疫肿瘤学研讨会上，公布了ilixadencel针对转移性肾细胞癌(mRCC)的II期临床研究MERECA的最新数据，数据显示：截止2019年12月，ilixadencel治疗组的生存率为54％，对照组为37％；ilixadencel治疗组的客观缓解率（ORR）为42％，对照组的ORR为24％。
实验结果表明，在一线治疗中高危mRCC患者时，与肾切除术后使用辉瑞的Sunitinib单药治疗相比，术前瘤内注射ilixadencel和术后服用舒尼替尼联合方案提升了肿瘤完全缓解率。
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➤➤➤Northwest Biotherapeutics，Inc.是一家专注于开发个性化癌症疫苗、旨在治疗多种实体肿瘤癌症的生物技术公司，该公司拥有三款DC疫苗候选产品：DCVax-L、DCVax-Direct、DCVax-Direct。
2018年，在美国新奥尔良举行的2018美国神经肿瘤学会（SNO）第23届年会上，Northwest公司公布了DCVax-L治疗新诊GBM的III期临床试验数据：331名患者参与了试验，由于交叉研究设计，近90%的患者接受了DCVax-L的治疗，平均总体生存期为23.1个月(术后)，在2018年统计的DCVax-L治疗组，1年生存率为89.3%，2年生存率为46.4%，3年生存率为28.2%。
2019年，在ASCO会议演讲中，该公司表示，在DCVax-Direct的 I 期临床试验中，76％的可评估患者超出了预期中位生存时间约14个月；在DCVax-L的 III 期临床试验中，在25例具有明确或明显早期肿瘤复发的患者中，随访数据显示，40％患者生存3年或以上，20％患者生存5年或以上，12%患者生存7年或以上。
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➤➤➤2018年6月，根据英国癌症研究中心(Cancer Research UK)和Asterias Biotherapeutics之间的合作协议，由Asterias开发的同类首个针对非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗用DC疫苗AST-VAC2进入了 I 期临床试验。
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➤➤➤2018年4月，Carl H. June以及Bruce L. Levine教授领衔的一项DC疫苗治疗卵巢癌患者的研究发表在权威学术期刊《Science Translational Medicine》上，研究表明在25名Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者中，对DC疫苗反应者2年总生存率为100%，无反应者2年总生存率为25%，一名晚期卵巢癌患者实现五年无癌。
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➤➤➤2017年4月14日，《Clinical Cancer Research》期刊发表了一项由Duke 癌症研究所的Kristen Batich博士主导的DC疫苗联合替莫唑胺治疗GBM的研究，研究结果显示：在11例GBM患者中，4例患者在接受联合治疗后生存期超过了五年。
以上是小编整理的近年来一些DC疫苗进展，如有缺漏，欢迎留言补充。
目前国内还尚未有DC疫苗的上市，但是已有多家公司布局了这一领域，例如海欣生物、恒瑞源正、尚泰生物等。
海欣生物与上海第二军医大学合作研发的APDC(抗原致敏的人树突状细胞)是我国首个自主研发的并获得CFDA批准III期临床研究的治疗性疫苗，用于晚期大肠癌的治疗。APDC与其他DC疫苗不同的是，其事先运用化疗去除部分免疫抑制因素，然后再利用抗原致敏的DC激发肿瘤特异性免疫，以此杀伤肿瘤细胞。
结语
DC疫苗的开发还有许多未探知的领域 。基于DC的疗法的价值、安全性和潜力还有待挖掘，如何发挥DC疫苗抗肿瘤潜力，还需要科学家以及相应研发机构的继续努力。
参考资料：
1.https://www.businesswire.com/news/home/20200408005162/en/
2.http://aivitabiomedical.com/
3.https://immunicum.se/investors/press-releases/press/?xml_id=1981355
4.https://nwbio.com/updated-interim-data-from-phase-3-trial-of-dcvax-l-for-glioblastoma/
5.https://nwbio.com/highlights-of-nw-bios-program-update-in-the-industry-expert-theater-presentation-at-asco/