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2020年4月13日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日,总部位于旧金山的Vir Biotechnology公司和Samsung Biologics(三星生物制品公司)达成合作协议,大规模生产用于潜在治疗新冠肺炎的抗体。Samsung Biologics是韩国一家完全集成的CDMO公司,提供最先进的合同开发、制造和实验室测试服务。
根据这项价值约3.62亿美元的交易,Samsung Biologics预计最早于10月开始生产,并进行第一次工程运行,潜在的商业批次将于2021年开始在3号工厂生产。双方将继续在最终协议中谈判附加条款,并将尽最大努力在2020年7月31日前签署最终协议。
Vir的针对SARS-CoV-2 开发主要的抗体候选物,即Vir-7831和Vir-7832,已经显示出对SARS-CoV-2 刺突蛋白(S蛋白)的高亲和力,并在活病毒细胞试验中高度有效地中和了SARS-CoV-2。Vir计划在未来三到五个月内直接进入二期临床试验。今天的协议建立在Vir先前宣布的与药明生物(WuXi Biologics)的生产协议以及与Biogen的合作意向书的基础上。
Vir强大的抗体技术平台:
Vir公司强大的抗体技术平台鉴别感染幸存者(例如SARS病毒感染康复者)体内的稀有抗体,这些抗体有可能通过直接中和病原体和刺激免疫系统来治疗和预防快速进化和/或以前无法治疗的病原体;并利用工程技术增强这些全人源抗体的治疗潜力。目前,已成功应用于鉴别和开发针对埃博拉病毒(mAb114,目前应用于刚果民主共和国)、乙型肝炎病毒、甲型流感、疟疾等其他疾病的抗体。
自新冠疫情爆发后,Vir公司快速开展了治疗开发工作;2月12日,Vir就宣布已鉴定出结合新冠病毒(SARS-CoV-2)的两款单克隆抗体,之后为推进研发速度和进展以及扩展更多可能的治疗策略,开展了广泛的合作。2月12日,Vir Biotechnology宣布已鉴定出结合新冠病毒(SARS-CoV-2)的两款单克隆抗体。两款单抗结合新冠病毒的S蛋白(Spike protein),结合表位是与ACE2(血管紧张素转化酶2)结合介导进入细胞的部位。这些抗体是SARS病毒感染康复患者体内分离出来的,并且Vir公司已从感染SARS的幸存者体内成功分离及鉴定出多个结合SARS-CoV-2的单克隆抗体,并正在进一步研究以确定这些抗体是否能够有效治疗和/或预防SARS-CoV-2;或者他们还可能从COVID-19存活者身上识别出的额外抗体,然后确定它们是否可以有效地治疗和/或预防SARS-CoV-2。2月26日,Vir公司与全球领先的开放式生物制药技术平台公司药明生物(WuXi Biologics)双方针对治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的全人单克隆抗体开发和生产达成一项合作协议。双方将共同推进Vir公司治疗COVID-19的领先抗体的临床开发、生产及商业化进程。药明生物将支持抗体细胞系开发、工艺和制剂开发以及临床开发早期生产。一旦这些抗体获得监管机构批准,药明生物将有权在大中华区商业化相关产品,全球其他市场的商业化权利则归Vir公司所有。3月5日,Vir公司和Alnylam宣布扩大其现有合作范围,包括开发和商业化靶向SARS-CoV-2的RNAi疗法。根据协议,两家公司将利用Alnylam在肺部输送新型siRNA偶联物的最新进展,以及Vir公司的传染病专业知识和已建立的能力,开发出一种或多种治疗SARS-CoV-2以及其它潜在的冠状病毒的RNAi疗法。这项合作将专注于靶向冠状病毒RNA高度保守区域的siRNA的开发。Alnylam公司已经设计并合成了350多种靶向SARS-CoV和SARS-CoV-2基因组的siRNA,并在体外效能分析中进行筛选。4月2日,双方宣布扩大其现有的广泛多靶点合作,以开发和商业化RNAi治疗传染病(包括新冠病毒)。这一扩展包括针对SARS-CoV-2宿主的3个额外靶点,ACE2和TMPRSS2,它们都被认为是病毒进入的关键,另外有可能从Vir的功能基因组学工作中产生一个额外的宿主靶点。3月11日,Vir公司与美国国立卫生研究院(NIH)、美国国家过敏与传染病研究所(NIAID)和疫苗研究中心(VRC)签署了一项研究协议,以推进对包括SARS-CoV-2在内的人类抗冠状病毒单克隆抗体的鉴定和开发。根据该协议的条款,Vir和NIAID将合作识别和优化针对冠状病毒的抗体组合,包括SARS-CoV-2、SARS和MERS,以及可能对其他类型的冠状病毒有效的抗体。双方将交换用于联合和单独试验的抗体和其他材料,并在相互同意的情况下进行体内动物研究以分析免疫反应。3月12日,Vir与Biogen公司签署了一份意向书,以开发和临床制造用于潜在治疗新冠肺炎的人类单克隆抗体。由于疫情紧迫,两家公司已经开始工作,同时一项临床开发和生产协议正在谈判中。在最终协议完成后,Biogen将继续进行细胞系开发、工艺开发和临床生产活动,以促进Vir专有抗体的开发。3月25日,一家致力于开发治疗癌症和自身免疫性疾病的工程单克隆抗体的生物制药公司Xencor宣布,它已经与Vir Biotechnology达成一项技术许可协议,Vir公司将拥有Xencor的Xtend™ Fc技术的非独家访问权,以延长Vir正在研究的新抗体的半衰期,作为COVID-19患者的潜在治疗方法。该技术目前已用于多个临床阶段的项目和一个批准的治疗,即Alexion的Ultomiris®(ravulizumab-cwvz)。同日(3月25日),Vir公司就宣布已经鉴定出多种能中和新冠病毒(SARS-CoV-2)的人类单克隆抗体,这些候选抗体不但有望作为COVID-19的治疗选择,而且可能提供预防感染的效果,预计在3-5个月内展开人体临床试验。
其中两款候选抗体在一种主打候选抗体的Fc部位进行了两种不同的工程化改造(提高半衰期的改造、“疫苗性”突变改造)。这款抗体中和新冠病毒活病毒的能力已经在两个不同的实验室得到验证,它与新冠病毒结合的位点和与SARS冠状病毒结合的位点相同,这意味着这一位点非常保守。Vir认为这一位点的保守性会让病毒难于通过产生突变,逃避抗体的作用。
这一改造可能让它不但能够作为疗法治疗COVID-19患者,而且可以作为预防性疗法,提高人群对新冠病毒的免疫力。包含或不包含“疫苗性”突变的候选抗体都将被生产,Vir计划将这两种形式的抗体都推入人体临床检测。3月30日,Generation Bio和Vir宣布达成了一项合作研究协议,以探索Generation Bio的非病毒基因治疗平台的潜力,扩大Vir目前或未来针对SARS-CoV-2的人类单克隆抗体(mAb)的影响和覆盖范围。Generation的技术有潜力在不使用腺相关病毒(AAV)的情况下直接向细胞传递遗传信息,实际上指导患者的身体自身产生抗体。Generation的专利非病毒基因治疗平台旨在从患者自身细胞中产生目标蛋白。这种方法可能使患者多年来保持稳定的抗体表达水平,提供对目标病毒的持续保护。此外,双方还打算利用Generation的可扩展制造工艺,潜在地将Vir单克隆抗体的应用范围扩大到更多的患者。4月6日,英国葛兰素史克(GSK)和Vir公司宣布双方已签署合作协议,结合各自独特的科学和技术专长,以抗击COVID-19和未来可能爆发的冠状病毒疫情。为了获得Vir的技术,GSK将对Vir进行2.5亿美元的股权投资,定价为37.73美元,较该公司2020年3月27日(周五)的收盘价有10%的溢价。合作的最初重点将是加速由Vir平台的Vir-7831和Vir-7832,根据监管审查,两家公司计划在未来三到五个月内直接进入第二阶段临床试验。
另外,合作使用Vir的专有单克隆抗体技术平台,加速现有的和识别新的抗病毒抗体;利用GSK在功能基因组学方面的专长,结合它们在CRISPR筛选和人工智能方面的能力,来识别识别可抑制病毒感染的细胞靶标,鉴定针对细胞宿主基因的抗冠状病毒化合物。他们还将GSK的疫苗技术和专业知识与Vir公司识别整个病毒家族中存在的中和表位的能力相结合,研究针对SARS-CoV-2和其他冠状病毒的疫苗,这也将为GSK正在推进的新冠潜在疫苗的其他举措提供补充。
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目前,新冠疫情已全球蔓延,国内防控已初见成效,但国外疫情形势依旧严峻。国内和国外的新冠疫苗已经相继进入临床人体试验测试。而在主动性新冠疫苗开发成功之前,中和抗体可以提高人体对病毒免疫力,填补防护新冠病毒感染中的缺口。Vir公司首席执行官George Scangos博士表示:“根据新冠肺炎全球大流行的现状和传播趋势,预计世界各地将对抗体治疗产生巨大需求,我们正积极采取措施,以储备大规模的生产能力,以准备迅速生产任何被证明是临床安全和有效的候选抗体。”Samsung Biologics的首席执行官Tae Han Kim博士说:“我们很自豪能与Vir合作,共同应对新冠肺炎的全球大流行。由于数百万人受到这种病毒的影响,获得有效的治疗至关重要。我们为Vir的候选产品提供了大规模生产的支持,旨在为遭受疫情影响的无数国家带来希望。”治疗药物或措施的开发是应对疾病的基础,而最后面向广大患者的产品化则是实现药物应用的关键一步。对于大规模生产的布局一定程度上意味着产品研发的顺利推进,我们期待能早日完成临床转化,解决这一威胁全球的公共卫生事件!
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https://www.biospace.com/article/releases/vir-biotechnology-and-wuxi-biologics-announce-collaboration-for-global-development-of-antibodies-to-treat-covid-19/
https://www.biospace.com/article/releases/vir-biotechnology-identifies-two-antibodies-that-bind-to-the-spike-protein-of-2019-ncov-newly-named-as-sars-cov-2/
https://www.biospace.com/article/releases/generation-bio-and-vir-biotechnology-to-collaborate-on-research-to-leverage-scalable-non-viral-gene-therapy-platform-for-durable-production-of-monoclonal-antibodies-against-coronavirus-that-causes-covid-19/
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