本文由医麦客原创，欢迎分享，转载须授权
2020年4月21日/医麦客新闻 eMedClub News/--针对传染性强并且大规模爆发的流行病来说，在尚无特效药物的情况下，有效预防是关键。研制新冠疫苗是当下抗击疫情极其重要的工作。长期以来，各国政府也一直呼吁大型制药公司为这场全球大流行的疫苗贡献自己的力量。尤其在目前全球疫情形势愈加恶化的情况下，这一点不仅重要而且尤为紧迫。
纵观全球疫苗市场，目前已形成寡头垄断的竞争格局，英国葛兰素史克（GSK）、法国赛诺菲(Sanofi)、美国默沙东和辉瑞这四大疫苗巨头合计占有全球疫苗市场90%以上的市场份额。事实上，疫情爆发以来，这几家疫苗巨头已经通过不同的形式参与到这场防控战役中。
而日前，我们迎来了两大巨头的联手，赛诺菲与GSK公司联合宣布，为应对目前持续的大流行，将利用双方的创新技术来共同开发针对COVID-19的含佐剂疫苗。两家公司预计将于今年下半年开始对他们的联合疫苗项目进行临床试验，如果疫苗符合预期，两家公司表示可能在2021年下半年可投入使用。
赛诺菲将提供其基于重组DNA技术的新冠病毒S蛋白抗原，GSK将为该合作贡献其佐剂技术。目前合作条款尚未最终确定。这些条款，包括财务条款，预计将于这周某个时候完成。两大巨头的合作无疑给疫苗的成功带来了更大的希望，但一些专家对于其一年之内提供疫苗的说法保持谨慎的态度；因为考虑到一些副作用需要6到12个月的时间才能形成，一次批准可能需要2年的时间，但即使这样也会被认为是非常快的，并且比较符合现实。此外，GSK前首席执行官、现任联合健康集团总裁兼Optum首席执行官Andrew Witty也在近日被要求暂时离开原工作岗位，共同领导世界卫生组织（WHO）努力加速研制COVID-19疫苗，这一任命将于4月20日生效。Witty在担任GSK首席执行官期间，致力于开发和扩大获得急需的疫苗，因此获得了全球的认可。与此同时，世界卫生组织正准备发起一项超过10亿美元的呼吁，为全球范围内抗击冠状病毒的行动提供资金。目前还不清楚Witty确切的角色是什么。但此前，世界卫生组织发布了一份可能同时评估多种疫苗的国际试验蓝图草案。根据这一框架，研究人员有望在候选疫苗进入试验后的3至6个月内了解其益处和风险。世卫组织召集了一组专家从事疫苗开发工作。在一份公开声明中，该组织承诺“继续努力，加强已经开展的前所未有的全球协作、合作和数据共享。”其中，将新冠疫苗带入人体测试的前三组代表，来自Moderna的Tal Zaks，来自康希诺生物的Xuefeng Yu以及来自Inovio的Kate Broderick在这个小组中，赛诺菲的John Shiver以及来自FDA和NIH的官员也在其中。
自疫情发生以来，赛诺菲在开发新型COVID-19候选疫苗方面已达成2项合作。
2月18日，Sanofi Pasteur就宣布，将利用以前的SARS疫苗的开发工作经验，扩大与生物医学高级研究与开发局（BARDA）的合作，基于此前的合作内容使用赛诺菲经许可的基因重组技术平台开发针对COVID-19的重组蛋白候选疫苗。由于存在基于该平台的许可疫苗(在美国获批上市的流感疫苗Flublok®)，因此可以相对快速地生产研究和材料以进行临床测试。3月27日，Sanofi Pasteur和致力于开发mRNA治疗的生物公司Translate Bio宣布，利用了两家公司之间从2018年开始的一项开发针对传染性疾病的mRNA疫苗的现有协议，进一步合作开发一种新的 COVID-19 mRNA疫苗。
Translate Bio和Sanofi Pasteur团队在跨多个传染病靶点上已经产生了令人鼓舞的临床前数据。针对此次的新冠病毒，Translate已经开始生产多种mRNA结构，并将利用其专有的mRNA平台MRTTM发现、设计和制造针对SARS-CoV-2的候选疫苗。
另外，值得一提的是，针对新冠肺炎，赛诺菲与再生元（Regeneron）于3月17日启动了一项临床项目，评估已上市的类风湿性关节炎的药物IL-6抑制剂Kevzara（sarilumab，一种全人单克隆抗体）用于住院治疗的严重COVID-19患者的疗效。
在2月2日，葛兰素史克（GSK）就正式宣布参与全球新冠疫苗研发活动，将其疫苗佐剂平台（AS03佐剂技术）提供给研究者使用，以加强由CEPI资助的新冠疫苗研发项目（昆士兰大学，Inovio、Moderna和CureVac等），共同抵抗这场疫情。GSK也是首个进军新冠病毒疫苗的传统大型药企。GSK公司的佐剂已经在全球各地的疫苗当中使用，包括H1N1和H5N1大流行性流感疫苗。
佐剂技术在疫苗的研发中，佐剂可以增强免疫应答，并减少每剂疫苗所需的抗原量，从而能生产更多剂量的疫苗并提供给更多的人。到目前为止，至少有10个药物开发商表示计划开发针对新冠肺炎的佐剂疫苗，除了GSK，还有疫苗开发企业Seqirus和Dynavax已承诺将获批的佐剂（分别为MF59和CpG 1018）提供给其他开发新型新冠疫苗的研究人员。
2月24日，GSK和国内三叶草生物制药（Clover Biopharmaceuticals） 宣布将开展研发合作，GSK提供疫苗佐剂系统推动三叶草生物基于蛋白的新冠候选疫苗“COVID-19 S-三聚体”的研究开发。三叶草生物是在1月28日宣布正式启动新冠病毒疫苗的研发，该公司采用其独有的Trimer-Tag©（蛋白质三聚体化）专利技术和基因重组的方法构建新冠病毒的“S蛋白-三聚体”抗原疫苗。2月11日，三叶草生物宣布在哺乳动物细胞内成功表达 “S-三聚体” 新型冠状肺炎病毒重组蛋白疫苗。
GSK还和养生堂厦门万泰Innovax联合开展研究合作，以评估养生堂厦门万泰与厦门大学开发的重组蛋白新冠候选疫苗（COVID-19 XWG-03）。GSK将向养生堂厦门万泰提供预防疾病大流行的疫苗佐剂系统，用于该疫苗的临床前评估。
4月6日，GSK和Vir Biotechnology公司宣布双方已签署合作协议，结合各自独特的科学和技术专长，以抗击COVID-19和未来可能爆发的冠状病毒疫情。为了获得Vir的技术，GSK将对Vir进行2.5亿美元的股权投资，定价为37.73美元，较该公司2020年3月27日(周五)的收盘价有10%的溢价。合作的最初重点将是加速由Vir平台的Vir-7831和Vir-7832，根据监管审查，两家公司计划在未来三到五个月内直接进入第二阶段临床试验。
另外，合作使用Vir的专有单克隆抗体技术平台，加速现有的和识别新的抗病毒抗体；利用GSK在功能基因组学方面的专长，结合它们在CRISPR筛选和人工智能方面的能力，来识别识别可抑制病毒感染的细胞靶标，鉴定针对细胞宿主基因的抗冠状病毒化合物。他们还将GSK的疫苗技术和专业知识与Vir公司识别整个病毒家族中存在的中和表位的能力相结合，研究针对SARS-CoV-2和其他冠状病毒的疫苗。
重磅：GSK入股2.5亿美元共同开发抗新冠病毒药物，这家抗体研发公司股价飙升丨医麦猛爆料
全球大流行的局势给生命健康和经济发展带来的严重的影响，目前全球范围的科研人员都在加速开发针对COVID-19的疫苗。
根据流行病防范创新联盟（CEPI）4月9日在Nature Review Drug Discovery上发表的一篇题为“The COVID-19 vaccine development landscape”的综述性文章，截至2020年4月8日，全球范围内已有115个针对COVID-19的候选疫苗研发项目，其中78个项目研发状态为活跃，37个项目研发状态尚不确定。
▲新冠候选疫苗（按技术平台分）（ 图片来源：NRDD）探索性项目是指处于前期研究阶段，尚未进行体内试验；临床前项目是指正在处于体内试验和/或生产临床试验材料阶段目前，已有五款候选疫苗进入到临床开发阶段，分别是：Moderna公司的mRNA-1273、康希诺生物的Ad5-nCoV、Inovio公司的INO-4800、深圳市免疫基因治疗研究院的LV-SMENP-DC和病原特异性aAPC。此外，在78个活跃的研究项目中，有73个目前处于探索或临床前阶段。许多疫苗开发商已经表示计划在2020年开始人体试验。
▲进入临床阶段的新冠候选疫苗（ 图片来源：NRDD）
从目前的开发进度来看，基于mRNA和DNA的新型平台在抗原操作和速度方面提供了极大的灵活性。但不同类型技术平台开发的疫苗，具有不同的优势；目前各类疫苗技术也是齐头并进，全面支持新冠疫苗的开发，包括核酸（DNA和RNA）、病毒样颗粒、合成肽、病毒载体（复制型和非复制型）、重组蛋白质、减毒病毒和灭活病毒。Moderna的新冠候选疫苗mRNA-1273，从1月13日确定mRNA疫苗的序列到2月7日完成临床样品的生产分装，仅用了25天时间，3月16日开始对其进行临床测试，中间仅历时两个月。DNA疫苗方面，据美国圣地亚哥的媒体CBS8报道，当中国科学家于1月9日发布基因序列后，Inovio的研究人员立即开始工作，并基于公司旗下DNA药物平台在3个小时内完成了一种新冠疫苗的设计。4月7日展开临床测试。另外，目前已经有针对其他疾病的重组蛋白疫苗获批上市，因此此类候选疫苗可以利用现有的大规模生产能力。 而基于病毒载体的疫苗，可提供高水平的蛋白质表达和长期稳定性，并诱导强烈的免疫反应。文章中指出，关于用于疫苗开发的特定SARS-CoV-2抗原的公共信息是有限的，根据目前可获得信息，大多数候选新冠疫苗的目标是诱导针对病毒峰值蛋白的中和抗体，从而阻止病毒与人细胞上ACE2受体结合并进入细胞。然而，目前尚不清楚在不同候选疫苗中使用的不同的S蛋白形式和/或S蛋白变体之间如何相互关联，或者它们与疾病的基因组流行病学之间如何相关。SARS疫苗开发的经验表明，不同抗原具有增强免疫的潜力；目前这仍是一个有争议的话题，可能与提升疫苗的效果有关。对于此次疫苗的开发商的分析，文章指出，在经过确认的78个处于活跃状态的候选新冠疫苗中，有56个（72％）由私营企业开发，其余22个（28％）由学术机构、公共部门和其他非营利组织牵头。尽管一些大型跨国药企，如强生旗下杨森制药、赛诺菲、辉瑞和GSK等，已先后加入了新冠疫苗的开发阵列，但许多领先候选疫苗的开发商仍是小型企业和/或缺乏大规模疫苗生产经验的企业。因此，确保疫苗的生产和供应能力能满足需求是至关重要的。
▲新冠疫苗开发商（按类型和地区分）（ 图片来源：NRDD）
对于合作研发疫苗，地区指主要开发商的所在地，*代表中国除外
此次针对COVID-19大流行的全球疫苗开发工作，就规模和速度而言，是前所未有的。考虑到严峻的疫情形势下对疫苗迫切需求，有迹象表明，到2021年初，疫苗可能根据紧急使用或类似协议提供。与传统疫苗开发路径相比，这将是一个根本性地转变；同时也意味着新冠疫苗的开发需要新的疫苗开发模式，包括并行的开发阶段、创新的监管程序和扩大的生产能力等。目前，用于COVID-19开发的方法涉及新的病毒靶标，通常还涉及创新的疫苗技术平台和开发模式，这些方法可能会增加与提供经许可疫苗有关的风险，并需要在每一步对有效性和安全性进行仔细评估。研究人员也正在为评估疫苗的有效性而开发针对COVID-19的特定动物模型，而涉及活病毒的动物研究实验室可能需要国际协调。CEPI最近发出了一项资助呼吁，以支持全球新冠疫苗开发工作，其指导原则有三：速度、大规模生产和部署以及全球可及性。而为确保有潜力的晚期研究阶段的候选疫苗可以获得足够数量的生产，并公平地供应给所有受疫情影响的地区，特别是资源匮乏的地区；需要疫苗开发商、监管机构、政策制定者、资助者、公共卫生机构和政府之间进行强有力的国际协调与合作。 我们相信，在全球科各界的通力合作和不懈努力下，我们终将战胜这一严重威胁全球公共卫生的事件！
https://www.biospace.com/article/gsk-and-sanofi-join-forces-to-develop-a-covid-19-vaccine/?keywords=Sanofihttps://www.biospace.com/article/gsk-and-sanofi-join-forces-to-develop-a-covid-19-vaccine/
https://www.biopharmadive.com/news/coronavirus-sanofi-gsk-vaccine-partnership/575965/https://www.nature.com/articles/d41573-020-00073-5https://www.who.int/blueprint/priority-diseases/key-action/Outline_CoreProtocol_vaccine_trial_09042020.pdf?ua=1https://www.biospace.com/article/releases/sir-andrew-witty-to-take-leave-of-absence-from-unitedhealth-group-to-co-lead-world-health-organization-efforts-to-accelerate-a-covid-19-vaccine-/https://endpts.com/ex-gsk-chief-andrew-witty-summoned-back-to-the-frontlines-of-vaccine-development-at-embattled-who/https://endpts.com/as-gsk-and-sanofi-promise-to-produce-a-covid-19-vaccine-at-indy-500-speed-some-experts-start-to-push-back-on-timelines/