Nature子刊：能够抵抗宿主免疫排斥的“现货”CAR-T细胞，Fate公司抢先下手达成独家协议丨医麦猛爆料
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2020年7月20日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，致力于开发用于癌症和免疫系统疾病细胞疗法的临床阶段生物公司Fate Therapeutics（纳斯达克股票代码：FATE）宣布，与贝勒医学院签订了独家许可协议，以共同开发可以抵抗宿主免疫排斥的同种异体细胞疗法。
该协议基于贝勒医学院Maksim Mamonkin博士研究团队的一篇文章，该论文中设计了一种新型的同种异体CAR-T细胞，能够在具有免疫能力的小鼠模型体内实现持久的肿瘤消退。该文章发表于 Nature Biotechnology 期刊上。
能够抵抗宿主免疫排斥
现如今，T细胞疗法已经成为肿瘤免疫治疗中重要的选手，尤其是CAR-T细胞疗法，但是目前大多数CAR-T细胞产品都依赖于患者自体T细胞，这也是造成CAR-T细胞疗法制造困难且价格较高的重要原因，极大程度限制了患者的受益。
而同种异体策略旨在让更多的患者能够得到CAR-T治疗，以更便宜、更方便、更快速的方式。这也是未来除了生产工艺革命之外，目前有望有效减低CAR-T治疗成本的策略之一。但是令人困扰的一点还是同种异体CAR-T疗法的安全性问题，其中令人最为关注的是免疫排斥反应。
在这种背景之下，越来越多的科学家研究如何降低或者消除免疫排斥反应。贝勒医学院的Maksim Mamonkin研究团队开发了一种新型的同种免疫防御受体（alloimmune defense receptor，ADR），并工程化T细胞使其共表达ADR和CAR（CAR.ADR-T），结果显示该治疗性细胞能够抵抗宿主免疫排斥反应。
ADR选择性识别4-1BB，4-1BB也被称为CD137，在活化淋巴细胞表面暂时上调的免疫检查点分子，而活化淋巴细胞负责宿主免疫排斥。因此表达ADR的T细胞能够识别活化淋巴细胞，从而消除宿主免疫排斥。
Nature Biotechnology 上发表的临床前研究结果显示，表达ADR的T细胞（ADR-T）可以选择性的消除T细胞和NK细胞的排斥反应，同时保留息淋巴细胞。重要的是，在临床前模型中，表达ADR的CD19 CAR-T细胞显示出更好的扩展性和持久性；与传统的CD19 CAR-T细胞相比，表达ADR的CAR-T细胞具有更强的肿瘤清除能力和长期生存优势。
该研究的通讯作者Maksim Mamonkin博士表示：“同种异体的细胞疗法很有希望能够取代现在自体的细胞疗法。但是宿主免疫排斥是最重要的障碍，而ADR显示出能够解决这个问题的潜力，我们很高兴能够和Fate公司合作，共同探索ADR在开发由iPSC衍生的细胞疗法的用途！”
参考资料：
★ 新型双转基因溶瘤腺病毒疗法，发挥强大抗肿瘤免疫活性和病毒复制能力丨医麦猛爆料