肿瘤免疫新策略，肠道微生物改善免疫检查点抑制剂功效 | 医麦黑科技

本文由医麦客原创，欢迎分享，转载须授权

2020年9月13日/医麦客新闻 eMedClub News/--2020年9月8日，美国生物科技有限公司Biomica宣布，其活生物治疗药物候选BMC128与免疫检查点抑制剂（ICI）联合使用，显著改善了抗肿瘤活性。预计将于明年进行概念验证的首次人体研究。

BMC128是一个合理设计的微生物群落，由源自Biomica候选药物BMC121和BMC127的四种活细菌菌株组成。这两个菌群是通过使用PRISM进行详细的功能性微生物群落分析而被识别出来的。PRISM是一个专有的高分辨率微生物群落分析平台，由Evogene公司的MicroBoost AI平台提供动力。

肠道微生物影响ICI的功效

Biomica目前的研究结果表明，与单独使用ICI治疗相比，在ICI之前使用BMC128，或ICI联合使用BMC128，均可显着减少肿瘤体积并提高动物存活率。此外，用BMC128进行治疗会对已知与肿瘤破坏有关的特定免疫细胞群产生影响。

该研究表明，BMC128的治疗可调节免疫系统，产生抗肿瘤反应。该结果证明了肠道微生物组对ICI的反应，经抗生素治疗后，肠道微生物对ICI的反应降低。

正如之前披露的那样，Biomica已经在其免疫肿瘤项目中启动了其候选药物的良好生产规范(GMP)的大规模生产流程，以准备明年的首次人体概念验证临床试验，并预计在2020年进行更多的临床前研究。

Biomica首席执行官Elran Haber博士表示： “我们对BMC128的研究结果感到兴奋，这表明Biomica候选药物在改善免疫疗法治疗癌症方面的潜力。我们认为这些结果表明，活体生物疗法可能会被用作独立启动治疗或与ICI联合治疗，以提高肿瘤免疫治疗的疗效，我们期待在首次进行人体概念验证临床试验的过程中能够提供更多的数据。”

▲ Elran Haber

   Biomica首席执行官

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂作用于T细胞上的抑制性受体，如CTLA-4和PD-1等，其能诱导多种肿瘤的免疫反应。通过抑制免疫检查点（免疫细胞产生的抑制自身免疫活性的蛋白小分子），以解除肿瘤细胞的逃逸机制，让免疫细胞重新激活工作，从而消灭癌细胞。

2011年，FDA批准了第一个免疫检查点抑制药物CTLA-4抑制药物Ipilimumab，适应症为不可切除的或转移黑色素瘤。

2014年，第一个PD-1抑制剂nivolumab获FDA批准治疗黑色素瘤以及其他适应症，随后第二个PD-1抑制剂pembrolizumab获FDA批准治疗黑色素瘤和肺癌以及其他的适应症。

2016年，PD-L1抑制剂atezolizumab获FDA批准治疗尿路上皮癌，至此PD-1/PD-L1肿瘤治疗的大幕被拉开。

目前美国FDA共批准了3款PD-1单抗药物上市，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了6款，其中有4款国产PD-1产品。

▲ 数据来源：星耀研究院

免疫检查点抑制剂一直被认为是肿瘤免疫的新希望，以CTLA-4、PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法正在颠覆着整个癌症治疗领域，目前已经在黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、结直肠癌、胃癌等众多癌症类型中取得了非常好的治疗效果。

但遗憾的是，并不是所有的患者都能被该疗法治疗，只有约25%的患者能够从这类免疫疗法中获益。

早期研究证据

早在2015年，就有研究表示，肠道菌群微生物影响免疫检查点抑制剂的功效。

2015年11月，Science刊登两篇重磅研究，来自两个不同团队的研究人员得到了相同的结论：肠道微生物群的组成决定了以检查点抑制剂(CTLA-4、PD-L1)为代表的癌症免疫疗法的有效性。这是首次发现的肠道细菌与检查点抑制剂的疗效有联系的研究。

其中，法国Gustave Roussy 癌症中心的免疫学家和Laurence Zivogel博士所领导的研究小组得出结论，具有某些肠道细菌的小鼠，在接受免疫检查点抑制剂时，会表现出更好的治疗效果。当时成功的引起了其他科研人员的关注，但很多人表示，这毕竟是动物实验，而非人类，所以不足以说明肠道细菌与免疫疗法之间的关系。

时隔两年，2017年11月，Science再次同日上线两项重磅研究。来自两个研究团队通过对接受过PD-1抑制剂治疗的不同癌症类型的患者进行大规模分析，证明了肠道微生物在免疫治疗中确实起着决定性作用。

免疫检查点抑制剂作为肿瘤免疫疗法的新型疗法之一，科学家一直想扩大该疗法的治疗效果，目前大热的联用策略就是改善方法之一。Biomica此次的研究，能够改善免疫检查点抑制剂的疗效，为患者带来更多可能！

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/releases/biomica-announces-positive-pre-clinical-results-in-its-immuno-oncology-program/

2.https://www.biomicamed.com/

医麦客近期热门报道

点击“阅读原文”，注册报名！