CAR-T疗法联合两亲抗癌疫苗，有望用于治疗B细胞恶性肿瘤和多种实体瘤 | 医麦猛爆料
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2020年9月20日/医麦客新闻 eMedClub News/--2020年9月17日，Elicio Therapeutics宣布，已与Moffitt癌症研究中心建立了合作关系，双方将共同开发AMP-CD19、AMP-FITC与CD19 CAR-T细胞的组合疗法。该研究将由Moffitt的Marco Davila博士领导。
▲ Christopher Haqq博士
Elicio的执行副总裁、研发主管兼首席医学官
Davila博士表示：“我们的研究以及其他小组的研究表明，改善基因工程T细胞治疗淋巴瘤患者疗效的一个途径是将这种疗法与其他药物联合使用以增强反应。我们相信，这种非常新颖的AMP疫苗有很大的前景，联合使用可以提高T细胞靶向B细胞恶性肿瘤的疗效，我们期待着在Moffitt开发和评估这种疗法。”
AMP技术
AMP-CD19是一种CAR结合肽，基于AMP-CAR-T平台开发，它的一端是能够激活CAR-T细胞的抗原，另一端则是一条长长的“尾巴”，由脂类分子组成。在这条尾巴的帮助下，这种疫苗能够与血液中的白蛋白（albumin）结合。在人体内，白蛋白会顺着血管游遍全身。这种新型的疫苗也会“搭便车”，并在进入淋巴结后发挥功效，激活CAR-T细胞。
AMP-CD19可以激活工程化T细胞，增强其持久性和增殖能力，并增强其在治疗B细胞恶性肿瘤包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和急性淋巴细胞性白血病（ALL）中的活性。
▲ 两亲疫苗的原理
总部位于美国马萨诸塞州剑桥市的Elicio Therapeutics，致力于通过改造人体免疫反应治疗癌症。其通过结合材料科学和免疫学方面的技术，改造高活性的两亲性免疫治疗分子，包括淋巴结靶向细胞治疗激活剂、免疫调节剂、佐剂和针对一系列恶性癌症的疫苗。
Elicio公司的两亲分子平台（Amphiphipe Platform）可以精确有效的将疫苗直接递送到淋巴结。该平台是基于麻省理工学院（MIT）生物工程和材料科学教授Darrell Irvine博士与Koch综合癌症研究所（Koch Institute for Integrative Cancer Research）Howard Hughes研究员的开创性研究，开发精准疫苗、免疫刺激剂和细胞疗法。
2018年，Elicio成立之初，获得Celgene公司创始人Isaac Blech及美国大西洋管理投资基金带领的700万美元天使投资。
2019年3月，Elicio获得麻省理工A轮3000万美元的融资，大力推进两亲分子平台的开发。
2019年10月，Elicio完成B轮3300万美元融资。 由丽珠集团、倚锋资本以及Clal Biotechnology Industries（CBI）共同投资。
▲ 研究管线（图片来源：公司官网）
提高T细胞抗肿瘤活性
Darrell Irvine的团队一直从事肿瘤疫苗方面的研究。2014年，他们发明了一种AMP疫苗，相关研究成果发表在Nature杂志上。研究结果显示，该疫苗能够将体内具有抗肿瘤活性的T细胞数量，提高30倍以上，并且能够大幅减少疫苗的毒副作用。
▲ Darrell Irvine
2019年7月，Darrell Irvine团队在Science杂志上发表了另一项研究，这次，他们设计的肿瘤疫苗最高能使注射进小鼠体内的CAR-T细胞数量提高200倍，多种抗肿瘤功能提升5-10倍，可以使60%模型小鼠的实体肿瘤完全消失。这就是被授权给Elicio公司的技术。
另外，BioNTech公司也在进行这方面的相关研究。2020年1月，BioNTech公司在Science杂志上发布了一篇文章，该文章题目为“An RNA vaccine drives expansion and efficacy of claudin-CAR-T cells against solid tumors”，报道了该公司利用一种创新型的RNA疫苗方法CARVac，促进CAR-T细胞扩增并保持其针对实体瘤的持久性疗效的新型疗法BNT211的临床前数据，该疗法是一种靶向癌胚抗原Claudin 6（CLDN6）的自体CAR-T细胞疗法；此外，文章还提到CARVac作为广泛使用的RNA疫苗方法，能够显著提高CAR-T细胞疗法的功效。
肿瘤疫苗有望成为免疫检查点抑制剂以及过继细胞疗法出现后的又一重要的癌症免疫疗法，2020年11月2日-3日，聚焦抗体药物、细胞与基因治疗、预防和治疗性疫苗、干细胞再生医学等热门生物医药领域的2020 BPID生物药产业发展大会将于苏州凯宾斯基酒店拉开帷幕满足参会者在产业化过程中对临床前药效毒理、临床试验和商业化生产以及产业落地、投融资的全方位需求。感兴趣的小伙伴赶紧报名参加吧！
参考资料：
2.https://elicio.com/
3.预防界：疫苗前沿 | MIT科学家发明两亲疫苗，将60%小鼠肿瘤完全清除
4.https://news.mit.edu/2019/car-t-cell-therapy-cancer-0711
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