ESMO20：各大公司披露最新临床数据，PD-(L)1延长肺癌患者总生存期丨医麦猛爆料
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2020年9月22日/医麦客新闻 eMedClub News/--肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一，每年死于肺癌的人数比结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总死亡人数还要多。肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两种，其中NSCLC是最常见的类型，约占所有病例的85%。
晚期转移性（IV期）肺癌患者的预后情况不佳，5年生存率仅为2%。这些患者急需新的疗法来缓解疾病，如何进一步改善肺癌治疗现状、挽救更多肺癌患者成为医学界关注的热点和焦点。
在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，多家企业披露了NSCLC的治疗数据。
聚焦2020 ESMO
信达生物
ORIENT-12是全球首个PD-1单抗联合吉西他滨和铂类（GP方案）用于晚期鳞状非小细胞肺癌(sqNSCLC)一线治疗的随机、双盲、III期对照临床研究。研究共入组357例受试者，期中分析结果显示，达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合健择®（注射用吉西他滨）和铂类对比安慰剂联合健择®（注射用吉西他滨）和铂类，显著延长了无进展生存期(PFS)。
最新分析结果显示信迪利单抗联合组和化疗组由独立影像委员会(IRRC)评估的中位PFS分别为5.5个月和4.9个月(HR=0.536, 95% CI: 0.422-0.681, P< 0.00001)，研究者评估的中位PFS分别为6.7个月和4.9个月(HR=0.532, 95% CI: 0.419-0.674, P< 0.00001)，达到预设的主要研究终点。期中分析的中位OS数据尚未成熟，信迪利单抗联合组较化疗组总生存有获益趋势(HR=0.567, 95%CI: 0.353-0.909, P=0.01701)。安全性特征与既往报道的达伯舒®（信迪利单抗注射液）研究结果一致，无新的安全性信号。
恒瑞医药
在开放性、多中心、Ib / II期研究中，PD-1抑制剂卡瑞珠单抗（SHR-1210）+抗血管生成药物阿帕替尼在晚期非鳞状NSCLC患者中，观察到有希望的抗肿瘤活性。
在剂量爬坡研究中，患者接受口服阿帕替尼的推荐剂量为250mg，每天口服一次，每两周加用卡瑞利珠单抗200mg，直至疾病进展或出现不可忍受的毒性。2期研究中其中一个亚组纳入了铂化疗失败的25例高级鳞状NSCLC。
结果显示ORR为32％（8 / 25，95％CI，14.9-53.5％），DCR为84％（21 / 25，95％CI，63.9-95.5％）。中位PFS为6.0个月（95％CI，3.6-8.3），中位OS为12.8个月（95％CI，6.4-NR）。此外，PD-L1阳性肿瘤患者（n = 12）的ORR比PD-L1阴性患者高（41.7％vs 20％，p= 0.29），mPFS也更长（7.3个月vs 5.5个月， p= 0.41）。
3级以上与治疗相关的不良事件是高血压（11 [44％]）和手足综合征（4 [16％]）。
百济神州
在一项替雷利珠单抗联合化疗作为局部晚期/转移性非鳞状NSCLC的一线治疗的开放标签、3期研究中，截至2020年1月23日，共纳入334名患者，主要终点为根据RECIST v1.1的PFS，次要终点包括OS、ORR、反应持续时间（DoR）和安全性/耐受性。中位研究随访为9.8个月，替雷利珠单抗联合治疗的PFS显着长于单纯化疗（9.7个月 vs 7.6个月），两组ORR分别为57％和37％，中位DoR分别为8.5个月和6.0个月。研究共有221名（99.5％）患者具有治疗相关的AE。这一结果提示替雷利珠单抗联合化疗耐受良好，并在非鳞状NSCLC的患者中显示出抗肿瘤活性。
另一项替雷利珠单抗联合化疗针对鳞状NSCLC一线治疗的3期研究结果显示，与化疗相比，联合疗法的PFS显著提高，ORR和DoR均有所改善。PD-L1表达与PFS或ORR之间没有关联，联合疗法在高血液肿瘤突变负荷（bTMB）和低bTMB的患者中均改善了PFS。这项研究中的3组受试者中位OS均未达到。
默沙东
1. K药vs多西他赛治疗PD-L1 肿瘤比例评分（TPS）≥1％的NSCLC患者的随机，开放标签III期研究
结果显示，在PD-L1 TPS≥50％患者中，两组OS和PFS均无统计学意义。在PD-L1 TPS≥1％患者中，K药组显示出更好的OS获益。
2. LAG3单抗+K药一线治疗PDL1不耐受的转移性非小细胞肺癌患者的初步结果
研究纳入从未接受治疗的PDL1不耐受的NSCLC患者。包括两部分，阶段1招募了17例患者，达到预先设定的阈值。阶段2招募了19例患者。每2周进行8个周期LAG3单抗注射，然后每3周进行9个周期，并使用K药（每3周200mg输注，持续2年）。
结果显示第1阶段的所有患者（n = 17）是可评估的。有9名患者（53％）达到PR，有5名患者（29％）SD，ORR和DCR分别为53％和82％。在所有PD-L1亚组中均观察到反应。最常见的不良事件（> 10％）是咳嗽（29％），乏力（24％），食欲下降（18％），呼吸困难（18％），疲劳（17％），腹泻（15％）和恶心（12％）。41％的患者仍在接受治疗，并且尚未达到中位PFS（随访9个多月）。第2阶段的初始数据将在会议上提交。
3. 一线K药+尼拉帕利在晚期NSCLC患者中的疗效和安全性
临床前证据表明，PARP抑制剂尼拉帕利可能与PD-1抑制剂具有协同作用。JASPER II期研究评估了一线尼拉帕利+PD1抑制剂在NSCLC患者中的疗效和安全性。
研究纳入未经化疗的局部晚期/转移性NSCLC患者，无EGFR、ALK、ROS1等驱动基因突变，分为PD-L1 TPS≥50％（队列1，n=16），1％–49％（队列2,n=20）。患者每3周静脉注射K药200mg，每天口服尼拉帕利200mg。主要终点是ORR。次要终点是DoR、PFS和安全性。
结果显示在队列1中，确认的ORR（95％CI）为56.3％（29.9–80.2），两例cr。在队列2中，确认的ORR（95％CI）为20％（5.7-43.7）。OS数据不成熟。
最频繁发生的≥3级治疗相关不良反应（两个队列均> 10％）是贫血（24％队列1；29％队列2），肺炎（24％队列1；14％队列2）和疲劳（12％队列1；14％队列2）。
阿斯利康
明星药物PD-(L)1抗体
PD-(L)1药物自问世以来就是肿瘤免疫治疗领域的惊艳代表，与传统治疗方式相比，它的有效率更高，不良反应更小，能覆盖多种肿瘤，实现了横跨多个癌种的突破。
据全球知名数据分析公司GlobalData报告，2025年全球最畅销药物易主可能性极大，默沙东的PD-1药物Keytruda有望超越“药王”修美乐以225亿美元的销售额登上榜首。事实上，2019年全球药物销售额TOP3已有Keytruda的一席之地，可见PD-(L)1药物的火爆程度。
参考资料：
★ Nature综述：探索用于癌症免疫治疗的NK细胞策略丨医麦新观察
★ 针对前列腺癌的双特异性CAR-T有望在本月完成早期临床试验，浅谈CAR细胞疗法的未来开发方面丨医麦猛爆料