又一家外泌体公司完成2000万美元融资！外泌体领域持续火热丨医麦猛爆料
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2020年10月3日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日（9月28），外泌体治疗公司ILIAS Biologics宣布，该公司已在韩国完成了2060万美元的B轮融资。自2015年11月成立以来，ILIAS总共筹集了4020万美元的资金。
今年以来，受到新冠疫情的影响，全球健康和经济受到巨大影响，但是在外泌体领域接踵而至的几笔合作和交易都预示了外泌体的前景非常可观。
外泌体发展之旅
所有细胞都会分泌的囊泡（Extracellular Vesicles, EVs），EV具有双层膜结构，含有丰富的内含物（包括蛋白、脂类、核酸等），参与细胞间的信号传递。而在EVs中有一粒径在100nm左右的亚群，被称为外泌体（Exosomes）。
外泌体由Pan和Johnstone在1983首次发现，在之后的一段时间里，外泌体被认为是在细胞中运送废物的载体。1996年Raposo等人发现B淋巴细胞外泌体具有多种功能，包括抗原提呈、T淋巴细胞活化和免疫细胞功能监管等，至此外泌体的相关功能开始被逐步发现。
2007年，Valadi等人首次发现外泌体包含RNA和microRNA，并且携带的RNA具有一定的生物学活性，随着外泌体携带物质的逐渐发现，外泌体携带的蛋白质、脂质和RNA在细胞间信息交换和遗传物质转移中的重要作用日益成为疾病发生、治疗和预防等领域的研究热点。
▲ 图片来源：Frontiers in Neuroscience
许多研究人员都在关注外泌体中包含的RNA及其相应的调控作用，研究外泌体介导疾病和组织保护的机制。
▲ 图片来源：Frontiers inNeuroscience
这些特点使外泌体拥有多方面的应用，如由于外泌体可以在体液（例如血液、尿液、唾液和脑脊髓液）中检测到，因此可以作为癌症的诊断和预后标志物；此外，外泌体也被应用于作为药物递送系统、肿瘤免疫疗法和其他研究领域。
外泌体疗法应用在多个领域
>>>>肿瘤
外泌体在肿瘤的免疫疗法中发挥重要作用。最典型的如，在免疫治疗过程中，由于机体无法产生肿瘤特异性T细胞，即免疫细胞无法识别肿瘤细胞，形成“脱靶效应”。
为了提高免疫识别概率，研究人员利用外泌体可以将膜蛋白或其内容物转移至受体细胞，或可以直接与受体细胞膜融合的特点，对肿瘤细胞进行修饰，改变肿瘤细胞表型，提高肿瘤免疫原性。
除此之外还有一些新思路的应用。如近日（9月15日），Codiak宣布开始在受试者体内给药新型外泌体治疗候选药物exoIL-12的Ⅰ期临床试验。exoIL-12就是使用Codiak专有的engEx平台进行工程设计，在外泌体表面携带IL-12，将IL-12递送到肿瘤微环境（TME）中，在增强IL-12的剂量控制的同时限制其全身暴露和相关毒性。最终的治疗目标包括皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）、黑色素瘤、默克尔细胞癌、卡波西肉瘤、多形性胶质母细胞瘤和三阴性乳腺癌。
>>>>中风
中风是全球死亡和长期残疾的主要原因，目前临床上治疗中风的方法是静脉溶栓治疗和降压治疗，但治疗时间窗较窄，最佳治疗时间窗为3-4.5个小时，时间越长，治疗难度越大，术后后遗症越多，预后越差，研究者一直在寻找新的治疗方法。
今年年初佐治亚大学（UGA）的研究人员宣布一种外泌体疗法治疗中风的思路，即通过用神经干细胞源性细胞外囊泡（NSC EV）治疗猪的缺血性中风。猪的缺血性中风
早在2018年5月，该研究团队在期刊Stroke上发表了一篇论文，研究证明了在大型动物模型（猪）中，神经干细胞源性细胞外囊泡（NSC EV）可以显著改善猪大脑中动脉闭塞（MCAO）缺血性中风模型的神经组织的功能。
▲ 图片来源：Stroke
>>>>心血管疾病
《中国心血管病报告2018》显示，中国心血管病患病率处于持续上升阶段。推算心血管病现患人数2.9亿，其中冠心病1100万、心力衰竭450万。心脑血管病中各病种出院人次数年来均呈增速：如缺血性心脏病增加11.42%、急性心梗增加10.73%。
细胞移植在心血管疾病治疗领域具有诱人潜力，然而移植细胞有限的驻留和整合限制了该方法的功效。近日，美国阿拉巴马大学伯明翰分校张建一教授、同济大学附属东方医院高崚研究员团队合作，在Science Translational medicine杂志上发表封面文章，报道了由人诱导多能干细胞（hiPSCs）衍生的心脏细胞外泌体，可改善猪心肌梗死的恢复，而不会增加心律失常并发症的发生率，为心肌损伤提供了无细胞治疗的新选择。
该研究在心肌梗死的猪模型中比较了人类诱导多能干细胞（hiPSCs）衍生的心肌细胞、内皮细胞和平滑肌细胞的混合移植和这些细胞产生的外泌体的移植效果。他们发现细胞、细胞碎片和外泌体移植组的心脏功能有类似的改善，且没有发现增加心律失常。这表明外泌体具有成为心血管疾病疗法的潜力。
▲ hiPSC-心脏细胞外泌体增加EC的血管生成活性并保护hiPSC-CM免受缺氧的损伤
除了上述领域外，外泌体递送治疗也随着医学的发展在越来越多的疾病领域得到运用。
风起云涌的外泌体递送领域
外泌体作为细胞间通讯的一种自然方式，具有生物相容性，在适当的时候具有免疫惰性，并且可以有效地到达目标，而不会危害附近健康的正常细胞。此外，与其它基于纳米颗粒的递送系统不同，外泌体更易于修饰以靶向目标。
基于外泌体的潜力，或许可以解决其他递送技术无法达到的细胞和组织，从而解决基于蛋白质，抗体和核酸疗法的某些局限性。因此，越来越多的学术团队和药企正在尝试利用外泌体作为药物递送载体，一时间呈风起云涌之势。
如罗氏制药（Roche）就曾在2018年，与领先的外泌体公司PureTech Health签署一项为期多年的合作协议，利用PureTech的乳源外泌体（milk-derived exosome）平台技术，用于递送罗氏反义寡核苷酸（AON）平台所开发的药物。
今年6月12日，全球制药巨头礼来制药看上（Lilly）了Evox专有的外泌体递送技术平台DeliverEX，向Evox支付2000万美元的现金预付款，三年的研究资金以及1000万美元投资，以换取公司的可转换债券。
此外，Evox还有资格从礼来公司获得潜在的临床前和临床开发，监管和商业里程碑付款，最高可达12亿美元，以及Evox还将从每种产品的净销售额中收取分级版税。
而在此前，武田制药（Takeda）也看上了DeliverEX，并斥资4400万美元与Evox达成合作。
另如6月15日，罕见病精准基因医学的领导者Sarepta Therapeutics公司，以及将工程化外泌体作为一种新型生物医学推进到最前沿的公司Codiak BioSciences宣布了一项全球研究与设计和开发外泌体工程疗法的选择权协议，以提供用于神经肌肉疾病的基因疗法、基因编辑和RNA技术。工程化的外泌体方法提供了在不触发适应性免疫应答的情况下有效发挥基因治疗的潜力。
两年的协议包括多达五个神经肌肉靶标。Codiak有资格获得高达7250万美元的前期和近期许可付款以及研究资金。Sarepta获得根据该协议开发的任何候选药物的选择权。
另外值得一提的是，外泌体作为一种天然的载体系统可以自由地穿过血脑屏障，这也为脑部疾病（脑肿瘤）的治疗带来新的希望。总体而言，以外泌体为载体的疗法由于可应用于多种疾病，达到常规疗法不能达到的效果而越来越被研究者所青睐，同时也吸引更多的资本投入其中，其前景不可限量。
参考资料：
★扩展AAV基因疗法的可及性！多种策略克服人体免疫系统对病毒载体的反应丨医麦猛爆料
★Cell子刊最新研究，干细胞有效修复帕金森受损的小鼠神经元丨医麦猛爆料