1000万美元IND里程碑付款，礼来和Dicerna合作的RNAi疗法将启动心脏代谢性疾病的临床研究丨医麦猛爆料

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2020年11月18日/医麦客新闻 eMedClub News/--昨日，Dicerna公司宣布，美国FDA接受了礼来公司RNAi候选疗法LY3561774的IND申请，同时触发了礼来将向Dicerna公司支付1000万美元的IND里程碑付款。

LY3561774是Dicerna和礼来合作的第一个临床阶段候选药物，利用Dicerna专有的RNAi技术开发的RNAi候选药物，预计将于2020年年底之前进行临床研究，以治疗未公开的心脏代谢性疾病。

礼来公司RNA疗法首席科学官Andrew C. Adams博士表示：“我们认为，基于RNAi的药物有可能成为更方便和有效的治疗方法，用于医疗需求严重未满足的疾病。我们很高兴本次IND申请的通过，并期待在未来几周内启动LY3561774的1期临床试验。”

2018年，礼来与Dicerna公司宣布达成全球许可和研发合作，重点关注心脏代谢疾病、神经退行性疾病和疼痛领域潜在新药的发现、开发和推广，合作目标超过10个靶标。根据协议条款，Dicerna将获得1亿美元的预付款，以及1亿美元的股权投资Dicerna将有资格获得高达3.5亿美元的开发和推广里程碑付款，以及产品销售分成。

Dicerna：RNAi头部公司

Dicerna Pharmaceuticals(纳斯达克:DRNA)，是RNAi头部公司之一，基于专有的RNAi技术GalXC™开发了多款RNAi候选产品，内部管线中针对与α-1抗胰蛋白酶（A1AT）缺乏症相关肝病（α-1肝病）的DCR-A1AT/ALN-AAT02，针对原发性高草酸尿症（PH）的nedosiran均已经进入临床研究。

▲ Dicerna公司的研发管线（图片来源：公司官网）

该公司专有的RNAi技术GalXC™，GalXC分子是Dicerna的专有siRNAs形式，通过化学修饰稳定并利用称为四环的四碱基序列，能够与RNAi有效连接，并允许轻松修改化学结构，以最大限度的实现稳定性和有效性。

基于该技术，Dicerna公司获得了礼来、罗氏、诺和诺德等公司的青睐，并达成合作共同开发RNAi候选药物。

值得一提的是，近日Dicerna与罗氏合作的RNAi药物也取得了积极的新进展。早些时候，罗氏撤下了自身在研的乙肝新药RG6004，转头从Dicerna公司手中买下了乙肝候选产品DCR-HBVS（RG6346）。

近日，Dicerna在美国肝病研究协会2020年会 （AASLD 2020）上公布了，RNAi候选疗法RG6346治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的1期临床试验的积极数据，数据显示乙肝表面抗原（HBsAg）持续降低，RG6346具有良好的安全性和耐受性。

1期研究C队列中，患者将接受每月四个剂量的RG6346联合抗核苷（NUC）抗病毒治疗，结果显示：

➤ 11名患者（n=12）在经过4个月的皮下注射后，从基线至第112天的平均HBsAg降低幅度＞1.0 log₁₀ IU/mL，9名患者（n=12）的平均HBsAg降低≥1.5 log₁₀ IU/mL；

➤ 7名患者（n=12）的HBsAg水平低于100 IU/mL，降低了发展为肝硬化和肝癌的风险；

➤ HBsAg减少的持久性可达第448天；

➤ 最观察时间最长的队列中，平均HBsAg水平较基线降低1.40 log₁₀ IU/mL，其中1名患者HBsAg水平较基线降低2.0 log₁₀ IU/mL。

安全性方面：没有报道使用RG6346治疗的患者发生严重不良事件（SAE），也没有剂量限制性毒性或安全性相关的停药。最常见的AE是轻度或中度注射部位事件。

Dicerna执行副总裁兼首席医学官Shreeram Aradhye博士表示：“我们对最新的试验结果中看到的RG6346抑制HBsAg的程度和可持续性感到满意，这种抑制情况可以持续到最后一次给药的后一年。RNAi疗法在抑制HBsAg方面具有重大前景，有可能成为联合疗法的可能，并有望在慢性病患者中实现功能性治愈乙肝病毒感染。”

RNAi疗法潜力巨大

RNAi是一种基因沉默现象，由小干扰RNA (Small interfering RNA，siRNA)通过RNA诱导沉默复合物 (RNA-induced silencing complex，RISC)而介导靶mRNA的降解，抑制其翻译。利用这一机制，RNAi可用来沉默与疾病相关的特定基因。

2006年，RNAi的两位先驱Andrew Fire和Craig Mello获得了诺贝尔生理学或医学奖。但事实上，RNAi药物的发展之旅并不平坦，从诺奖得主到被视为是医药行业的一大泡沫，直到2018年首款RNAi疗法获得FDA批准，才再次点燃了市场对于RNAi疗法的热情。

RNAi疗法是一种在体疗法，将特定靶点的siRNA转入活体细胞内，与目标基因结合从而达到基因沉默的目的。在这个过程中，一般采用siRNA转染试剂将siRNA导入细胞内，因此对于转染试剂要求高安全性和高转染效率，以保证足够的siRNA转入靶细胞并成功进行基因沉默。

随着越来越多的研究证实RNAi疗法具有巨大的潜力，RNAi领域也得到快速发展。因此，市场上对于siRNA转染试剂的要求也越来越高，以满足从概念验证到临床前研究再到临床开发的各阶段要求。

Polyplus开发了一款用于活体验证简单安全的转染试剂in vivo-jetPEI^®，具有易于使用，效率，安全性，多功能性和快速验证的特点，同时可满足RNAi产品不同开发阶段的需求。

in vivo- jetPEI^®是一种基于注射聚合物的体内转染试剂，可在动物模型中安全有效地体内递送DNA，si/sh/miRNA和其他寡核苷酸，可用于全身注射和局部注射。它由PEI组成的阳离子聚合物，通过形成小于100nm的纳米颗粒有效地包封和保护核酸，所述纳米颗粒有效地渗透到组织中以到达靶细胞。从基础研究到人体临床试验均已成功应用。

in vivo-jetPEI^®是领先的体内递送方法，有超过700篇的高分文献，以及有多个不同阶段的临床项目。

▲ 正在进行使用in vivo- jetPEI^®的临床试验

in vivo-jetPEI^®产品系列由三种可直接注射的质量级体内转染试剂组成：in vivo-jetPEI^®，用于体内功能研究和核酸介导治疗的概念研究证明; in vivo-jetPEI^®-PC，用于临床前安全性，毒理学和生物分布研究; 最高质量等级的GMP in vivo-jetPEI^®用于人体临床试验，目前已有多家公司项目上临床1/2/3期。

关于Polyplus

Polyplus-transfection SA孵化于斯特拉斯堡大学，是一家专注于核酸转染的生物技术公司。在全球的基础学科研究、生物制品生产和生物治疗领域的客户中，享有“转染专家”的美誉。

从2001年成立至今，Polyplus一直致力于研发高效、安全的转染试剂并服务于全球客户。多年来，不断开发出各种新产品，扩建厂房和实验室设施，以满足客户需求。在全球范围内，Polyplus试剂被广泛应用到越来越多的临床试验中。除此之外，公司拥有大量的专利权和许可证书，包括治疗性siRNA转染的基本方法。

对GMP转染试剂有意者请联系：

刘海芹，商务经理

13761803975（微信）

邮箱：[e-mail]

参考资料：

1.https://investors.dicerna.com/news-releases/news-release-details/dicerna-announces-fda-acceptance-lillys-investigational-new-drug

2.https://investors.dicerna.com/news-releases/news-release-details/dicerna-announces-positive-updated-data-phase-1-trial-rg6346

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