科济生物在第62届ASH年会展示CT053 BCMA CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤最新治疗数据丨医麦猛爆料

2020年12月6日/医麦客新闻 eMedClub News/--12月6日，科济生物医药(上海)有限公司（CARsgen Therapeutics, 以下简称“科济生物”）发布了其正在进行的CT053全球临床研究的最新安全性和有效性结果，CT053是一种针对复发和/或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。这些数据在2020年12月5日至8日举行的美国血液学学会（ASH）第62届年会上进行了展示说明，包括2篇口头报告和1篇壁报交流。

CT053是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR T细胞疗法，BCMA在多发性骨髓瘤的恶性浆细胞表面表达。特别地，CT053使用了全人抗BCMA scFv（单链抗体）结构域，推测可以降低免疫原性并提高安全性。在ASH会议上公布的三项研究涵盖了58名患者接受CT053 CAR T细胞治疗的结果。

上海交通大学医学院附属新华医院郝思国教授的口头报告详述了24例临床状况较差的RRMM患者接受CT053治疗的两年随访数据¹。这些中国研究的数据表明总体缓解率（ORR）为87.5%，完全缓解/严格意义上的完全缓解（CR/sCR）率为79.2%。中位缓解持续时间（mDOR）为21.8个月，中位无进展生存期（mPFS）达到18.8个月。截止到2020年6月30日，共有9名已经没有骨髓瘤证据（即微小残留病变）的患者继续维持CR/sCR。未发生3级及以上细胞因子释放综合征（CRS），未检测到抗CT053抗体，表明CT053 CAR T细胞具有安全性和可耐受性。

“多发性骨髓瘤的缓解时间通常随着治疗线数的增加而缩短，我们对CT053出色的持续缓解时间和缓解深度感到鼓舞，另外， CT053显示了良好的耐受性。”郝思国教授分享道。

在美国，20名RRMM患者在正在进行的1b期单臂、开放、多中心研究（LUMMICAR研究 2）² 中接受了CT053治疗。Mayo Clinic血液科教授Shaji Kumar进行了关于这些早期数据的口头报告。截至2020年11月11日，20名经过多线治疗的RRMM患者[中位既往治疗线数为5线（范围3-11线）；25%伴髓外浆细胞瘤；55%伴高风险细胞遗传学；85%为三重难治；50%为五重难治性]接受CT053治疗：14名患者接受1.5-1.8×10⁸细胞输注，6名患者接受2.5-3.0×10⁸细胞输注。患者耐受性良好，无3级及以上的CRS。未观察到剂量限制性毒性，其安全性与中国研究中观察到的一致。前18名完成至少8周疗效随访的患者的ORR为94%，首次达缓解时间为1-3个月。在较长时间的随访后，缓解加深。CAR-T细胞在体内扩增良好，并且CAR拷贝持续检出时间可至少长达6个月。

“美国的CT053数据提供了额外的支持，即具有微调亲和力的全人BCMA特异性scFv可能有助于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤患者。”科济生物临床开发高级副总裁Hong Ma医学博士总结说，“我们在研究中观察到了CT053的早期和深层缓解。”

在ASH的壁报交流环节，北京朝阳医院陈文明教授报告了中国正在进行的单臂、开放、多中心1期临床试验（LUMMICAR研究1）³。截至2020年9月28日，14例经过多线治疗的RRMM患者接受了CT053治疗：3例接受1.0×10⁸细胞输注，11例接受1.5×10⁸细胞输注。14例患者均耐受性良好，未出现剂量限制性毒性反应，未观察到3级及以上CRS或CRS相关脑病，也未检测到抗CT053抗体。所有14名患者都有不同程度的缓解，ORR为100%，6例为MRD阴性的sCR，VGPR及更好的缓解占85.7%（12/14）。

科济生物创始人、董事长、首席执行官兼首席科学官李宗海说：“我们的数据显示，CT053在复发和难治性多发性骨髓瘤患者中具有良好的耐受性，并且在经历了多线治疗失败的患者中观察到了显著和持久的缓解。细胞在体内扩增良好，未检测到抗CT053免疫原性。CT053细胞有可能成为治疗复发和难治性多发性骨髓瘤的突破性产品。”

关于CT053与LUMMICAR研究

CT053是一种针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR T细胞疗法，BCMA是一种在血液中恶性和正常浆细胞表面均表达的蛋白质。CT053构建体利用全人抗BCMA单链抗体域，推测可以降低免疫原性并提高安全性。CT053 被认为可以识别、结合和根除表达BCMA的多发性骨髓瘤细胞。

CT053已获得美国食品和药物管理局的再生医学先进疗法（RMAT）和孤儿药认定，欧洲药品管理局的优先药物（PRIME）和孤儿药认定。

科济生物针对CT053的临床开发计划包括以下研究：LUMMICAR研究1（NCT03975907，中国）和LUMMICAR研究2（NCT03915184，美国和加拿大）。这些单臂、开放设计、多中心研究，旨在评价CT053在RRMM患者中的安全性和有效性。CT053研究还包括三个研究者发起的试验（NCT03380039；NCT03716856；NCT03302403, 中国）。更多信息，可参见clinicaltrials.gov。

参考文献：

1. Hao S, Jin J, Jiang S, et al. Two-year follow-up of investigator-initiated Phase 1 trials of the safety and efficacy of fully human anti-BCMA CAR T cells (CT053) in relapsed/refractory multiple myeloma. Blood. 2020;136(suppl 1):27–28. https://doi.org/10.1182/blood-2020-140156.

2. Kumar SK, Baz RC, Orlowski RZ, et al. Results from LUMMICAR‑2: a Phase 1b/2 study of fully human B-cell maturation antigen-specific CAR T cells (CT053) in patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma. Blood. 2020;136(suppl 1):28–29. https://doi.org/10.1182/blood-2020-139802.

3. Chen W, Fu C, Cai Z, et al. Results from LUMMICAR-1: a Phase 1 study of fully human B-cell maturation antigen-specific CAR T cells (CT053) in Chinese subjects with relapsed and/or refractory multiple myeloma. Blood. 2020;136(suppl 1):49–50. https://doi.org/10.1182/blood-2020-140727.

关于科济生物

科济生物医药（上海）有限公司，是一家致力于开发创新型CAR-T细胞等肿瘤免疫治疗药物，以为肿瘤患者提供治疗甚至治愈手段为使命的生物医药企业。公司已有多个CAR-T细胞候选药物在中国、美国、加拿大等国家和地区开展临床试验。

更多信息，请参见www.CARsgen.com。

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