国内首例！博雅辑因CRISPR/Cas9基因编辑疗法获批临床丨医麦猛爆料
2021年1月19日/医麦客新闻 eMedClub News/--2021年1月18日，博雅辑因宣布中国国家药品监督管理局药品审评中心已经批准其针对输血依赖型β地中海贫血的CRISPR/Cas9基因编辑疗法产品ET-01的临床试验申请，这也是国内首个获国家药监局批准开展临床试验的基因编辑疗法产品和造血干细胞产品。博雅辑因是一家以基因组编辑技术为基础，针对多种疾病加速药物研究并开发创新疗法的生物医药企业。此前，博雅辑因于2020年10月27日宣布药监局正式受理其针对ET-01的临床试验申请。ET-01作为国内没有先例的创新型疗法，在法规规定的60个工作日内，一次性通过。
▲ 图片来源：cde官网
“我们非常高兴ET-01临床试验申请获得了国家药监局的许可，I期临床试验会尽快开展。”博雅辑因首席执行官魏东博士表示，“这也标志着公司的发展正式进入了临床阶段。我们将继续致力于高质量转化基因编辑技术，持续推进公司其他产品管线的研发进程，为中国乃至全球的患者带来更多新的治疗选择。”
ET-01是一款处于研发阶段的、自体的、体外基因编辑疗法产品，此次获批开展的临床试验是一项多中心、开放性、单臂临床研究，该项研究将在输血依赖型β地中海贫血患者中评价ET-01单次移植的安全性和有效性。在中国，中重型地中海贫血病患者达30万人，输血依赖型β地中海贫血患者仍有巨大的未被满足的医疗需求。
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ET-01产品、治疗方法及临床试验简介
▲ 图片来源：博雅辑因
与时俱进的监管政策
➤ CDE发布的技术指导原则中包括基因编辑：2020年9月30日，国家药监局药品审评中心公开征求《基因转导与修饰系统药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》意见，指导原则中指出了针对基因编辑疗法的药物开发相关指南，这体现了国家监管机构在当前包括基因编辑疗法在内的细胞和基因疗法蓬勃发展的大背景下，对于基因编辑疗法的关注；也体现了监管政策的与时俱进。
➤ 针对细胞和基因疗法日益完善的监管政策：细胞和基因疗法（CGT）包括细胞疗法，例如CAR-T；基因疗法，例如诺华用于治疗脊髓性肌肉萎缩症的Zolgensma；和基因编辑疗法）。中国针对细胞和基因疗法领域的监管政策正在日益完善：近几年，国家卫健委、药监局等政府部门牵头，出台了一系列政策，包括《干细胞临床管理标准》、《细胞治疗技术指导原则》、卫健委就临床试验中生物医疗新技术应用规范征求意见、卫健委就体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法征求意见等。
亟待满足的地中海贫血患者需求
➤ 地中海贫血简介和中国流行病学情况
地中海贫血症，即珠蛋白生成障碍性贫血，是一组由珠蛋白基因缺失或点突变致使珠蛋白肽链合成被部分或完全抑制的遗传性溶血性贫血疾病。根据珠蛋白肽链合成障碍的种类不同，一般将地中海贫血病分为α地中海贫血、β地中海贫血、γ地中海贫血、δ地中海贫血、δβ地中海贫血和εγδβ地中海贫血。临床上，最常见的为α地中海贫血和β地中海贫血，由组成正常成年人的血红蛋白(HbA, α2β2)的两种多肽链（α或β）之一减少所致。
同时，按照国际地中海贫血协会的分类及临床特征，地中海贫血可分为输血依赖型地中海贫血症（transfusion- dependent thalassemia，TDT）和非输血依赖型地中海贫血症（non-transfusion-dependent thalassemia，NTDT），输血依赖型地中海贫血症患者需要终身依赖输血才能维持生命，如不予输血，将发生严重并发症和早期死亡。
中国患者未满足的临床需求非常巨大。根据2015年《中国地中海贫血蓝皮书》的数据报道，中国地中海贫血基因携带者超过3000万人，其中重型和中间型的地中海贫血症患者超过30万人，广东和广西等地区最严重，地中海贫血基因携带者超过总人口数的10%。
➤ 当前诊疗现状和亟待满足的患者需求
β地中海贫血症患儿出生后病情进行性加重，除贫血症状外，易并发脾肿大、发育落后及免疫力低下导致的多器官功能受损，因此50%重型地中海贫血患者5岁之前夭折，如不进行有效治疗，很少能活过20岁。
输血依赖型β地中海贫血症患者，目前标准疗法是每2-5周输血1次，且定期使用祛铁剂减轻铁负荷，但患者生活质量依旧受到影响，无论从经济上还是临床实践上绝大部分病人都难做到终身坚持治疗，依从性差；同时长期输血导致的铁过载，损害心脏和肝脏功能，导致心衰死亡和生长发育障碍。
针对地中海贫血，国际基因编辑疗法进展
➤ 2018年，CRISPR Therapeutics和美国制药企业福泰制药(Vertex Pharmaceuticals)的CTX001获得了美国和欧洲监管机构的新药研究申请批件，这也是全球首个由制药公司发起的体外CRISPR疗法的新药临床试验。目前，CRISPR Therapeutics公司的地中海贫血基因编辑治疗现处于I/II期临床试验阶段。
2020年12月，CRISPR Therapeutics在美国血液学年会(ASH)上发布了临床试验数据。试验报告的7例患者均不再需要输血。
➤ Sangamo Therapeutics公司是基因编辑技术ZFN的持有者，该公司针对地中海贫血使用ZFN技术针对造血干细胞进行修复，该项目是和赛诺菲子公司Bioverativ合作开发，现在已经进入I/II期临床研究阶段。
关于博雅辑因
博雅辑因 （EdiGene, Inc.）是一家处于临床阶段的，致力于通过国际前沿的基因组编辑技术，为多种遗传疾病和癌症加速药物研究以及开发创新疗法的生物医药企业。博雅辑因已经建立了拥有自主知识产权的针对造血干细胞和T细胞的体外细胞基因编辑治疗平台，基于RNA单碱基编辑技术的体内基因治疗平台和致力于靶向药物研发的高通量基因组编辑筛选平台。博雅辑因创立于2015年，总部位于北京，在广州以及美国剑桥设有分公司。
参考资料：
1.[Guidelines for the Management of Transfusion Dependent Thalassaemia(TDT) 3rd Edition: Thalassaemia International Federation(TIF); 2014.]
2.[中国地中海贫血蓝皮书-中国地中海贫血防治状况调查报告（2015）2016.]
3.[https://crisprtx.gcs-web.com/static-files/1ad56c0c-6434-462a-ad7b-db6cdfecab30]
4.[https:www.edigene.com]
5.[http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=29e03e11e8cf13e3]