年初买买买！这家初创TIL公司为何值得被看好？丨医麦猛爆料
2021年1月23日/医麦客新闻 eMedClub News/--2021年1月20日，加拿大溶瘤病毒公司Turnstone Biologics宣布收购了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）初创公司Myst Therapeutics。
Myst Therapeutics由生物医学工程师Timothy Langer于2019年1月创立，致力于开发创新的T细胞疗法，并获得了美国国家癌症研究所（NCI）的许可。Timothy Langer曾任职于Kite Pharma（现已归吉利德所有），参与了已上市的CAR-T产品Yescarta（axicabtagene ciloleucel）的开发。
▲ Timothy Langer（图片来源：euvys.cn）
TIL疗法利用从患者自身肿瘤中分离出来的T细胞群，在体外进行扩增和刺激后，重新回输给患者。已有临床证据表明TIL在实体瘤（例如，黑素瘤和宫颈癌）中显示出获益，但在难治性癌症中的临床疗效尚不清楚。
推荐阅读：TIL免疫疗法正不断攻克实体瘤治疗难关，商业化脚步将继续加快丨医麦新观察
Myst Therapeutics致力于开发新颖的癌症免疫疗法产品，旨在利用患者自身免疫系统的力量来破坏实体瘤癌细胞。对于每位患者，Myst公司都会筛选出独特的免疫细胞库，以识别并靶向其肿瘤的特异性突变。
Myst公司开发的TIL治疗平台经过独特的设计，无需使用大量的TIL（TIL制备通常需要百千亿活性细胞）来富集最相关的T细胞以根除肿瘤。Myst公司的TIL能够保留广泛的抗原多样性，并最大程度地缩短患者的治疗时间。
Turnstone看好Myst筛选方法的价值。Turnstone将在今年推进先导项目“个性化反应性T细胞群的TILs”进入临床。Turnstone还正在开发 “工艺进一步增强的TILs”。
Turnstone公司研发部主管Mike Burgess博士表示：“Myst创建了业内最佳（industry-best）的筛选策略，用以识别、扩展和刺激患者肿瘤中的抗原反应性T细胞。Myst的策略是将TIL的优势扩展到其他实体瘤适应症、并保持商业可行性的最直接的策略。我们很高兴能够单独推动该TIL的开发，另外我们也将结合TIL与我们的病毒免疫疗法进行开发。”
推荐阅读：Nature免疫综述：溶瘤病毒与肿瘤免疫联用进入全新时代丨医麦新观察
Turnstone的首席执行官Sammy Farah博士说：“Myst平台建立在该领域经验证的持久性缓解结果之上，有望成为新一代TIL方法，并符合我们致力于充分利用先天性和适应性肿瘤免疫的理念。Myst进一步加强了我们内部的开发专业知识，向当前治疗方案无效的数百万癌症患者提供新的机会。”
近百位国内生物创新药的权威领袖发言，数百家领先的生物制药企业密切关注，逾千位医药领域的同行报名参加，数十种创新药技术集体亮相，聚焦肿瘤免疫、新型抗体、干细胞再生医学、基因治疗等四个热门生物医药领域，2021 BPIT 生物药创新技术大会即将于2021年3月25日-26日在上海拉开序幕！精彩纷呈（查看往年盛况）。点击“阅读原文”，立即报名！
TIL疗法的挑战与优势
TIL（Tumor infiltrating lymphocytes）是指肿瘤浸润的淋巴细胞。在手术切除的肿瘤组织中，大部分是肿瘤细胞，也有少部分淋巴细胞。科学家可以通过一些培养方法对这些肿瘤组织中的淋巴细胞进行扩增。这些淋巴细胞中有些是能够杀伤肿瘤细胞的，但是由于一些原因（比如肿瘤微环境），它们的功能受到了抑制，不能在肿瘤组织中有效的杀伤肿瘤细胞。
如果利用一些方法把这些淋巴细胞富集起来，大量回输给患者，或许就能对患者有利。如果能够再联合PD-1或者别的疗法（例如放疗），效果可能会更好。基于这些想法，TIL疗法正在逐步发展，其对于部分实体瘤效果也非常的好。
TIL治疗基于美国国家癌症研究所（NCI）开发的过继性细胞治疗方案。早在1986年，美国国家癌症研究所（NCI）的史蒂夫·罗森伯格（Steve Rosenberg）率先开发了TIL细胞疗法，最初用于治疗黑色素瘤。且据报道，一位接受TIL细胞免疫疗法的晚期胆管癌患者，已经幸存超过十年。
▲ Steve Rosenberg博士（图片来源：en.wikipedia.org）
推荐阅读：NCI大牛罗森伯格利用TIL治疗晚期实体瘤，视频详述首例乳腺癌患者治疗后两年无癌生存丨医麦猛爆料
但是TIL疗法也面临着三大主要局限。
1. TIL的抗肿瘤作用通常是短暂的，因为肿瘤细胞能够适应并逃避TIL检查机制，通过释放抗炎因子来抑制肿瘤免疫应答。通过科研人员的努力，改进TIL体外培养的方式，这个问题已经得到部分解决。
2. TIL疗法局限于部分肿瘤类型中（例如黑色素瘤），在许多肿瘤中几乎没有活性。
3. 另外一个是TIL是一种个性化的过继性细胞疗法，其制备过程较为复杂，同时活性细胞数量的要求也更高，以百千亿计，CAR-T剂量大约是1亿个细胞。
同时，TIL疗法也拥有许多独特的优势，使其在与CAR-T等明星细胞疗法的竞争中不落下风。
TIL疗法的主体免疫细胞来源于患者的肿瘤组织，对比与其它从血液来源的免疫细胞对于肿瘤细胞的识别能力，TIL具有更强的肿瘤细胞靶向能力。而对于CAR-T细胞来说，通常影响其制备成功的一个关键因素是患者体内T细胞的质量问题，TIL疗法避免了这方面的问题。
诸如CAR-T/TCR-T细胞，都需要经过工程化将CAR/TCR转入T细胞中，使其具有特异性靶向肿瘤细胞能力。TIL疗法则省略了这一步，只需要筛选出特定突变的免疫细胞，然后在体外扩增并回输给患者。大大降低了治疗成本，有业内专家预计，TIL疗法的价格约在7-8万美元，目前CAR-T细胞的价格均在数十万美元级别（Yescarta定价为37.3万美元）。
推荐阅读：通过TIL细胞攻克实体瘤疗法或有望今年提交上市申请丨医麦猛爆料
目前，CAR-T细胞已经成功商业化，在血液瘤方面取得了巨大的成功，但是对实体瘤方面还在积极探索进一步的开发与改进。而对于黑色素瘤、结直肠癌、胆管癌等实体瘤，TIL疗法均显示出其强大的潜力，也使其成为实体瘤治疗的重要候选药物。此外，TIL疗法与PD-1/L1的组合疗法对实体瘤也具有强大的潜力。我们也期待病毒免疫疗法联合TIL能够带来更优的治疗选择。
推荐阅读：
参考资料：
1.https://turnstonebio.com/#our-science
2.https://www.businesswire.com/news/home/20210120005249/en/Turnstone-Biologics-Acquires-Novel-Cell-Therapy-Platform
3.https://magnify.cnsi.ucla.edu/project/august-6-2019-magnify-welcomes-myogene-bio-and-myst-therapeutics/
4.https://www.fiercebiotech.com/biotech/turnstone-buys-myst-to-add-tumor-infiltrating-lymphocyte-assets