好消息！除了英国变异株，这款新冠疫苗应对南非新冠变异毒株也有效丨医麦新观察
2021年2月1日/医麦客新闻 eMedClub News/--面对目前全球新冠肺炎确诊病例已经累计超过1亿，并还在不断攀升的局势，已经开展的新冠疫苗接种工作除了产能的挑战，近来在多地相继发现的变异新冠病毒也引发了新的担忧，其中包括，英国变异病毒株B.1.1.7，南非变异病毒株B.1.351（也被称为501Y.V2），以及巴西变异病毒株P.1等。
全球多个研究小组迅速展开研究，相较于之前的新冠突变毒株，这些新近的毒株产生的突变更多也更为复杂，可能不仅改变病毒的传播能力，还可能影响抗原特性，对人体已产生的免疫反应以及相关治疗形成逃逸。
2021年1月26日，哥伦比亚大学医学院的知名华裔病毒学家何大一教授领衔的团队在预印本网站bioRxiv分享的他们对B.1.1.7和B.1.351的实验结果显示，这两种变异病毒对新冠感染康复者形成的保护力、中和抗体治疗以及疫苗预防提出了新的挑战。
尤其是B.1.351突变株，对大多数靶向病毒刺突蛋白N端结构域（NTD）单抗和多个靶向刺突蛋白受体结合域（RBD）的关键序列的中和抗体都没有反应，这主要归因于其spike （刺突）蛋白上发生的关键E484K突变。同时，所有接种mRNA疫苗的志愿者血清样本对B.1.351突变株的中和活性都显示了不同程度的下降，虽然这一下降程度对疫苗有效性的临床意义还有待确定，但这显然进一步加重了“变异病毒是否会让新冠疫苗失效”的担忧。
1月27日，来自辉瑞和德克萨斯大学医学院（UTMB）基于新冠mRNA疫苗BNT162b2进行的一项研究结果为这种担忧带来了一些好消息。
目前这款疫苗也已经进入中国，复星医药作为BioNTech的合作伙伴，拥有该款疫苗在大中华地区的开发及商业化独家权益。几日前这款疫苗已经在中国香港获得紧急使用认可，香港特区政府计划向复星采购750万剂该款mRNA新冠疫苗。在中国大陆，由复星医药正在推进的Ⅱ期临床也已经完成受试者的入组及全部免疫程序，复星医药计划以这项Ⅱ期临床桥接试验结果结合BNT162b2在海外进行的Ⅲ期临床试验结果向CDE报批上市，尽快在中国大陆也能获得应用。
BNT162b2对南非变异病毒的应对潜力
1月27日，预印本网站bioRxiv上发表了一项由辉瑞和UTMB进行的新冠mRNA疫苗BNT162b2针对来自英国和南非新冠突变株的研究数据。结果显示，研究中测试的SARS-CoV-2突变株，对BNT162b2免疫血清的中和能力影响很小。
具体而言，研究人员对3种工程化设计的SARS-CoV-2病毒进行了测试，它们包含来自新出现的英国和/或南非突变株上的关键spike （刺突）突变：
（1）包含英国和南非变体共有的N501Y突变；
（2）包含英国变体的氨基酸69/70缺失（Δ69/70）+N501Y+D614G突变；
（3）包含南非变体的E484K+N501Y+D614G突变。
研究中，从参加BNT162b2的Ⅲ期临床试验的20名志愿者接种第二剂疫苗后获得了血清样本，它们针对以上3种突变病毒的中和滴度与针对野生型病毒（USA-WA1/2020）的中和滴度均相当，比值分别为1.46、1.41和0.81，差异≤4倍。
虽然对E484K+N501Y+D614G突变型病毒的中和滴度略低于N501Y突变病毒或Δ69/70+N501Y+D614G突变病毒的中和滴度，但是与流感疫苗中血球凝集抑制滴度出现4倍差异才表明需要更换毒株相比，这项研究中变异病毒的中和滴度差异（0.81-1.46倍）都很小。
潜在中和英国变异株的全部突变
此次研究的结果与近期其他关于恢复期或免疫后血清中和SARS-CoV-2变体或相应假病毒的报道一致。而这也不是BNT162b2第一次在新冠变异病毒取得积极的研究进展。
2021年1月9日，同样在预印本网站bioRxiv上，辉瑞和德克萨斯大学医学院的研究人员发布了一项研究，表明BNT62b2对携带N501Y基因突变的新冠病毒株仍然具有相同的保护能力。
此外，在之前的研究中，也已经发现BNT62b2诱导的血清能中和具有流行毒株中不同SARS-CoV-2-S突变的假病毒，与其对非突变SARS-CoV-2 S假病毒的效果一致。
然而存在的问题是，BNT62b2免疫血清是否能有效地中和某突变病毒株中的全部突变。
而不久前（1月19日），辉瑞和BioNTech进行的一项体外研究结果似乎初步回答了这个问题。这项研究中，科学家们是将英国变异病毒株B.1.1.7的完整S蛋白表达在VSV病毒表面(VSV-SARS-CoV-2-S pseudoviruses)，使用它来检测接种BNT162b2个体血清的中和效力。
该研究的数据显示，接种BNT162b2的个体的血清（参加BNT162b2的Ⅰ/Ⅱ期临床试验的16名志愿者接种第二剂疫苗后第21天获得的血清样本）仍然具有中和B.1.1.7的能力，其在中和B.1.1.7方面的效果与在中和最初的原始病毒株方面的效果"no biologically significant difference"，即没有生物学上的显著差别。英国变异病毒（B.1.1.7谱系）不太可能逃脱BNT162b2介导的保护作用。
小结
我们与新冠病毒的战斗或许还将持续许久，但相比于去年这个时候，我们的医疗卫生体系，防控工作都更加完善。疫苗依然是最终打赢这场抗疫之战的关键，持续监测新冠病毒的进化非常有必要，至少目前披露的大多数结果都对此显示了积极的反应。