重磅！国健呈诺异体外周血来源的现货型CAR-NK细胞产品临床申请获国家药监局受理丨医麦猛爆料
2021年2月9日/医麦客新闻 eMedClub News/--目前，全球已经开展多项NK细胞的肿瘤细胞免疫治疗的临床试验，CAR-NK细胞治疗也已显示初步的临床意义，其没有CAR-T治疗的限制，如细胞因子释放综合征(CRS)、神经毒性或移植物抗宿主病(GVHD)。也正是由于其在CAR的应用中具有一些T细胞没有的优势，因此NK细胞集中用于血液肿瘤研究的同时，也被作为解决CAR-T未能解决的实体瘤问题的重要策略。国际制药巨头百时美施贵宝、赛诺菲、默沙东都先后出手，就CAR-NK达成公司收购或候选产品的合作。
2021年2月8日，呈诺医学旗下国健呈诺生物科技（北京）有限公司宣布，中国国家药品监督管理局药品审评中心已经受理其针对晚期上皮性卵巢癌治疗的靶向间皮素（Mesothelin）嵌合抗原受体NK细胞（CAR-NK）注射液的临床试验申请。国健呈诺是呈诺医学在iPSC诱导多能干细胞技术平台外组建的CAR-NK免疫细胞技术平台，专注于多种肿瘤尤其是实体肿瘤细胞治疗药物开发的生物医药企业。
“2017年我们成功地筛选出以CD244为激活信号的CAR-NK治疗技术，并于2018年获得国家发明专利，进而建立了以CD244为骨架核心的CAR-NK自有技术平台。基于该技术开发的首个CAR-NK细胞免疫治疗产品——靶向间皮素（Mesothelin）嵌合抗原受体NK细胞注射液，是国家药品监督管理局药品审评中心受理的全国第一个用于实体瘤治疗的CAR-NK细胞产品。这是在免疫细胞治疗肿瘤方面的重大突破，将大大提升我们针对其他实体瘤治疗免疫细胞药物的研发申报进程，”公司首席科学家表示，“过去几年中，我们以CD244骨架为基础，继续开发筛选出了含有NKG2D、CD226、4-1BB、CD28等不同排列组合的多种共刺激结构CAR骨架，建立了具备国际突破性及前瞻性的多条免疫细胞产品管线，将为多种实体肿瘤提供新的治疗方案，为更多的患者提供生存的机会。“
此项临床试验计划在晚期上皮性卵巢癌患者中评价异体外周血来源抗Mesothelin CAR-NK细胞注射液的安全性、耐受性和初步疗效。卵巢癌在妇科恶性肿瘤中发病率居第二位，但死亡率却居首位。卵巢肿瘤按组织病理学分为上皮性肿瘤、生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤，其中约90%的卵巢肿瘤为上皮性肿瘤。传统治疗卵巢恶性肿瘤的方法以手术和化疗为主，极少数患者经单纯手术可治愈，绝大部分患者均需手术联合化疗的综合治疗方式。但是传统治疗后，晚期卵巢癌患者的5年生存率仅维持在30～40%，而且多数患者出现严重化疗反应，60%患者在接受一线化疗后复发，产生耐药，因此亟需新的有效治疗技术。
关于CAR-NK技术
自然杀伤细胞(Natural killer cell，NK)是机体重要的免疫细胞，与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节密切相关。由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制，不依赖抗体，且免疫原性低，因此可作为现货型细胞产品进行异体移植使用。
嵌合抗原受体（CAR）是一种人工改良的融合蛋白，主要是由胞外抗原识别区域、跨膜结构域、连接子和一系列的胞内信号区域构成。不同于CAR-T细胞产品，由于NK细胞不表达TCR/CD3复合物，CD3ζ链相关信号通路在NK细胞中基本不发生作用，因此我司CAR-NK细胞产品的CAR骨架核心元件为NK细胞自身激活受体CD244及NKG2D。基于此制备的CAR-NK细胞产品可在保证靶向识别能力的同时，增强NK细胞对肿瘤的杀伤活性。同样的结构在Fate以及MD Anderson的同类产品中被验证和使用。
关于抗Mesothelin CAR-NK细胞产品治疗卵巢恶性肿瘤
卵巢癌解剖位置特殊，深藏于盆腔，发病机制目前还不完全明了。患者早期症状及体征不明显，较难发现，70%以上发现时已为晚期。卵巢上皮癌患者手术中发现肿瘤局限于卵巢的仅占不足30%，大多数已扩散到盆腹腔器官，基本无法进行常规手术治疗。
抗Mesothelin CAR-NK细胞即是通过慢病毒转染技术，将识别Mesothelin的CAR结构转导至NK中，使NK细胞成为具有特异性识别并杀伤上皮性卵巢肿瘤能力的免疫细胞产品，治疗方法具备突破性。
当CAR-NK细胞表面的嵌合抗原受体识别肿瘤表面的Mesothelin抗原后，NK细胞通过释放杀伤介质穿孔素和颗粒酶杀伤肿瘤细胞，同时表达肿瘤坏死因子（TNF）家族分子IFN-γ等细胞因子诱导靶细胞凋亡，以及抗体依赖的细胞毒性作用等多种途径杀伤肿瘤细胞。
关于呈诺医学
呈诺医学创立于2017年，是一家国家高新技术企业、中关村高新技术企业、Merck加速器扶持企业，由中英两国科学家创办，定位于中国创造和国际创新。公司立足于自主研发的iPSC诱导多能干细胞技术及免疫细胞治疗平台，致力于开发国际前沿的创新型功能细胞治疗药物。公司侧重于技术研究开发以及产业化建设，将细胞治疗药物的研发与相关疾病治疗应用为使命和目标。
关于国健呈诺
国健呈诺是呈诺医学与国亦生命共同成立的合资公司，由专业团队负责技术研发、市场运作，专注于多种肿瘤尤其是实体肿瘤细胞治疗药物的开发，以CAR-NK技术为基础，为患者提供规模化现货型抗肿瘤药物。
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