三款BiTE候选双抗停止临床研究！喜忧参半的安进2020财报丨医麦猛爆料

医麦客近期热门报道

2021年2月5日/医麦客新闻 eMedClub News/--日前，安进公布了2020年财报，财报显示：安进2020全年总收入增长9%，达到254亿美元。其中，CD19/CD3双抗Blincyto（blinatumomab）的销售额同比去年增长了21%，是安进全年销售增长驱动之一。安进预期2021年全年总营收将在258亿至266亿美元之间。

但是，令人揪心的是，安进管线内多达五款候选产品停止了临床研究：

AMG 701 

AMG 701是一款靶向BCMA/CD3的BiTE候选产品，是AMG 420的后续发展产品，较AMG 420具有更长的半衰期。由于安全性问题，已经暂停了1期临床研究的登记。值得一提的是，AMG 701于2020年8月17日在中国获批临床，由安进/百济神州共同负责，用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤。

AMG 673

AMG 673是一款靶向CD33/CD3的BiTE候选产品，被开发用于治疗急性髓细胞白血病。由于同类产品AMG 330更具优势，安进暂停了AMG 673的临床试验。

AMG 596

AMG 596是一款靶向EGFRvIII/CD3的BiTE候选产品，被开发用于治疗胶质母细胞瘤，目前1期临床研究已经终止。

AMG 397

AMG 397是一种口服的抗凋亡蛋白MCL-1抑制剂，1期研究已经停止，研究小组已经转向静脉注射剂型的MCL-1抑制剂AMG 176，AMG 176目前正处于治疗血液系统恶性肿瘤的1期研究。

Imlygic

Imlygic是一款溶瘤病毒产品，由于Imlygic与Keytruda联合治疗黑色素瘤的治疗效果不佳，而暂停了该3期临床研究。

▲ 图片来源：安进公司官网

在以上被暂停/终止临床研究的候选产品中，有三个是基于BiTE技术平台开发的CD3双特异性抗体，相较于另外两款BiTE候选产品，靶向BCMA/CD3的AMG 701则被寄予厚望，因此AMG 701的临床暂停，引起了各方关注。

Jefferies的分析师认为，AMG 701的临床暂停是由于细胞因子释放综合征，安进迫不得已和美国FDA讨论和修改AMG 701的临床方案，以优化安全监测和缓解措施。安进公司表示，预计在2021年上半年恢复患者登记。

事实上，在ASH 2020年会上，安进就报告了AMG 701的1期剂量递增临床的早期数据，数据显示：3-12mg剂量队列中，缓解率为36％（16/45）；≤1.6mg剂量队列中，缓解率为1/27；9mg剂量队列的缓解率为83％（5/6，3PR，2VGPR），发生了一例3级CRS。

安全性方面：最常见的血液学不良事件是贫血（43％），中性粒细胞减少症（23％）和血小板减少症（20％）。最常见的非血液学不良事件是CRS（61％），腹泻（31％），疲劳（25％）和发烧（25％）。严重的不良事件（29例，39％）包括感染（13例）、CRS（7例）和无症状的胰腺酶升高（2例，无影像学改变，1例与治疗有关）。此外，6例与治疗相关的可逆神经毒性中，有4例与CRS相关。

▲ 图片来源：ASH

事实上，CRS一直是肿瘤免疫药物的常见副作用，如果处理不当，CRS会导致高烧、高血压和死亡。尽管CRS有标准管理手段，但是由于所需的专业知识及人员、设备等，CRS管理仍然是一大挑战。

推荐阅读：

独家福利！成功报名上海2021 BPIT生物药创新技术大会的参会嘉宾，在大会现场可获赠由医麦客传媒旗下星耀研究院出品的《CAR-T细胞治疗产业研究报告》2021.V3.1限量版。点击文末“阅读原文”，立即报名！

国内双抗正在蓬勃发展

随着安进半喜半忧的2020财报的披露，在资本市场上表现为股票一直在下跌。事实上，随着基于BiTE技术平台开发的Blincyto成功上市，市场对于安进的BiTE技术非常看好。

推荐阅读：第二款双抗登录国内市场！百济神州将负责之后的商业化丨医麦猛爆料

双特异性T细胞接头（BiTE®）技术平台，有两种灵活连接的单链抗体设计：一种可以靶向特定的肿瘤抗原（含实体瘤与血液肿瘤），另一种针对T细胞上的CD3。BiTE抗体的结构设计有助于将T细胞置于目标细胞的可及范围内，从而允许T细胞注入毒素并触发癌细胞死亡(凋亡)。

但是，近日传来三个BiTE候选产品不一而同的暂停/终止试验，使得投资人有些担忧。

▲ 图片来源：新浪财经

实际上，国内不少双抗研发企业都开发了专有的双抗平台，并且在国际水平上也具有一定的领先地位。例如友芝友生物制药自主创新的YBODY®平台技术，近来，友芝友又开发了新型四价对称双抗技术；中山康方的Tetrabody技术平台；健能隆的ITab等等，不胜枚举。

今年开年以来，国内双抗的申报十分活跃，先是康方生物PD-1/CTLA4双抗获批一项新适应症的临床批件；随后盛禾生物的PD-L1/CD47双抗和贝达药业的EGFR/C-MET双抗临床试验申请同日获得受理；友芝友生物的CD38/CD3双抗获批临床；爱思迈生物的HER2/CD3双抗临床试验申请获得受理。

推荐阅读：

参考资料：

1.https://investors.amgen.com/news-releases/news-release-details/amgen-reports-fourth-quarter-and-full-year-2020-financial

2.https://investors.amgen.com/static-files/f4ddd625-93ef-4f9c-bc28-db0e42026709

3.https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper134063.html

医麦客始终致力于生物创新药的前沿技术、行业动态、产业洞察等原创新闻报道，全媒体高端矩阵用户达16万+，其中工业用户占比超50%，科研与临床用户约为30%，投资机构用户超过5%。为促进产业细分领域的互动交流，我们组建了多个专业微信群，欢迎扫码加群。

点击“阅读原文”，立即报名！