CD19/CD22双靶点CAR-T斩获2021年首张临床批件丨医麦猛爆料

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2021年1月8日/医麦客新闻 eMedClub News/--1月7日，根据CDE官网显示，恒润达生的双靶点CAR-T细胞候选产品抗人CD19-CD22 T细胞注射液的临床试验申请获得默示许可，适应症为复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病。据悉，这是国内首个提交临床试验申请的双靶点CAR-T候选产品。

此外，2020年10月，恒润达生申报的“双靶点T细胞注射液治疗急性B淋巴细胞白血病的临床前研发”项目，还通过上海市科委技术审评，荣登2020年度上海市“科技创新行动计划” 生物医药领域科技支撑项目的获批名单，成功立项。

CAR-T临床批件已斩获四张，

    更广泛的布局正在开启

此次的临床默示许可是恒润达生获得的第四张CAR-T临床批件，共涉及三款CAR-T候选产品，另外两款分别靶向CD19和BCMA，其中CD19 CAR-T获得两个适应症的临床试验批件，分别为白血病和淋巴瘤，BCMA CAR-T则获批在多发性骨髓瘤进行临床试验。目前基于这两款CAR-T的三个批件的注册临床试验正同步在国内知名三甲医院开展。

▲研发管线（图片来源：恒润达生官网）

此次的“抗人CD19-CD22 T细胞注射液”是一种针对CD19-CD22靶点的基因工程修饰的CAR-T细胞制品，其作用机理是经逆转录病毒载体体外基因工程修饰，使得T细胞携带CAR元件。这一元件使得T细胞表面表达抗CD19和CD22抗体，能特异性地识别B细胞表面的CD19和CD22分子，与之结合进而激活活化信号，由此对表达CD19-CD22的细胞发挥靶向杀伤作用。

▲CD19/CD22  CAR结构（图片来源：恒润达生官网）

2020年9月，恒润达生完成了2亿元人民币B+轮融资，据悉募集资金将用于其CAR-T候选产品的注册临床试验顺利开展并助力后续的产业化，同时推进针对实体瘤的新靶点CAR-T、TCR-T、CAR-NK和溶瘤病毒等创新管线产品的研发。

日前（2020年12月25日），在上海科技大学举办的第三届创新创业大会的创业嘉年华大会上，恒润达生还以专利独家授权许可方式从上科大引进了王皞鹏教授团队的“可循环CAR(Recyclable CAR)”技术，这是学校此次推荐的三个重点合作项目之一。

这种新型的可循环CAR(Recyclable CAR)技术可以大幅度提高CAR-T细胞在体内续存能力，并促进杀伤型CAR-T细胞向记忆型CAR-T细胞的转化，从而有效地增强CAR-T细胞的长效杀肿瘤活性，提高其抗肿瘤的效果，在未来转化应用上，不仅可以用于提高针对血液瘤的CAR-T产品的疗效、抑制复发率，还可以用于提升针对实体瘤的CAR-T产品的疗效。恒润达生此次与上科大的战略合作，将进一步推动该公司在血液肿瘤治疗领域的探索，同时也推进其在市场更广阔的实体瘤治疗技术领域的突破，从而帮助布局下一代产品管线。

为进一步扩展CAR-T疗法的临床应用，2020年12月，恒润达生还与中生复诺健、复诺健生物签署了战略合作协议，三方将通过合作实验，开展溶瘤病毒VG161联合治疗实体瘤的临床前研究，为后续在大中华区的申报、临床开发和商业合作提供可能。

此外，恒润达生还在张江搭建了近5000平方米的研发和中试平台，在上海张江金山生物医药基地建设的面积达11000平方米的大型CAR-T GMP制备中心已经落成，即将开始大规模生产。

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CD19/CD22双靶点CAR-T极具潜力

目前已经上市和正在进行上市评审的几款候选CAR-T产品均针对单个靶点，并集中在靶向CD19和BCMA，这些产品目前都在各自对应的适应症上展现出良好的疗效。但是，任何一种治疗策略总是难以做到尽善尽美，例如在目前走在前面的单靶点CD19 CAR-T和BCMA CAR-T中，抗原丢失导致的复发、 CAR-T的持久性等也在部分患者中限制了其临床疗效和应用。

在这种情况下需要更有效的CAR-T方案，因此围绕CAR-T展开的一些组合形式的治疗策略相继在开发，其中双靶点的CAR-T策略则成为一个重要的探索方向。临床研究显示，当同时遇到两种抗原时可促进协同激活，功能更强；相应的，在失去一种靶分子后仍能保留CAR-T细胞的细胞杀伤能力，大大减少丢失一种抗原的肿瘤细胞存活率。

在CD19这个已经取得相对成功的靶点之后，CD22也是自身免疫疾病和B细胞恶性肿瘤治疗的热门靶点之一。CD22是唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(Siglecs)家族的一个成员，限制性地表达于成熟B细胞和大多数恶性B淋巴瘤细胞表面，同时也是B细胞表面抑制性辅助受体之一，与B细胞的发展、分化和功能密切相关。

▲血液肿瘤细胞疗法的主要靶点

（资料来源：Nature Reviews Drug Discovery ）

CD19和CD22两种抗原同时丢失的可能性很低，CD19/CD22双靶点的组合治疗可以覆盖原发与复发的B细胞恶性血液肿瘤患者的各种细胞亚群（CD19+CD22+,CD19-CD22+,CD19+CD22-）。

目前，国内外已有不少公司/机构都在研究CD19/CD22的CAR-T；国外主要包括Autolus Therapeutics公司和斯坦福大学医学院；国内除恒润达生外，亘喜生物、优卡迪生物、解放军总医院韩为东教授团队等也拥有基于这一策略上的候选产品。

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这些同类候选产品大多处于临床1期或临床前阶段，但根据目前披露的一些临床研究数据表明，针对CD19和CD22的双靶点治疗是有效及相对安全的。恒润达生的这款"抗人CD19-CD22 T细胞注射液"作为国内首个进入临床的双靶点CAR-T产品，将填补国内这一市场的空白，并引领国内双靶点CAR-T临床开发。

参考出处：

1.CDE官网

2.Nature Reviews Drug Discovery

3.恒润达生官网

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